NSI-189 は、大うつ病性障害（MDD）、認知障害および神経変性の治療薬として、ニューロシステム社が研究開発を進めている実験的な抗うつ剤です。
administration
By mouth
- US.Inc: 治験薬
17.4-20.5時間
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(4-Benzylpiperazin-1-yl)-Identifierメタノン
C22H30N4O
366.0.509 g-mol-1
366.
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CC(C)CCNC1=C(C=CC=N1)C(=O)N2CCN(CC2)CC3=CC=CC=C3
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InChI=1S/C22H30N4O/c1-18(2)10-12-24-21-20(9-6-11-23-21)22(27)26-15-13-25(14-16-26)17-19-7-4-3-5-8-19/h3-9,11,18H,10,12-17H2,1-2H3,(H,23,24)
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Key:DYTOQURYRYYNOR-UHFFFAOYSA-N
MDDに対する第2相臨床試験において、多くの第2次うつ病および認知機能のエンドポイントにおいて統計的に有意な改善が報告されていますが、主要うつ病エンドポイント（MADRS）を達成することは2017年7月で失敗しています。
本化合物の活性は、10,269化合物のライブラリーを用いた表現型スクリーニングにより、in vitroで神経新生を促進する化合物を同定することにより見出されました。 2016年現在、この化合物の標的は不明ですが、ネズミの神経新生を促進するようです。
NSI-189は、2011年にMDDを対象とした第1相臨床試験を完了し、41人の健康なボランティアに投与されました。 2012年に24名の患者を対象としたMDD治療のための第Ib相臨床試験を開始し、2014年7月に終了し、2015年12月に結果が発表されました。 2017年7月、220名の患者を対象とした第II相臨床試験において、MDDにおける主要有効性評価項目を達成できなかったことが発表されました。 この発表を受けて、Neuralstem社の株価は61%も急落した。 2017年12月と2018年1月には、試験結果のより詳細な分析結果が発表されました。 それによると、40mg/日の用量で、患者報告式のうつ病尺度と認知の側面において、統計的に有意な改善が見られました。 特に注目すべきは、CogScreenコンピュータ化テストによって測定された記憶（効果量Cohenのd = 1.12, p = 0.002）、ワーキングメモリー（d = 0.81, p = 0.020）、実行機能（d = 0.66, p = 0.048）の改善である。
ニューラルステム社は、MDDに加えて、外傷性脳損傷、アルツハイマー病、心的外傷後ストレス障害、脳卒中を含む他のさまざまな神経疾患、および老化における認知・記憶力低下の予防を目的としたNSI-189の臨床開発を進める予定であると発表しています
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