WARNINGS
PRECAUTIONSセクションの一部として含まれる。
PRECAUTIONS
Benzyl Alcohol Toxicity
NATROBA Topical Suspensionはベンジルアルコールを含み、生後6ヶ月未満の新生児および乳児への使用は推奨されない。 ベンジルアルコールの全身への曝露は、新生児および低出生体重児における重篤な有害反応および死亡と関連している。
患者相談情報
患者には次のように指導してください：
- 使用直前にボトルをよく振ってください
- 飲み込まないでください
- NATROBA局所サスペンションは乾いた頭皮と乾いた頭髪にだけ使用してください。
- 最初の治療から7日後に生きているシラミが見られた場合のみ、治療を繰り返してください。
- 目に触れないようにしてください。 NATROBA Topical Suspensionが目に入ったり近づいたりした場合は、水で十分に洗い流してください。
- NATROBA Topical Suspensionを適用した後は手を洗ってください。
- NATROBA Topical Suspensionは大人の直接監督下で子供にのみ使用してください。
非臨床毒性
発がん性、変異原性、生殖能力障害
マウス経口（食事）発がん性試験において、CD-1マウスにスピノサドを0.1mg/kgの用量で投与したところ、発がん性は0.5%でした。0.0025、0.008、0.036% (雄で約3.4、11.4、50.9 mg/kg/日、雌で4.2、13.8、67.0 mg/kg/日) を18カ月間、飼料に混ぜて、CD-1マウスに投与しました。 マウスがん原性試験において，最高用量の雄マウス50.9 mg/kg/dayおよび雌マウス13.8 mg/kg/dayまで投与による腫瘍の発生は認められませんでした。
ラット経口（食餌）発がん性試験において、スピノサドはFischer 344ラットに0.9mg/kg/日の用量で投与され、死亡率が高かったので、この試験では評価されなかった。0.005, 0.02, 0.05, 0.1% (雄で約2.4, 9.5, 24.1, 49.4 mg/kg/日、雌で3.0, 12.0, 30.1, 62.8 mg/kg/日) で24ヶ月間、飼料中にて投与したところ、発がん性が認められました。 本試験で評価した最高用量である雄ラット24.1 mg/kg/日、雌ラット30.1 mg/kg/日までの雄ラット及び雌ラットの発がん性試験では、治療に関連する腫瘍は認められませんでした。
スピノサドは、4つのin vitro遺伝毒性試験(Ames試験、マウスリンパ腫L5178Y試験、中国ハムスター卵巣細胞染色体異常試験、ラット肝細胞非スケジュールDNA合成試験)と1つのin vivo遺伝毒性試験（マウス骨髄小核試験）の結果から変異原性およびクラスト発生の可能性を証明するものではありません。
交配、妊娠、分娩、授乳期を通してラットにスピノサド（食餌中）を経口投与した結果、10mg/kg/日までの用量で成長、生殖能力、繁殖に影響を及ぼさないことが実証されました。
特定集団における使用
妊娠
妊娠カテゴリーB
妊婦におけるNATROBATopical Suspensionの適切かつ十分に管理された試験はない。 ラットおよびウサギを用いた生殖試験において、催奇形性は否定的であった。
ラットおよびウサギで実施された全身性胚・胎児発育試験が実施され、動物実験がヒトでの反応を必ずしも予測できないため、本剤は明らかに必要な場合にのみ妊娠中に使用されるべきである。 10、50及び200mg/kg/dayのスピノサドを妊娠雌ラットの器官形成期（妊娠6～15日目）に経口投与した。 どの用量でも催奇形性は認められなかった。 母体毒性は200 mg/kg/dayで発現した。 妊娠雌ウサギに2.5，10および50 mg/kg/日スピノサドを器官形成期（妊娠7～19日目）に経口投与したところ，いずれの用量においても催奇形性は認められなかった。 その結果，いずれの用量においても催奇形性は認められなかった。 母体毒性は50 mg/kg/dayで発現した。
ラットの2世代食餌生殖試験を実施した。 3、10、100 mg/kg/日を経口投与し、交配10-12週前から交配、分娩、授乳期まで雌雄ラットに投与した。 10 mg/kg/dayまでの用量では生殖・発達毒性は認められませんでした。 母体毒性では、100mg/kg/日の用量で分娩時の難産の増加、妊娠生存率の低下、仔魚サイズの減少、仔魚体重の減少、新生児生存率の低下が起こりました。
授乳婦
NATROBA TopicalSuspensionの有効成分であるスピノサドは全身に吸収されないので、ヒトのミルク中に存在することはないだろうと言われています。 しかし、NATROBA Topical Suspensionはベンジルアルコールを含んでおり、皮膚から全身的に吸収される可能性があり、NATROBA Topical Suspensionの使用によりヒト乳汁中に放出されるベンジルアルコールの量は不明です。NATROBA Topical Suspensionを授乳婦に投与する場合は、注意する必要があります。 授乳中の女性は、ベンジルアルコールの乳児摂取を避けるために、使用後8時間（ベンジルアルコールの半減期5時間）母乳を汲んで捨てることを選択できます。
小児使用
NATROBA局所懸濁液の安全性と効果は、活発なアタマジラミ感染症の生後6カ月以上の小児患者で確立しました。
ナトロバ局所懸濁液は、新生児や低出生体重児における重篤な有害反応や死亡と関連しているベンジルアルコールを含んでいます。 ガッシング症候群」（中枢神経抑制、代謝性アシドーシス、ガッシング呼吸、血中および尿中の高濃度のベンジルアルコールおよびその代謝物によって特徴づけられる）は、ベンジルアルコールを>99mg/kg/日の用量で静脈内投与した場合、新生児および低体重の幼児に関連するものであった。 その他の症状として、緩やかな神経学的悪化、痙攣、頭蓋内出血、血液学的異常、皮膚破壊、肝・腎不全、低血圧、徐脈、心血管系虚脱などがある。
毒性が発現する最小量のベンジルアルコールは不明である。 未熟児や低出生体重児、高用量を投与されている患者は、毒性を発現しやすい可能性があります。