注：「黄体形成ホルモン」（LH）と「ゴナドトロピン」（Gn）という言葉は権威者によって様々に使い分けられています。 したがって、LHRHとGnRHは医学文献上でも互換性のある用語です。 The “New” Prostate Cancer InfoLinkが知る限りでは、どちらの用語も “絶対的に正しい “とは考えられていません。
はじめに
最初の黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）作動薬は1970年代に合成され、1980年代に酢酸ロイプロライドが前立腺癌の治療に使用されるようになりました。
今日、前立腺癌の治療で一般的に使用されているLHRHアゴニストは数種類存在します。 それらは以下の通りです。
- 3ヵ月間有効なリュープロリド酢酸塩のデポ剤（ルプロン®3ヵ月デポ）
- 4ヵ月間有効なリュープロリド酢酸塩のデポ剤（ルプロン®4ヵ月デポ）
- 4ヵ月間有効なリュープロリド酢酸塩のデポ剤（ルプロン®4ヵ月デポ）
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- 12ヶ月有効のリュープロリド酢酸塩インプラント（ビアデュール）
- 1ヶ月有効のゴセレリン酢酸塩インプラント（ゾラデックス1301＞ ＜4387＞ ゴセレリン酢酸インプラント3ヶ月分（ゾラデックス3ヶ月デポ）＜301＞ ＜4387＞ トリプトレリンパモ酸塩1ヶ月分（トレルスターデポ）＜301＞ ＜4387＞ トリプトレリンパモ酸塩3ヶ月分（トレルスターLA）＜301＞ ＜9629＞ ＜6377＞ ただし、各製剤は使用できる期間が異なるため、ご注意ください。 これらの製剤の臨床的な違いは、投与方法など、比較的小さなものです。
他のLHRHアゴニストも世界の一部で入手可能ですが、前立腺癌の治療に用いられるLHRHアゴニストの世界市場は上記の製品で占められています。
LHRH アゴニストは、転移性前立腺癌の管理において、以下のように使用されています。
- 男性ホルモンであるテストステロンの長期的かつ継続的な抑制のために、単独で
- テストステロンおよび他の男性ホルモンの継続的な抑制のために他の薬剤（非ステロイド性抗アンドロゲンなど）と併用
- 一度に数ヶ月間の「短期間」での単独での投与。 テトステロンの「断続的」な抑制（いわゆる「間欠的ホルモン療法」）
- 他の薬剤（非ステロイド性抗アンドロゲンなど）と併用し、テトステロンの「断続的」な抑制を数ヶ月単位で「一気に」行う
What are LHRH Agonists, and How Do They Work?
LHRH アゴニストは、ヒトの視床下部で産生され、黄体形成ホルモン（LH）として知られる第二のホルモンの産生を刺激する正常なヒトホルモン、黄体形成ホルモン放出ホルモンの合成類似品です。
すべてのLHRHアゴニストは小さな合成タンパク質で、構造的には通常のヒトLHRHに類似しています。 しかし、それらは通常のフォームよりもはるかに強力です。 前立腺癌の男性に最初にLHRHアゴニストが投与されると、いくつかの効果があります：
- まず、LHの生産を刺激し、テストステロンの生産を促します。 つまり、2週間ほどは、患者のテストステロン値が下がるのではなく、通常上昇するのです。 この患者さんのテストステロンレベルの上昇は、前立腺および前立腺癌細胞の増加した成長を一時的に刺激します（すでに骨への転移がある場合は、骨の痛みの増加などの関連症状を伴います）。 これは、”フレア反応 “として知られるようになりました。 この反応はほとんどの患者で短期間であり、おそらく7-10日間続きます。
- 次に、患者は現在LHRHアゴニストのレベルが上昇しているため、体は新しい正常なLHRHの生産を停止します。 その結果、LHもテストステロンもそれ以上生成されなくなります。 新しいテストステロンが生産されないため、体内のテストステロン レベルは急速に低下し、正常なレベルの5～10％程度になります。 この非常に低いレベルのテストステロンは、睾丸摘出により外科的に去勢された男性のテストステロンレベルに相当するため、しばしば「去勢レベル」として知られています。
- 第三に、テストステロンレベルが去勢レベルに低下したため、成長を刺激するテストステロンが非常に少なくなり、前立腺細胞および前立腺癌細胞の成長が非常に低レベルまで減速されるのです。
したがって、LHRHアゴニストの注射は、男性における特定の正常なホルモン機能をほぼ停止させることにより、前立腺がんの成長と広がりを管理するために使用できます。
前立腺がんを制御するこの方法には費用がかかります。
前立腺がんにおけるLHRHアゴニストの臨床的効果
LHRH agonistsは進行した前立腺がんのすべての患者に有効というわけではありません。 患者さんの中には、病気がすでに進行しすぎているため、LHRHアゴニストによる治療が十分に奏効しない方もいます。 また、LHRHアゴニストによる治療に耐えられない患者も残念ながら少数派です。
とはいえ、大多数の前立腺癌患者はLHRHアゴニスト療法に比較的よく反応し、一般にかなりの期間、効果が持続します。
このウェブサイトの他の場所で説明した様々な理由により、今日、多くの男性が、転移性前立腺癌の特別な証拠が出るずっと前からLHRHアゴニスト療法を受け始めており、10年以上継続的または断続的にホルモン療法を受けている男性に出会うことは珍しいことではありません。 また、PSAが低く安定した状態で、一定期間後にホルモン療法を完全に中止できる男性もいることは事実です。
ほとんどの場合、前立腺がんの男性は、ホルモン療法に反応しない前立腺がん細胞が（徐々に）増え始め、LHRHやその他のホルモン療法にかかわらず、PSAが再び上昇し始める時期がやってくるのです。
以上のように、多くの男性にとって、ホルモン療法を開始してからホルモン抵抗性になるまでに10年以上かかる場合があります。 しかし、男性によっては、ホルモン療法の開始からホルモン抵抗性の状態への進行が非常に速く、ホルモン療法の開始から1-2年以内に起こることがあります。
The Side Effects of LHRH Agonist Therapy
我々はすでにLHRHアゴニスト治療の副作用の1つである、最初の「フレア反応」を見てきました。 しかし、骨格への転移によりすでに骨痛の症状がある患者さんでは、さらなる痛みを防ぐために、このフレアをできるだけ抑えることが重要であることは明らかです。 このようなフレア反応の制御は、非ステロイド性抗アンドロゲンを同時に短期間使用することによって行うことができ、テストステロンレベルの短期間上昇による最悪の影響を防ぐことができます。 (
前立腺癌の治療におけるLHRHアゴニストの主な長期副作用は以下の通りです：
- インポテンスは、LHRHアゴニストで治療中のほぼすべての患者で観察されます。 インポテンスは、正常なテストステロンレベルが去勢レベルまで低下したために起こります。
- 更年期の女性に起こるのと同様のほてりがよく見られ、外科的睾丸摘出による治療を受けている患者に見られるものよりも顕著になることがよくあります。
- 女性化乳房または乳頭圧痛で、男性の乳房に軽い腫れや少なくとも圧痛がある。
- LHRHアゴニスト治療の結果として、かなりの数の男性がうつ病またはうつ病に似た症状に苦しんでいるようです。
一般的ではありませんが、LHRHアゴニスト治療の副作用として、発汗、頭痛、吐き気や嘔吐、体重増加、髪や皮膚の質感の変化などが見られます。
薬剤に関連する有害事象の詳細については、特定の製品の処方箋を参照してください。