州再編後の1956年11月14日、商工大臣として連邦内閣に入閣した。 その後、1958年3月22日に財務大臣に就任。 国防と開発の必要性を満たすために、彼は多額の歳入を上げ、無駄な支出を減らし、政府の行政支出に緊縮財政を推進した。 財政規律を徹底させ、赤字国債を非常に少なくした。

1963年、カムラージ・プランに基づき、連邦内閣を辞任した。 1963年、カムラジュ計画により内閣を総辞職。 1963年、ネルー首相の後を継いだラール・バハドウール・シャストリに請われて、行政改革委員会の委員長に就任した。 1967年、インディラ・ガンジー内閣に副首相兼大蔵大臣として入閣。 1969年7月、ガンディー女史は彼から財務大臣職を取り上げた。 Desaiは、首相には同僚のポートフォリオを変更する特権があることを認めながらも、Smt. Gandhiが自分に相談するという普通の礼儀さえ示さなかったので、自分の自尊心が傷つけられたと感じた。 それゆえ、彼はインドの副首相を辞任する以外の選択肢はないと考えた。

1969年に会議派が分裂すると、シュリ・デサイは組織会議派にとどまった。 その後も野党の中心的な役割を担った。 1971年、国会議員に再選される。 1975年には、解散したグジャラート州議会の選挙実施の問題で、無期限の断食を行った。 断食の結果、1975年6月に選挙が行われた。 野党4党と無所属が支援するジャナタ戦線は、新議会で絶対多数を確保した。 デサイは、ガンディー女史の当選を無効とするアラハバード高裁の判決を受け、民主主義の原則に則り、ガンディー女史は辞表を提出すべきであったと考えました

デサイは、1975年6月26日、非常事態宣言により逮捕・拘禁されました。 彼は独房に監禁され、1977年1月18日に釈放されたが、その少し前に洛中枢機卿選挙が行われることが発表された。 1977年3月に行われた第6回下院議員総選挙では、ジャナタ党の再大勝利に大きく貢献し、全国各地で精力的な選挙活動を行った。 デサイは、グジャラート州スラート選挙区から選出され、洛中洛外図屏風に描かれている。 その後、国会でジャナタ党の党首に満場一致で選出され、1977年3月24日にインド首相に就任した

Shri DesaiとGujrabenは1911年に結婚した。

首相として、シュリ・デサイは、インドの人々が、たとえ国の最高位が悪事を働いても、最も卑しい者がそれを指摘できるほど、恐れ知らずとなるよう援助しなければならないと強く願っていた。 「首相であっても、誰も、国の法律の上にいるべきでない」と繰り返し言われた。

彼にとって、真実は信仰の対象であり、便宜的なものではなかった。 彼は、自分の原則を状況の緊急性に従属させることをめったに許さなかった。 最も困難な状況にあっても、彼は自分の信念を貫いた。 彼自身が述べているように、「人は人生において、真理と信仰に従って行動すべきである」

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