Dear,
Late-onset Pompe disease（LOPD）は、細胞質内グリコーゲン蓄積につながるグルコシダーゼα酸（GAA）欠損による常染色体劣性のリソソーム貯蔵疾患である． 1392>
脊髄空洞症は、頭蓋内の脳脊髄液コンパートメントに連絡している脊髄中心管の拡張です。 筋力低下や筋萎縮を含む神経学的欠損を引き起こすことがある。 水脊髄症はまれな疾患と考えられていますが、その正確な発生率は不明とされています。
脊髄空洞症は、主に中心管外に発生し、キアリ奇形、腫瘍、外傷または出血に続発する。
Hydromyeliaは「脊髄空洞症の前段階」または脊髄空洞症の素因と考えられる場合がある。
今回初めて、Hydromyelic cavity（偶然に発見）とLOPDが関連した2例を報告する。 臨床経過と画像診断を報告した。 病態生理学的説明の可能性と臨床的意義について検討した。
Patients and Methods
LOPD に関する先行研究において，我々は2例（P20とP34）のhydromyeliaを発見した。 表1
Main clinical findings and ancillary test results
Patient 1
56歳の男性患者は過去3年間に進行した四肢脱力を理由に受診した． 過去の病歴や家族歴に異常はなかった。 神経学的検査では近位にかなり対称的な脱力がみられたが，感覚障害や錐体路徴候はみられなかった． 進行性の四肢麻痺を説明する病因が見つからなかったため、脊髄疾患を除外するために脊椎MRIを施行し、Th6-Th8水腫症が認められた（図1）。 その後、クレアチンキナーゼ（CK）高値（正常値の3倍以上）と病理学的筋電図から筋疾患が疑われた。 筋生検では、ポンペ病でみられるライソゾーム活性化を示唆する酸フォスファターゼの染色が増強していた。 1392>
図1
患者1の脊椎MRIでは、Th6-Th8椎体について中心管の拡張がみられた。 中心管の拡張に限定されるため、ヒドロミエリアと診断することが主張される。
患者はGAA遺伝子に2つの病原性変異（c.-32-13T>Gとc.2481 + 102_2646 + 31del）を有する。
患者2
51歳の男性患者は過去5年間に進行性の筋力低下と呼吸困難を起こしていた。 過去の病歴・家族歴は13年前に頭部外傷を負ったが後遺症がなかった以外は異常がなかった。 神経学的検査では近位対称性の筋力低下（MRCスコア3-4/5）が認められ，感覚障害や錐体路徴候は認められなかった． 4年後，亜急性呼吸不全を呈した． 脊髄疾患を除外するために脊椎MRIを施行したところ，2つの髄核拡張（頸部C5-C7，胸部Th5-Th6）が認められた．
CK値は正常値上限の3倍まで上昇し，筋電図では筋原性パターンが認められた． 筋生検では酸性フォスファターゼ染色も重要な上昇を示した。 α酸グルコシダーゼ活性は筋肉だけでなく白血球でも低値を示した（28.12％と3.29％）． 患者はGAA遺伝子に2つの変異（c.-32-13T>Gとc.525delT）を有していた．
Hydro(syringo)Myelia の基礎疾患として，新生物，感染症，脊椎外傷などはなかった。
Discussion
Prospective な調査なしに，我々の小さな LOPD コホート（n = 39）で Hydromyelia 患者 2 人を発見した。 一般集団における水腫性脊髄症の正確な発生頻度は不明であるが、我々の小規模集団における2名の患者の発生は、単に偶然によるものではないと思われる。
四肢麻痺のため脊椎MRIが施行されたが、これら2人の患者はどちらも以前に報告された水腎症の原因ではなかった。 基礎疾患がないこと、特異的症状（特に感覚性）がないこと、MRI所見から、（脊髄空洞症ではなく）水腫性脊髄症の診断と考えた。
患者2は、脊椎MRIの13年前に頭部外傷を負っていた。
我々のサンプルにおける脊髄空洞症の最小有病率5%は，一般集団と比較してLOPD患者にこの稀な状態が過剰に存在することを示唆している（稀な疾患とは，有病率が0.05%未満と定義される）。
グリコーゲン貯蔵病Ⅱ型は多臓器疾患です。マウスモデルやヒトの研究により、ポンペ病ではグリコーゲンの蓄積が中枢神経系を含むほぼすべての組織に達することが示されています。
これら二つの稀な疾患の関連は、完全に偶然によるものではないかもしれないと考えられています。 アラクノパシー」は、脳脊髄液の流体力学の障害および/または血管閉塞に関連する可能性がある脊髄空洞症の原因としてよく知られている。 ポンペ病では血管内（動脈・静脈）へのグリコーゲンの蓄積が病理学的に証明されていることから、血管壁へのグリコーゲン蓄積による局所脊髄循環不全が、脊髄液減少症の発症につながる病態生理学的メカニズムとして関与している可能性がある。 この現象は、脊髄小脳変性症の病態生理に関与している血管周囲腔に沿った体液輸送の障害を説明することができる。 さらに、血液循環不全が水腎症の形成に関与していることは以前から報告されている 。
Pompe を対象としたいくつかの病理学的研究では、脊髄の神経細胞および非神経細胞の損失が見られた . Whener らは、壊死による二次的な脊髄組織の損失が水脊髄症につながるという仮説を提唱しているので、ポンペ病で観察される脊髄細胞の損失も、我々の患者における水脊髄症の病態生理に関与している可能性があると考える … この関連を説明しようとする場合、これらのメカニズムの組み合わせや、おそらく他の仮説が関与している可能性も排除できない（例えば、筋力低下に伴う胸腹圧の低下が、咳の直後に見られるような脊髄脳脊髄液圧の上昇を伴う頭蓋脊髄圧のバランスを乱す可能性があるなど）。
将来、これらのメカニズムの役割が動物モデルやヒトで確認されれば、まだ論争の的となっている脊髄空洞症形成につながるプロセスの理解に貢献する可能性があります。
筋骨格系の痛み、けいれん、筋力低下および萎縮、呼吸不全（時に急性）または脊柱管狭窄症などの症状は、筋疾患の進行（または酵素補充療法の失敗）によるものと重なることがあるため、LOPD患者におけるヒドロ（シリンゴ）ミエリン腔の存在の認識は重要であると思われます。 LOPDの脊髄空洞症に対する前向きで系統的な脊椎MRI評価は、今後の研究課題として興味深い。
Disclosure Statement
なし。
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Gauthier Remiche.L. (日本学術振興会) (DOI) (日本学術振興会) (日本学術振興会) (日本学術振興会) (DOI) (日本学術振興会) MD
Neurologie, ULB Erasme
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BE-1070 Brussels (Belgium)
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Article / Publication Details
受理されました。 2013年3月20日
オンライン公開。 2013年07月09日
発行日：2013年08月
印刷ページ数。 4
図の数: 1
Number of Tables: 1
ISSN: 0014-3022 (Print)
eISSN: 1421-9913 (Online)
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