Discussion

ループス脳炎の早期提示の特徴は、誤解を招く恐れがあり、診断の大きなジレンマとなることがある。 神経症状の範囲は、うつ病、不安、頭痛、発作などの非特異的な特徴から、重症の症状（大発作、視覚障害、めまい、行動変化、脳卒中、精神病）が15％の症例でよく見られるものまで様々である。 ループス-小脳炎の迅速な同定は極めて困難であり、チャレンジングです。 可能性のある診断を確認するための決定的な臨床検査や放射線検査はありません。 診断の結論としては、血清および髄液中の抗体の存在を伴う臨床的特徴の評価が必要である。 SLEの中枢神経系への関与は、他の全身性疾患と関連して起こることもあれば、単独で起こることもあります。

免疫系の正常な制御機構の喪失は、SLEの基本的な病態反応であり、結果として身体の自己免疫反応を抑制することができなくなるのです。 一方、血漿中の補体分解産物（C3a、C3d）の増加や組織での免疫複合体の形成は、補体系の亢進によって促進される。 これらの免疫複合体によってB-リンパ球が動員されることにより、循環自己抗体が形成される。 これらの自己抗体は、SLEの完全な臨床像が現れる以前から体内に存在している可能性があります。 自己免疫系の炎症反応は、サイトカインの増加によって引き起こされ、SLEの増悪の際に起こります。 循環している免疫複合体は、血液脳関門の破壊を引き起こす炎症反応を促進させます。 C5aは、補体活性化の副産物であり、このような破壊的な効果を引き起こす原因の1つであると同定されており、C5a受容体拮抗薬やC5a抗体によって制御することができます。 したがって、代替補体経路が機能しないと、ループス脳炎は緩和されることが推測される。 これらの実験結果は、研究者にSLE治療のための別の神経保護アプローチを提案するよう促しました。

微小脳梗塞や血栓症は、抗リン脂質抗体によって引き起こされることが多いため、代替経路は脳梗塞の治療ターゲットとなる可能性があります。 抗リン脂質抗体はSLEにおける複数の自己抗体のひとつで、局所動脈・静脈血栓症、出血性疾患、脊髄症、自然流産などを合併することがあります。 血管炎は狼瘡小脳炎では珍しくなく、しばしば発作を呈し、脳ループス患者の10％に発生する。

抗リン脂質抗体症候群と表現される凝固障害は、抗カルジオリピンとループスアンチコアグラントの二つの抗体によって促進され、これらはしばしばループス小脳炎例に合併する。 抗カルジオリピン抗体は内皮障害、血小板凝集、炎症、線維化などの病的変化を引き起こし、ループスアンチコアグラント抗体は凝固プロセスを延長させる。 肺塞栓、流産、血小板減少、動脈・静脈血栓など様々な脳卒中様疾患がSLE患者の30〜50％に認められます。

髄液検査では、先に報告した両症例のようにリンパ球が優位で、細胞数が通常100-300個/mm3のpleocytosisが認められ、SLEの中枢神経系への関与の可能性を示すことがある。 また、Lupus-Cerebritisの患者さんでは、CSFが高タンパクであることが示されます。 インターロイキン-6とインターフェロンアルファは、ループス-小脳炎患者のCSFで有意に高い場合があります。 重症の場合、髄液中の一酸化窒素の濃度が高くなることがあります。 研究者は、髄液中の硝酸塩または亜硝酸塩の存在を、脳炎の進行をモニターするために使用することができることを示唆しています。 神経細胞反応性自己抗体やリンパ球傷害性抗体（LCA）は、脳炎の80％の症例で髄液中に認められます。 抗リン脂質抗体、ループスアンチコアグラント抗体（すなわちIgG、IgA、IgM）抗ニューロン抗体、脳リンパ球交差反応抗体、抗リボソームP抗体、抗リン脂質抗体、抗ガングリオシド抗体、抗カルジオリピンがそのような患者の血清中によく検出されます。 凝固カスケードの補体成分（C3およびC4）は、血清および髄液で低濃度を示しています。 髄液中の免疫学的マーカーは、血清よりも中枢神経系に特異的である。

ループス-小脳炎におけるコンピュータ断層撮影は、正常脳または脳萎縮、石灰化、梗塞、頭蓋内出血、または硬膜下液貯留などのさまざまな特徴を示すことがある。 脳波異常は50〜90％の症例に認められる。 MRI は、ループス-小脳炎のより感度の高い診断手段です。 MRI の異常は、発作を呈した患者さんにみられます。 しかし、これらの画像診断のいずれもが精神神経症状のSLEの診断に決定的な手がかりを与えるものではありません。 現在、より高度な神経診断技術であるMRI、拡散・灌流強調画像、磁化移動画像などを駆使して、精神神経性全身性エリテマトーデスの早期確定診断に取り組んでいます。 最初の症例は、辺縁系脳炎のような中枢神経系の病変を有していた。 しかし，髄膜徴候や病的反射は認めなかった。 胸水，心嚢水，腹水などの血清炎，貧血，汎血球減少，円板状皮疹，神経障害，ANAおよび抗DsDNA抗体の高値などから，SLEと診断した． 全身状態が自然経過で増減しても、治療効果が得られず、さらに感染症や異所性合併症が重なり、シナリオは複雑化しました。 幸いなことに、適応があり診断がついたときは手遅れではありませんでした。

2例目は、結合組織病が示唆されていたため、より早く診断がつきました。 検査報告とX線所見がすぐに得られ、治療が開始されました。 2例目では回復が早く、合併症もかなり少なかった。