Avisos

Incluído como parte da seção de PRECAUÇÕES.

PRECAUÇÕES

Sobredosagem fatal

Sobredosagem fatal, tanto acidental como intencional, já foi relatada em adultos e crianças que ingeriram colchicina.

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Dissascrasias de fuligem

Mielossupressão, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, pancitopenia e anemia aplástica têm sido relatadas com colchicina usada em doses terapêuticas.

Interações com inibidores de CYP3A4 e P-gp

A colchicina é um substrato para a enzima CYP3A4metabolizante e para o transportador de efluxo de P-glycoprotein, a inibição de qualquer uma destas vias pode levar à toxicidade relacionada à colchicina. A inibição do CYP3A4 e do P-gp por inibidores duplos, como a claritromicina, foi relatada para produzir toxicidade por colchicina fatal ou com risco de vida devido a aumentos significativos nos níveis de colchicina sistêmica. Portanto, o uso concomitante de MITIGARE® e inibidores de CYP3A4 ou P-glycoprotein deve ser evitado. Se não for possível evitar, deve ser considerada uma dose diária reduzida e o paciente deve ser acompanhado de perto quanto à toxicidade da colquicina. O uso de MITIGARE® em conjunto com medicamentos que inibem tanto o P-gp como o CYP3A4 está contra-indicado em pacientes com hepaticimpairment ou renal .

Neuromuscular Toxicity

Neuromuscular toxicity and rhabdomyolysis foram relatados a partir do tratamento crônico com colquicinas em doses terapêuticas, especialmente em combinação com outros medicamentos conhecidos por causar este efeito. Pacientes com função renal comprometida e pacientes idosos (mesmo aqueles com função renal e hepática normal) estão em risco aumentado. Uma vez que o tratamento com colchicina tenha sido iniciado, os sintomas geralmente se resolvem dentro de 1 semana a vários meses.

Informações de Aconselhamento Paciente

Aconselhe o paciente a ler o rótulo do paciente aprovado pelo FDA (Guia de Medicamentos).

Instruções de dosagem

Se uma dose de MITIGARE® não for tomada, aconselhe o paciente a tomar a dose o mais rápido possível e, em seguida, retornar à programação de dosagem normal. No entanto, se uma dose for ignorada, o paciente não deve duplicar a dose seguinte.

Perdose fatal

Aconselhe o paciente que overdoses fatais, tanto acidentais como intencionais, foram relatadas em adultos e crianças que ingeriram colchicina. MITIGARE® deve ser mantido fora do alcance de crianças.

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Discasias de sangue

Avisar os pacientes que depressão da medula óssea com agranulocitose, anemia aplástica e trombocitopenia podem ocorrer com MITIGARE®.

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Interacções medicamentosas e alimentares

Avisar os pacientes que muitos medicamentos ou outras substâncias podem interagir com o MITIGARE® e que algumas interacções podem ser fatais.Portanto, os pacientes devem reportar ao seu provedor de saúde todas as medicações atuais que estão tomando e verificar com seu provedor de saúde antes de iniciar qualquer nova medicação, incluindo medicamentos de curto prazo, tais como antibióticos. Os pacientes também devem ser aconselhados a reportar o uso de medicamentos não sujeitos a receita médica ou produtos à base de ervas. Grapefruit e grapefruit juicemay também interagem e não devem ser consumidos durante o tratamento com MITIGARE®.

Neuromuscular Toxicity

Aconselhar aos pacientes que dores musculares ou fraqueza, formigamento nos dedos das mãos ou dos pés podem ocorrer com MITIGARE® sozinho ou quando é usado com certos outros medicamentos. Pacientes que desenvolvem qualquer destes sinais ou sintomas devem descontinuar o MITIGARE® e procurar avaliação médica imediatamente.

Nonclinical Toxicology

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility

Carcinogenesis

Carcinogenicity studies of colchicine have not beenconducted. Devido ao potencial da colchicina para produzir células aneuploides (células com número desigual de cromossomos), a colchicina apresenta um risco teórico aumentado de malignidade.

Mutagênese

Estudos publicados demonstraram que a colchicina era negativa para mutagenicidade no ensaio de mutação reversa bacteriana. Entretanto, os ensaios de aberrações cromossômicas invitro demonstraram a formação de tratamento com colchicina micronucleifolorescente. Como estudos publicados demonstraram que a colchicina induz aneuploidia através do processo de não-disjunção mitótica com alterações estruturais do DNA, a colchicina não é considerada clastogênica, embora se formem micronúcleos.

Impairment Of Fertility

Não houve estudos dos efeitos da onfertilidade do MITIGARE®. Entretanto, estudos não clínicos publicados demonstraram que a interrupção induzida pela colchicina na formação de microtubos afeta a meiose e mitose. Estudos reprodutivos publicados com colchicina relataram morfologia anormal do esperma e contagem reduzida de espermatozóides em homens e interferência com a espermpenetração, segunda divisão meiótica e clivagem normal em mulheres.

Relatos de casos e estudos epidemiológicos em indivíduos humanos do sexo masculino sobre terapia com colchicina indicam que a infertilidade da colchicina é rara. Um relato de caso indicou que a azoospermia foi revertida quando a terapia foi interrompida. Relatos de casos e estudos epidemiológicos em mulheres sobre colchicineterapia não estabeleceram uma relação clara entre o uso de colchicina e a infertilidade feminina.

Utilizar em populações específicas

Utilizar na gravidez

Categoria de gravidez C. Não há estudos adequados e bem controlados com MITIGARE® em mulheres grávidas. Colchicinecrosses a placenta humana. Estudos de desenvolvimento em animais não foram conduzidos com o MITIGARE® , porém estudos publicados sobre reprodução animal e desenvolvimento com colchicina demonstraram toxicidade embrionária, teratogenicidade e desenvolvimento pós-natal alterado em exposições dentro ou acima da faixa clínico-terapêutica. A colchicina só deve ser usada durante a gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Laboral e parto

O efeito da colchicina no trabalho de parto e parto é desconhecido.

Uso em Enfermagem de Mães

A colchicina é excretada no leite humano. Informações limitadas indicam que os bebés exclusivamente amamentados recebem menos de 10% da dose ajustada ao peso materno. Embora não haja relatos publicados de efeitos adversos na amamentação de lactentes de mães que tomam colchicina, renovação celular gastrointestinal com colchicina, e permeabilidade. Deve-se ter cuidado com os efeitos adversos quando o MITIGARE® é administrado a uma gestante.

Uso pediátrico

Gout é raro em pacientes pediátricos; a segurança e eficácia do MITIGARE® em pacientes pediátricos não foi avaliada em estudos de controle.

Uso Geriátrico

Por causa do aumento da incidência de diminuição da função renal na população idosa, e da maior incidência de outras condições co-mórbidas na população idosa que requerem o uso de outros medicamentos, a redução da dosagem de colchicina quando pacientes idosos são tratados com colchicinas deve ser cuidadosamente considerada.

Imparidade renal

Não foi realizado nenhum estudo farmacocinético dedicado utilizando o MITIGARE® em pacientes com diferentes graus de comprometimento renal.Sabe-se que a colchicina é excretada na urina em humanos e que a presença de comprometimento renal severo tem sido associada à toxicidade da colchicina. A desmineralização urinária das colquicinas e seus metabolitos pode ser diminuída em pacientes com função renal comprometida. A redução da dose ou alternativas devem ser consideradas para a profilaxia de crises de gota em pacientes com comprometimento renal grave. A colchicina não é removida eficazmente pela hemodiálise. Pacientes que não estão em hemodiálise devem ser cuidadosamente monitorizados quanto à toxicidade da colchicina.

Imparidade hepática

Não foi realizado nenhum estudo farmacocinético dedicado usando o MITIGARE® em pacientes com diferentes graus de comprometimento hepático. A hepatiaciclagem da colchicina pode ser significativamente reduzida e o plasma meio-lifeprolongado em pacientes com comprometimento hepático crônico.

Dose de redução ou alternativas devem ser consideradas para a profilaxia de crises de gota em pacientes com comprometimento hepático grave.