CLINICAL PHARMACOLOGY

Mechanism of Action

Moxifloxacin is a member of fluoroquinolone class ofanti-infective drugs.

薬物動態

健康成人男女にMOXEZA™溶液を1日2回4日間反復投与し、5日目に最終投与した際の定常状態の血漿中薬物動態を検討した。 定常状態のAUC0-12の平均値は8.17 ± 5.31 ng-h/mLであった。 モキシフロキサシンAF0.5%を1日2回、5日間点眼投与した際のモキシフロキサシンのCmaxは、塩酸モキシフロキサシンの経口製剤（AVELOX*400mgを経口投与した際のCmax、4.0％）の約0.02％であった。5 ±0.5 mcg/mL）。

微生物学

モキシフロキサシンの抗菌作用は、トポイソメラーゼII（DNAジャイレース）およびトポイソメラーゼIVを阻害することによりもたらされます。 DNAジャイレースとは、細菌のDNAの複製、転写、修復に関与する必須酵素である。

モキシフロキサシンを含むキノロン系抗菌薬の作用機序は、マクロライド、アミノグリコシド、テトラサイクリンとは異なるものである。 したがって、モキシフロキサシンはこれらの抗生物質に耐性のある病原体に対して活性を示し、これらの抗生物質はモキシフロキサシンに耐性のある病原体に対して活性を示す可能性がある。 モキシフロキサシンと前述のクラスの抗生物質との間には交差耐性はない。全身性のモキシフロキサシンといくつかの他のキノロン系抗菌薬との間には交差耐性が観察されている。 モキシフロキサシンに対する耐性は、in vitroではグラム陽性菌で1.8 x 10-9～< 1×10-11の頻度で発生する。

モキシフロキサシンは、「効能・効果」の項に記載されているように、in vitroおよび臨床感染症の両方で、以下の微生物のほとんどの株に対して活性を示すことが示されている。

Aerococcus viridans*
Corynebacterium macginleyi*
Enterococcus faecalis*
Micrococcus luteus*
Staphylococcus arlettae*
Staphylococcus（ブドウ球菌）
S. 黄色ブドウ球菌
頭皮ブドウ球菌
表皮ブドウ球菌
溶血ブドウ球菌
ホミニスブドウ球菌
スタフィロコッカス Staphylococcus warneri*
Streptococcus mitis*
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus parasanguinis*
Escherichia coli*
Haemophilus influenzae
Klebsiella pneumoniae
Propionibacterium acnes
Chlamydia trachomatis*

*この菌に対する有効性は10例未満で検討されています。

以下のin vitroデータがあるが、眼科感染症における臨床的な意義は不明である。 これらの微生物による眼科感染症に対するMOXEZA™液の安全性と有効性は、十分な対照試験で確立されていません。

モキシフロキサシンは、以下に示す微生物のほとんどの株に対してin vitroで活性であることが示されています。 これらの微生物は、全身性のブレイクポイントで評価すると感受性が高いと考えられるが、in vitroの全身性のブレイクポイントと眼科的効果の相関は確立されていない。 このリストは、結膜炎の治療の可能性を評価するためのガイダンスとしてのみ提供されています。 モキシフロキサシンは、以下の眼科用病原体のほとんど（90％以上）の株に対してin vitroで2mcg/mL以下の最小発育阻止濃度（全身感受性ブレイクポイント）を示す。

好気性グラム陰性菌（Aerobic Gram-）。陽性微生物

Staphylococcus caprae
Staphylococcus cohnii
Staphylococcus lugdunensis
Staphylococcus pasteuri
Streptococcus agalactiae
Streptococcus milleri group
Streptococcus oralis
Streptococcus pyogenes
Streptococcus salivarius
Streptococcus sanguis

好気性のグラム-。陰性微生物

Acinetobacter baumannii
Acinetobacter calcoaceticus
Acinetobacter junii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella oxytoca
Moraxella catarrhalis
Moraxella osloensis
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis
Pantoea agglomerans
Proteus vulgaris
Pseudomonas stutzeri
Serratia liquefaciens
Serratia marcescens
Stenotrophomonas maltophilia

嫌気性微生物

Clostridium perfringens
Peptostreptococcus anaerobius
Peptostreptococcus magnus
Peptostreptococcus micros
Peptostreptococcus prevotii

その他の微生物

Mycobacterium tuberculosis
Mycobacterium avium
Mycobacterium kansasii
Mycobacterium marinum

臨床研究

In one randomized, 細菌性結膜炎の患者にMOXEZA™溶液を1日2回投与した二重マスク多施設共同ビヒクル対照臨床試験において、MOXEZA™は臨床結果および微生物学的結果の双方において、ビヒクルより優れていました。投与4日目の臨床的治癒率は、MOXEZA™投与群では63％（265/424例）、ビヒクル投与群では51％（214/423例）であり、MOXEZA™投与群の方が優れていました。 微生物学的効果（ベースライン病原体の消失）は、MOXEZA™投与群では75％（316/424）、対照群では56％（237/423）であり、抗感染症試験において微生物学的消失は必ずしも臨床結果と関連するものではありませんでした＜6868＞。