Resultaten van de studie zijn online beschikbaar in Investigative Radiology, en beschrijven hoe een nieuw middel op basis van mangaan (Mn-PyC3A) een vergelijkbare tumorcontrastversterking geeft als de ‘state of the art’ (GBCA’s). Het nieuwe middel kan ook veiliger zijn dan GBCA’s, omdat mangaan uit Mn-PyC3A veel sneller en grondiger uit het lichaam wordt verwijderd dan gadolinium uit zelfs de ‘veiligste’ GBCA.

Een belangrijk kenmerk van het nieuwe middel is dat het mangaan strak gebonden is aan een chelator die voorkomt dat het op een nadelige manier interageert met cellen of eiwitten en een snelle eliminatie uit het lichaam mogelijk maakt na het beeldvormingsonderzoek. “Zonder een chelator van voldoende sterkte zal het mangaan door de lever worden opgenomen en in het lichaam achterblijven,” zegt Peter Caravan, PhD, een van de auteurs van de studie, mededirecteur van het Institute for Innovation in Imaging (i3) van MGH, en universitair hoofddocent Radiologie aan HMS. Met een sterke chelator wordt het mangaan door het hele lichaam gedistribueerd en kan de locatie en grootte van laesies worden gedetecteerd.

Hoewel de eerste GBCA in 1988 door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) werd goedgekeurd, zijn er aanhoudende zorgen over de veiligheid van deze middelen. In 2007 werd vastgesteld dat GBCA’s nefrogene systemische fibrose (NSF) kunnen veroorzaken bij gebruik bij patiënten met nieraandoeningen. NSF is een zeldzame, maar verwoestende progressieve aandoening die meerdere orgaansystemen aantast. Als gevolg daarvan mogen drie GBCA’s niet langer worden gebruikt bij patiënten met een gevorderde nierziekte, terwijl het gebruik van andere GBCA’s wordt vermeden. Het vermijden van contrastversterkte MRI maakt het echter moeilijker om nauwkeurige diagnoses te stellen bij deze patiënten.

Ook is al enkele jaren bekend dat residueel gadolinium zeer lang in het lichaam kan blijven na een beeldvormingsprocedure. Studies hebben aangetoond dat het gadoliniumgehalte in de hersenen en andere organen toeneemt naarmate de blootstelling aan GBCA’s toeneemt. Bezorgdheid over de retentie van gadolinium heeft ertoe geleid dat het Europees Geneesmiddelenbureau verschillende GBCA’s in Europa uit de handel heeft genomen. “Er is nog geen onweerlegbaar verband aangetoond tussen bijwerkingen en de langdurige aanwezigheid van gadolinium in het lichaam. Maar aangezien sommige mensen herhaaldelijk aan GBCA’s worden blootgesteld, willen artsen voorzichtig zijn,” zegt Gale. Hij en Caravan vonden Mn-PyC3A uit als een gadoliniumvrij contrastmiddel om deze verschillende veiligheidsproblemen aan te pakken. Zij merken op dat mangaan, in tegenstelling tot gadolinium, een essentieel element is dat van nature in het lichaam voorkomt.

Derek Erstad, MD, klinisch fellow op de afdeling chirurgie van MGH en hoofdauteur van de studie wijst erop dat “een aantal aandoeningen meerdere vervolgscans met GBCA’s vereisen die resulteren in een verhoogde blootstelling aan gadolinium. Bijvoorbeeld, vrouwen met een hoog risico op borstkanker, overlevenden van hersenkanker, of patiënten met recidiverende multiple sclerose kunnen frequente GBCA-verrijkte MRI’s krijgen voor bewaking.”

Voor hun studie vergeleek het MGH-team de werkzaamheid van hun nieuwe contrastmiddel Mn-PyC3A met twee state of the art GBCA’s om tumoren op te sporen in muismodellen van borstkanker en metastatische leverkanker. Zij concludeerden dat de tumorcontrastversterking door Mn-PyC3A vergelijkbaar was met de prestaties van de twee GBCA’s. Zij maten ook de fractionele excretie en eliminatie van Mn-PyC3A in een rattenmodel en vergeleken dit met de voornaamste GBCA. In die studie werd MnPyC3A vollediger geëlimineerd dan de GBCA’s.