本調査の目的は，BC州のMMT登録者がMethadose™への移行によりどのように影響を受けるかの認識を探ることであった。 その結果、多くの参加者が味覚の悪化、メタドンの増量の必要性、離脱症状や疼痛症状の増加を報告したことが明らかになった。 味覚の悪化は、離脱症状、疼痛、増量の必要性など、複数のパラメータにわたって、効果の欠如や症状の悪化を報告することと有意な相関がありました。 これらの相関は、患者さんがどのように製剤変更を知ったか、地域、その他の社会人口学的要因とは有意な関係がありませんでした。 全体として、Methadose™への処方変更後に疼痛、離脱症状、メタドン増量の必要性が増加したという我々の知見は、BC州のMMT患者の福利厚生に考慮しなければならない意味を持つものです。 英国では、1992年のメタドン製剤の変更は、非処方オピオイドの使用増加、社会的安定性の低下、薬局での侵入の増加と相関していた。 SoykaとZinggが2009年に行った臨床研究では、ラセミメタドンから（R）-メタドンへの移行により、離脱症状、渇望、追加薬物による補充が減少したことが明らかになった … 私たちの研究では、参加者の半数以上が、メタドンに移行した後、他の薬物を補充したと報告しています。 メタドンの転用とその不正使用は珍しいことではなく、2014年にBC州の害軽減供給分配サイトの顧客を対象に行われた調査では、回答者の8％が処方箋なしでメタドンにアクセスしていることがわかりました（BCCDC未発表データ）。 服薬コンプライアンスにおける転用は，その後の注射薬使用，犯罪，罹患率と死亡率において重要である。したがって，違法薬物使用のリバウンドにつながるMMTの不安定さは，BC州における社会機能の低下と健康状態の悪化の可能性をもたらすかもしれない」

Silver and Shaffer（1997）は，患者が他の人よりメタドン処方変更に不寛容である可能性を発見した（「変更不寛容」の造語）。 177人のMMT患者を対象とした彼らの研究では、性別、治療歴、メタドン乱用の経験が変化に対する不寛容さを予測させることがわかった。 Gourevitchらは、異なるメタドン製剤に対する変化不耐性が、薬力学的な根拠というよりもむしろ心理社会的なストレス要因に関連していることを示す、さらなる証拠を示している。 3種類のメタドン製剤を用いた小規模二重盲検クロスオーバー試験において、彼らは自己申告による離脱症状は血漿中メタドン濃度とは相関しないことを示した。 味覚が患者の薬理効果や副作用の認知に与える影響については、十分な研究がなされていない。 Farr (1986) が行った無作為化対照試験では、薬の味が参加者の知覚に影響を与えることが示された。 この研究では、苦い味のグルコン酸亜鉛トローチは、無味のプラセボ錠よりも否定的な副作用があると認識された。 この効果は、味を合わせたプラセボを使用すると減少しました。 MMTのカプセル製剤がシロップ製剤に加えて最近利用できるようになったフランスでは、最近の2つの研究で、乾燥（カプセル）MMT製剤の潜在的な優位性が示されました . Boucherieら（2015）は、5年間でカプセルMMTの使用者が増加し、シロップ製剤の使用者の有病率がそれに対応して低下したことを示し、Eidenら（2013）は、シロップMMT製剤の使用により80％の患者が負の副作用を経験したと説明した . 我々の研究では、味覚の悪化を報告したMMT患者の割合が多く、その悪影響との関係を考慮すると、カプセル剤を含む他のメタドン製剤を検討することが正当化されるかもしれない。 しかし、一部の文献では、非シロップ型のMMTは転用や誤用責任を増加させる可能性があると強調されている。

これらの知見は、バンクーバー地域のMMT患者34人にインタビューしたMcNeilら（2015）による最近の定性的研究によって裏付けられており、インタビュー時にMethadoseTMに移行した31人であった。 この研究は、BC州におけるメタドン製剤の移行が、患者に健康面および社会面でかなりの悪影響を与えたという考え方を支持し、これらの影響が、MMT患者が受ける構造的脆弱性によって悪化したことを実証した。 彼らはまた、我々の研究のように、味の変化に対する知覚が離脱症状、痛み、増量の必要性に寄与することを強く示唆し、現実または知覚された離脱症状が心理的要素を持つ可能性を示唆しています。 私たちは同様の結果を予想していましたが、本研究には多くの長所があり、文献に追加することができました。 州内の400人以上から定量的な回答を得たため、結果はバンクーバー地域に限定されない。 メタドンの処方変更はカナダの他の州（アルバータ州、オンタリオ州など）でも行われているが、こうした政策の実施による影響や違いについての評価データはまだ不足している。

これらの研究や我々の研究は、MMT参加者の多くが特に脆弱な人々に属し、しばしば構造的差別を受けており、それによって強制される投薬変更と自律性の喪失に対処できない場合があるという認識の重要性を強調している … Trujolsら（2011）は、MMTの満足度の多くは、治療の意思決定にある程度参加していると認識している患者から得られていると論じている。 BC州におけるメタドースへの移行の影響は、在宅医療政策の変更によってさらに悪化し、プログラムに対する不安定さと不満に拍車をかけている可能性がある。 代理店の能力と柔軟な中間期間が、薬物療法の安定性を高める重要な要因であると思われます。 患者が治療の意思決定に参加していると認識した場合、MMTプログラムへの満足度がより高くなるという証拠がある。 別の研究では、メタドンの処方変更後に遭遇する移行期の不安定さはあるかもしれないが、患者に長い移行期間と移行プロセスの選択肢を提供することでさらに緩和される可能性が示唆された

薬の処方変更時に取り入れられるこの影響を緩和する戦略の1つは、新しい規制方針の策定と実施に影響を受ける地域社会を巻き込んで協議することである。 El Ansari and Phillips（2004）は、地域社会への関与が少なければ、コストの削減と政策への満足度の向上につながることを明らかにしました。 BC州では、薬剤師会、医師会、保健省は、メタドースへの変更前の10ヶ月間に3回、バンクーバー地区薬物使用者ネットワークおよびBC州メタドン使用者協会の代表者と面談しました（私信 Solven S., 2015）。 この間、患者グループは、いくつかの変更をもたらしたMMTの調剤基準に関するフィードバックを提供し、コミュニケーション資料（「飲む前に考えよう」キャンペーンなど）の作成に協力しました。

メタドン服用者と関わるためのBC州薬剤師協会の協調的努力にもかかわらず、我々の研究は、州内のメタドン処方変更に対する大きな否定的認識を見出しました。 興味深いのは、4分の3近くがメタドン処方医や薬剤師からメタドン処方変更について聞いたという結果で、彼らは教育資料の普及に有効な手段であると思われます。 しかし、残りの4分の1の参加者は、移行期間中により多くの認識と公教育キャンペーンから恩恵を受けた可能性があります。 新製剤の導入期間中に旧製剤にアクセスできるようにするためには、移行期間を数週間ではなく、数ヶ月間と長く、柔軟に設定した方が患者にとって有益であろう。 この間、患者は痛みやドーピング酔いの変化を注意深く観察することができる。 移行期間が長く柔軟な方が患者さんは受け入れやすいかもしれませんが、BC州薬剤師会は移行期間を短くすることで2つの異なる強さでのミスの可能性を最小限にできると考え、移行期間の延長を断念しました（Personal communication Solven S., 2015）。 最後に、患者に異なる製剤オプションを導入することは有用であったかもしれません。アルバータ州とオンタリオ州と同様に、MMT患者が無味のメタドース™を飲むか、以前の容量と味の一貫性を維持するタン™味のドリンクで希釈できるオプションを与えられていれば、メタドース™は（特に味）より許容度が高いかもしれません

本研究により政策への影響を持ち得るいくつかの重要な発見が明らかになりましたが、いくつかの限界を考慮する必要があります。 第一に、我々はBC州全域の害軽減施設にアクセスして物資を調達している人々を募集し、サンプリングした。これは、我々の調査参加者の多くが、MMTに加えて違法薬物を使用している可能性があることを意味している。 これらの患者は構造的に脆弱な集団である可能性があり、今回の調査結果はすべてのMMT患者に対して一般化できるものではないかもしれない。 しかし、このような患者にとってのMMTの課題を理解し、アクセスするための高い障壁を軽減することは重要である。 本調査は、BC州内の5つの地域保健当局すべてにおいて、50のハームリダクションサイトで実施されたが、MMTへのアクセスは地域によって異なる。 しかし、本調査の結果は、地域による有意な差は認められなかった。 本研究は変更後の横断的デザインであるため、変更前のMMTに対する満足度は評価されていない。 今後の研究では、MMTの服用量と満足度を縦断的に測定し、測定前と測定後の両方を把握することが有益であると思われる。 本研究では、処方変更後の否定的な経験がMMTの継続に影響を与えるかどうかについては検討しなかったが、これは今後の研究課題となり得るであろう。 最後に、説明変数と結果変数の両方を兼ねている変数が多く、複数の二変量解析が行われた。 このような多変量解析では，結果としてタイプIエラーが膨らんでしまう危険性があることを認識している

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