Neuropeptide Y – of kortweg “NPY” – is een verbinding met een breed scala aan potentiële effecten op het lichaam en de hersenen. Er is gesuggereerd dat het een sleutelrol speelt bij stress, pijn en angst, naast vele andere interessante functies. De werkingsmechanismen blijken echter vrij complex te zijn, en de wetenschap is nog steeds bezig uit te zoeken hoe deze neuropeptide precies in verband kan worden gebracht met verschillende aspecten van fysiologische en psychologische gezondheid. Lees verder om meer te leren over wat NPY is, hoe het zou kunnen werken, enkele van zijn vermeende rollen in het lichaam, en enkele van de levensstijl en andere factoren die van invloed kunnen zijn op iemands niveaus van deze interessante verbinding!

Wat is een neuropeptide?

Neuropeptiden zijn eiwitachtige moleculen (“peptiden”) die door neuronen worden gebruikt om met andere neuronen te communiceren. In dit opzicht lijken zij qua functie sterk op neurotransmitters (zoals serotonine, dopamine en noradrenaline), in die zin dat zij fungeren als de “chemische boodschappers” die het ene neuron in staat stellen de activiteit van een ander neuron te beïnvloeden.

Ook vergelijkbaar met neurotransmitters, worden neuropeptiden vervoerd in “pakketjes” die blaasjes worden genoemd. Deze blaasjes zijn verpakt en verplaatst (trafficked) door een neuron totdat een bepaald signaal wordt gegeven om ze vrij te geven. Eenmaal vrijgegeven, drijven neuropeptiden door de synaps of de hersenen tot zij door een andere cel worden ontvangen, waar zij hun effect op neurale activiteit uitoefenen.

Met andere woorden, zowel neurotransmitters als neuropeptiden maken deel uit van wat neuronen in staat stelt met elkaar te “communiceren” om signalen door te geven en informatie te verwerken – wat uiteraard is wat de hersenen in staat stelt als een samenhangend geheel te functioneren, in plaats van slechts een stel geïsoleerde cellen te zijn.

Echter, er zijn twee belangrijke verschillen tussen neuropeptiden en neurotransmitters. Het eerste verschil is dat neuropeptiden over het algemeen veel grotere moleculen zijn dan neurotransmitters. Het tweede – en belangrijkere – verschil is dat neurotransmitters relatief snel werken, en een zeer snelle en kortstondige reactie teweegbrengen in het neuron dat ze ontvangt; neuropeptiden daarentegen werken veel langzamer, en veroorzaken aanzienlijk langere of langduriger effecten op het ontvangende neuron.

Het is ook belangrijk op te merken dat het etiket “neuropeptide” contextueel is: er zijn bijvoorbeeld veel hormonen die op de hersenen werken, en daarom worden ze soms neuropeptiden of neuropeptidehormonen genoemd. Met andere woorden, deze twee labels sluiten elkaar niet uit: een verbinding kan worden aangeduid als een hormoon (of een ander type verbinding) wanneer het werkt op het lichaam in het algemeen, en kan ook worden aangeduid als een neuropeptide bij de bespreking van zijn acties op de hersenen, specifiek.

Een paar voorbeelden van neuropeptiden zijn :

• Melatonine
• Oxytocine
• Vasopressine
• Schildklierstimulerend hormoon (TSH)

Wat is neuropeptide Y?

Neuropeptide Y – of kortweg “NPY” – is een specifiek neuropeptide dat in veel verschillende delen van de hersenen is aangetroffen, waaronder de hypothalamus, de hersenschors en het ruggenmerg.

Neuropeptide Y – of kortweg “NPY” – is een neuropeptide dat in veel verschillende delen van de hersenen is aangetroffen, waaronder de hypothalamus, de hersenschors en het ruggenmerg.

Neuropeptide Y lijkt in veel regio’s van de hersenen aanwezig te zijn, maar NPY wordt voornamelijk aangetroffen in het sympathische zenuwstelsel. Dit heeft ertoe geleid dat sommige onderzoekers speculeren dat de belangrijkste rol van NPY betrekking zou kunnen hebben op de primaire functies van het sympathische zenuwstelsel, zoals de “vecht-of-vlucht” reactie.

NepY wordt echter ook elders aangetroffen, zoals in de niet-ympathische en parasympathische zenuwvezels van het hart. Dit wijst er waarschijnlijk op dat NPY een aantal verschillende sleutelrollen heeft – en welke het op een bepaald moment speelt, kan afhangen van waar het zich precies in het lichaam en de hersenen bevindt.

In ieder geval is het duidelijk dat veel meer onderzoek nodig zal zijn om alle verschillende functies van NPY in de hersenen en het zenuwstelsel als geheel uit te pluizen.

NPY-receptoren

NPY deelt een vergelijkbare moleculaire structuur met andere neuropeptiden, zoals peptide YY (PYY) en pancreatisch polypeptide (PP) . Alle drie peptiden worden daarom beschouwd als behorend tot een enkele “familie” van neuropeptiden vanwege hun algemene overeenkomsten.

Er zijn 5 specifieke receptorsubtypen die functies uitvoeren die gerelateerd zijn aan NPY, genaamd ‘Y1’ tot en met ‘Y5’.

Echter, er is momenteel relatief weinig bekend over de subtiele verschillen die bestaan tussen deze vijf specifieke subtypen van receptoren. Veel van wat thans bekend is, heeft betrekking op de ‘Y2’ en ‘Y5’ subtypen:

• De Y2 receptor is een receptor subtype dat in de hoogste concentratie wordt aangetroffen in de menselijke hersenen, en blijkt betrokken te zijn bij een divers scala van activiteiten, waaronder de regulatie van beweging, hart, en bloed, geheugenverwerking, circadiane ritmen en afgifte van andere neurotransmitters .
• De Y5-receptor is een receptorsubtype dat overal in de hypothalamus wordt aangetroffen en waarvan wordt aangenomen dat het verband houdt met eetgedrag. Echter, de Y5 receptor kan ook worden gevonden in de menselijke testikels, milt, en alvleesklier; dit suggereert dat er waarschijnlijk veel andere onontdekte functies van de Y5 receptor zijn.

Veronderstelde effecten van NPY

In de onderstaande secties zullen we bespreken wat de nieuwste wetenschap op dit moment te zeggen heeft over enkele van de mogelijke effecten van NPY, en zijn bredere rollen in fysiologische en/of psychologische gezondheid.

Het is echter belangrijk op te merken dat, hoewel sommige van deze voorlopige bevindingen enig licht lijken te werpen op de mechanismen en effecten van NPY, het bewijs tot nu toe als geheel nog te zwak is om tot definitieve conclusies te komen over de effecten ervan op het lichaam en de hersenen, of hoe relevant het zou kunnen zijn als het gaat om specifieke aspecten van gezondheid of gezondheidsaandoeningen.

Met andere woorden, deze vermeende effecten van NPY moeten worden beschouwd als momenteel met onvoldoende bewijs om ze te ondersteunen – en er zal nog veel meer onderzoek nodig zijn om erachter te komen welke effecten NPY precies zou kunnen hebben bij mensen.

Met dat in gedachten, laten we verder gaan om te zien wat de wetenschap momenteel zegt over deze interessante neuropeptide!

INSUFFICIENT BEWIJS:

1) Kan Stress en Angst beïnvloeden

Enig vroeg bewijs van een dierstudie suggereert dat NPY “sedatieve” en “anxiolytische” (anti-angst) effecten kan hebben die gedeeltelijk enkele van de fysiologische effecten van verhoogde stress kunnen tegengaan.

Dit verband wordt verder ondersteund door enkele andere voorlopige rapporten dat NPY-niveaus vaak toenemen tijdens de stressrespons. Deze toename van NPY kan worden gestimuleerd door verhoogde niveaus van de stress-gerelateerde neuropeptidehormonen cortisol en corticotropine-releasing hormoon (CRH), die hogere NPY-niveaus gedeeltelijk zouden tegengaan .

Volgens sommige onderzoekers kunnen deze stress-gerelateerde verhogingen van NPY op hun beurt een aantal andere hormonen tegenwerken die betrokken zijn bij de stressroute, waaronder CRH, ACTH, en cortisol. NPY kan ook slaap induceren.

Het vrijkomen van NPY is ook in verband gebracht met blootstelling aan koude- of hittestress. Dit heeft ertoe geleid dat sommige onderzoekers speculeren dat NPY een van de mechanismen kan zijn die betrokken zijn bij de ontspannende en slaapverwekkende effecten van koude douches of sauna’s.

Ten slotte is ook gemeld dat hogere niveaus van NPY mogelijk beschermen tegen de ontwikkeling van PTSS .

Een studie meldde bijvoorbeeld dat hooggetrainde elitesoldaten van speciale strijdkrachten aanzienlijk minder kans hadden op PTSS-symptomen in vergelijking met meer beginnende of minder ervaren soldaten – en dat ten minste een deel van dit verschil te wijten zou kunnen zijn aan verhoogde niveaus van NPY in de meer stressbestendige groep van veteranen .

Er zal echter nog veel meer onderzoek bij mensen nodig zijn om deze vroege bevindingen verder uit te werken, en de omvang van de potentiële betrokkenheid van NPY bij de bescherming tegen de langetermijngevolgen van extreme stress te bevestigen.

2) Kan de eetlust en het lichaamsgewicht beïnvloeden

Neuropeptide Y (NPY) wordt momenteel verondersteld een van de “grote vier” hormonen te zijn die het gewicht bepalen (de drie anderen zijn insuline, leptine en cortisol).

De specifieke rol ervan bij de beïnvloeding van het gewicht wordt echter nog steeds actief bestudeerd en ontdekt.

Volgens sommige onderzoekers kan NPY invloed uitoefenen op het lichaamsgewicht door de aanmaak van nieuwe vetcellen te stimuleren, en de opbouw van vetreserves te bevorderen (vooral in de buikstreek) .

Studies bij muizen en apen hebben gerapporteerd dat herhaalde stress en een suikerrijk dieet elk factoren kunnen zijn die de afgifte van NPY kunnen stimuleren, en op hun beurt de eetlust kunnen verhogen .

Studies bij patiënten met eetstoornissen hebben gerapporteerd dat de niveaus van NPY in de cerebrospinale vloeistof vaak aanzienlijk verhoogd zijn bij anorexia-patiënten – en dat deze niveaus vaak terugkeren naar een meer normaal “basislijn” niveau zodra de anorexia is behandeld, en de patiënt terugkeert naar een gezond algemeen lichaamsgewicht . De auteurs van deze studie suggereren dat, hoewel het niet waarschijnlijk is dat NPY zelf verantwoordelijk is voor het initiëren van anorexia-gedrag, de beperking van de voedselinname bij anorexia-patiënten de productie van NPY stimuleert.

Een studie heeft gemeld dat leptine, een hormoon dat het vetgehalte in het lichaam controleert, de voedselinname kan verminderen door de productie van NPY te remmen .

Volgens één studie kan de ‘Y5’-receptor in de hypothalamus betrokken zijn bij de relatie tussen NPY-niveaus en de totale voedselinname .

Een dierstudie meldde echter dat ‘Y1’-receptor-deficiënte muizen de neiging hebben om iets meer zwaarlijvig te zijn dan gewone muizen. Bovendien werden de Y1-deficiënte muizen gekenmerkt door een beschadigde insulinesecretie. Deze bevinding suggereert dat terwijl de Y1-receptor misschien niet direct de voedselinname verhoogt, het nog steeds een rol kan spelen bij het verhogen van het totale energieverbruik.

3) Kan betrokken zijn bij depressie

Volgens een voorlopige studie hebben mensen die een zelfmoordpoging hebben gedaan de neiging om relatief lagere NPY-spiegels te hebben dan gemiddeld; in feite werd gemeld dat mensen die meerdere zelfmoordpogingen hadden ondernomen, de laagste NPY-spiegels van allemaal hadden.

Hoewel dit bewijs suggereert dat er een soort verband is tussen de twee, is het nog te vroeg om met zekerheid te concluderen of NPY een directe rol speelt bij depressie of zelfmoord totdat veel meer vervolgonderzoek is gedaan om dit te bevestigen.

4) Kan betrokken zijn bij menstruatie

Volgens één vroege studie kunnen verhoogde NPY-niveaus bijdragen aan onregelmatige menstruatiecycli (onregelmatige menstruaties) bij patiënten met eetstoornissen .

Deze bevinding moet echter met een korreltje zout worden genomen totdat er meer onderzoek is gedaan, omdat er veel verschillende factoren zijn (zoals ernstige voedingstekorten als gevolg van beperkt eten) die deze symptomen bij eetstoornispatiënten zouden kunnen veroorzaken, en het is onduidelijk in welke mate NPY zelf hier direct verantwoordelijk voor zou kunnen zijn.

5) Kan betrokken zijn bij epileptische aanvallen

Een voorlopige dierstudie meldde dat ratten met hogere NPY-niveaus minder gevoelig leken te zijn voor epileptische aanvallen geïnduceerd door kininezuur – specifiek, deze hoge-NPY-ratten ervoeren minder algemene aanvallen, en de duur van de aanvallen die ze ondervonden leek ook korter te zijn in duur.

Deel gebaseerd op deze vroege bevindingen, hebben sommige andere onderzoekers voorgesteld dat NPY kan beschermen tegen aanvallen bij mensen. Dit kan te wijten zijn aan het vermogen van Y1- en Y2-receptoren om de overmatige afgifte van glutamaat – een van de belangrijkste prikkelende neurotransmitters van de hersenen – in bepaalde hersengebieden, zoals de hippocampus, te onderdrukken.

Dit onderzoek bevindt zich echter nog in een zeer vroeg stadium, en NPY is op dit moment nog niet officieel erkend als een potentieel mechanisme voor de medische behandeling van aanvallen, en er zal nog veel meer onderzoek nodig zijn om de precieze rol ervan te verduidelijken.

ALLEEN DIER- EN CELSTUDIES:

De hieronder besproken mogelijke effecten van NPY zijn tot nu toe alleen waargenomen in studies bij dieren of in cellen, en zijn tot nu toe niet direct bevestigd door studies bij mensen.

Daarom moeten deze rapporten alleen worden opgevat als suggestieve richtingen voor toekomstig onderzoek, en zijn verder strikt voorlopig totdat overeenkomstig onderzoek bij menselijke populaties is uitgevoerd.

6) Kan Het Circadiaans Ritme Reguleren

Volgens enkele vroege dierstudies kan NPY een potentiële rol spelen bij het helpen “instellen” of “aanpassen” van het circadiaans ritme, dat de “hoofdklok” van het lichaam is die op zijn beurt een grote verscheidenheid aan belangrijke gedragingen regelt, zoals eetlust en de slaapcyclus.

Bijvoorbeeld, het injecteren van kleine hoeveelheden NPY in de suprachiasmatische kern (SCN) van de hypothalamus is gemeld om het circadiane ritme te “verschuiven” in een paar studies bij hamsters. Injecties van NPY vóór het vallen van de nacht hadden de neiging de totale duur van de slaap te verkorten, terwijl een injectie in de vroege ochtend de dieren langer wakker deed blijven.

Gerelateerd hieraan veroorzaakte stimulatie van ‘Y2’ en ‘Y5’ NPY-receptoren vergelijkbare verschuivingen in het circadiane ritme in andere studies bij hamsters.

Hoewel deze mechanismen kunnen verschillen tussen hamsters en mensen, en soortgelijke effecten zijn nog niet direct waargenomen in menselijke studies.

7) Kan de alcoholconsumptie beïnvloeden

Volgens enkele voorlopige studies bij dieren, werden ratten met relatief lagere aantallen van ‘Y1’ en ‘Y2’ NPY-receptoren gerapporteerd om een grotere hoeveelheid alcohol te consumeren in vergelijking met ratten met grotere aantallen van deze receptoren. Bovendien kunnen ratten met minder van deze NPY-receptoren minder gevoelig zijn voor de effecten van alcohol in het algemeen – wat een van de factoren zou kunnen zijn die leiden tot grotere alcoholconsumptie bij deze dieren (aangezien zij een grotere hoeveelheid alcohol nodig zouden hebben om dezelfde effecten te voelen).

Hoewel deze vroege bevindingen suggereren dat NPY (en/of zijn receptoren) een algemene rol kunnen spelen bij alcoholconsumptie en/of de gevoeligheid voor de effecten ervan, is dit verband nog niet rechtstreeks onderzocht bij de mens – zodat meer onderzoek nodig zal zijn om het zeker te weten.

8) Kan geheugenbehoud beïnvloeden

Volgens één dierstudie kan NPY een rol spelen bij de opslag (“retentie” of “consolidatie”) van geheugen – de resultaten suggereren echter een genuanceerde en mogelijk complexe relatie.

In deze studie werd gemeld dat NPY, geïnjecteerd in de hippocampus, het geheugenbehoud verhoogde na een injectie van amnesie-veroorzakende drugs (scopolamine en anisomycine). Het geheugenbehoud nam echter af wanneer NPY werd geïnjecteerd in het caudale (achterste) deel van de hippocampus en de amygdala. Dit contrasterende patroon van effecten suggereert dat de exacte effecten van NPY op het geheugen afhankelijk kunnen zijn van waar in de hersenen het precies werkt op een bepaald moment.

Deze voorlopige bevinding is echter ook nog niet opgevolgd door een overeenkomstige menselijke studies, zodat de relevantie voor mensen op dit moment onbekend blijft.

Een andere belangrijke beperking die hier moet worden opgemerkt, is dat de bovenstaande dierstudie alleen meldde dat NPY het geheugen “verbeterde” in reactie op andere geneesmiddelen die het geheugen direct aantasten – wat niet noodzakelijkerwijs betekent dat NPY onder normale omstandigheden enig effect op het geheugen zou hebben.

9) Kan invloed hebben op pijn

Volgens één dierstudie waren ratten met hogere NPY-niveaus beter in staat om pijn te verdragen bij blootstelling aan een “hete plaat” stimulus .

Afgezien van deze ene vroege studie bij dieren, moet dit verband echter nog rechtstreeks worden aangetoond bij mensen.

10) Kan de bloeddruk beïnvloeden

NPY zou de bloeddruk verhogen door de bloedvaten te vernauwen (vasoconstrictie). Volgens enkele voorlopige dierstudies kunnen verhoogde aantallen Y1- en Y2-receptoren, evenals hogere niveaus van PYY en NPY, worden geassocieerd met een verhoogde bloeddruk.

Een andere dierstudie (bij honden) heeft gemeld dat NPY kan helpen de bloeddruk op peil te houden tijdens septische shock (een wijdverbreide infectie die een lage bloeddruk en orgaanfalen veroorzaakt).

Al deze bevindingen zijn tot nu toe echter alleen gerapporteerd bij dieren, en hun mogelijke relevantie voor mensen zal moeten worden bevestigd door aanvullende studies.

11) May Influence Sexual Drive

Enige vroege aanwijzingen uit dierstudies suggereren dat NPY een rol kan spelen in seksuele drift en gedrag.

Een dierstudie meldde bijvoorbeeld dat een hoge dosis NPY een algehele onderdrukking van seksueel gedrag veroorzaakte bij zowel mannelijke als vrouwelijke ratten. De auteurs van deze studie interpreteerden deze resultaten als een vermindering van de seksuele motivatie, in plaats van een afname van de seksuele prestaties op zich.

Extra, een andere dierstudie heeft gemeld dat activering van de Y5-receptor kan resulteren in minder afscheiding van luteïniserend hormoon (LH), een hormoon dat de seksuele drift stimuleert door het verhogen van de niveaus van andere geslachtsgerelateerde hormonen (zoals testosteron) in zowel mannelijke als vrouwelijke ratten.

Nogmaals, deze bevindingen zijn echter alleen gerapporteerd in diermodellen, en het valt nog te bezien of soortgelijke effecten ook bij mensen kunnen worden gezien.

12) May Be Involved in Cancer

Volgens zeer voorlopig bewijs (voornamelijk uit in vitro celstudies), kan NPY een rol spelen bij de ontwikkeling van kanker – specifiek, door het stimuleren van angiogenese (de groei van nieuwe bloedvaten die tumorcellen toegang geven tot de bloedtoevoer, waardoor ze groter kunnen groeien) .

Een direct verband tussen NPY en de ontwikkeling van kanker is echter nog niet aangetoond bij mensen, en meer onderzoek zou nodig zijn om deze eerste bevindingen te bevestigen.

Factoren die NPY-niveaus kunnen beïnvloeden

Naast enkele van de vroege onderzoeken naar de rol en effecten van NPY op het lichaam en de hersenen, is er ook onderzoek gedaan naar verschillende levensstijl-, genetische, voedings- en andere factoren die van invloed kunnen zijn op de algehele niveaus van NPY.

Nagenoeg al deze factoren zijn echter alleen onderzocht in studies op dieren of in cellen, en dus blijft hun relevantie voor NPY-niveaus bij mensen grotendeels onbekend.

Om deze reden doen we geen specifieke aanbevelingen met betrekking tot de hieronder genoemde factoren – deze informatie wordt alleen voor informatieve doeleinden gepresenteerd.

Zoals altijd, als u denkt dat u mogelijk lijdt aan een gezondheidstoestand of symptoom waarbij NPY betrokken kan zijn, praat dan met uw arts, zodat u een officiële diagnose kunt krijgen, evenals het ontwikkelen van een uitgebreid en veilig behandelplan voor het aanpakken van uw specifieke gezondheidsbehoeften.

Factoren die het NPY-niveau kunnen verhogen

• Cortisol en dexamethason
• Uitputtende lichaamsbeweging
• “Adaptogenen,” zoals Rhodiola
• Blootstelling aan koude
• Gecontroleerde blootstelling aan “hittestress,”
• psychologische stress
• ontwenning van nicotine

Factoren die het NPY-niveau kunnen verlagen

• Leptine
• Insuline
• Nicotine

Genetische factoren die het NPY-niveau of de NPY-functie kunnen beïnvloeden

Er zijn een aantal specifieke genetische varianten geïdentificeerd waarvan is gemeld dat ze mogelijk van invloed zijn op het niveau van NPY dat een individu produceert, of die van invloed kunnen zijn op de manier waarop NPY in het hele lichaam, de hersenen en het zenuwstelsel functioneert.

Onverrassend genoeg worden alle volgende NPY-gerelateerde SNP’s gevonden in het (toepasselijk gen genaamde) NPY-gen: