PRECAUTIONS

General

肝臓疾患または機能障害の既往がある患者では、メチルドパは慎重に使用すべきである（警告参照）

メチルドパ服用患者の一部で臨床的浮腫または体重増加がみられるが、利尿剤を使用してコントロールできる場合がある。

メチルドパを投与された患者では、透析後に高血圧が再発することがある。これはメチルドパが透析により除去されるためである。

重度の両脳血管障害を有する患者では、メチルドパによる治療中に不随意の振戦運動がまれに観察される。

臨床検査

血算、クームス試験及び肝機能検査は、治療開始前及び定期的に行うことが望ましい（「警告」参照）。

発がん性、変異原性、生殖能力障害

マウスに1800mg/kg/日まで、ラットに240mg/kg/日まで2年間投与しても腫瘍形成の証拠は認められなかった（マウスとラットの体重で比較すると、それぞれヒトの最大推奨量の30倍と4倍、2.5倍）。メチルドパはエームス試験で変異原性を示さず、チャイニーズハムスター卵巣細胞で染色体異常や姉妹染色分体交換を増加させませんでした。

メチルドパを雄ラットおよび雌ラットに100 mg/kg/日（体重で比較するとヒトの1日最大量の1.7倍、体表面積で比較するとヒトの1日最大量の0.2倍）を投与しても、生殖能力に影響はありませんでした。 メチルドパは、雄ラットに200及び400mg/kg/日を投与すると、精子数、精子運動性、晩精子数及び雄性不妊指数を減少させた（体重で比較するとヒト1日最大量の3.3倍及び6.7倍、体表面積で比較するとヒト1日最大量の0.5倍及び1倍）。

妊娠

催奇形性

妊娠カテゴリーB

マウスで1000mg/kg、ウサギで200mg/kg、ラットで100mg/kgまでのメチルドパの生殖試験では、胎児への有害性は確認されなかった。 これらの用量は、体重で比較した場合、ヒトの1日最大投与量のそれぞれ16.6倍、3.3倍、1.7倍、体表面積で比較した場合、それぞれ1.4倍、1.1倍、0.2倍、患者の体重50kgで計算した場合、それぞれ1倍となる。 しかし、妊娠初期の妊婦を対象とした十分な対照試験はない。 動物の生殖研究は必ずしもヒトの反応を予測するものではないため、メチルドパは明らかに必要な場合にのみ妊娠中に使用すべきである。

すべての妊娠期間中のメチルドパの使用に関する公表された報告によると、この薬剤を妊娠中に使用した場合、胎児への害の可能性は低いようである。 妊娠中の高血圧女性332人を対象とした5つの研究（うち3つは対照研究）で、メチルドパによる治療は胎児の転帰の改善と関連していた。

ある研究では、妊娠16週から20週の間にメチルドパ治療を開始した女性は、平均頭囲がわずかに減少した（34.2 ± 1.7 cm vs 34.6 ± 1.3 cm）乳児を出産している。 メチルドパ投与妊婦の出生児195名（97.5％）の長期追跡調査（投与開始が16週から20週の妊婦を含む）でも、小児に対する有意な副作用は認められなかった。 4歳の時、高血圧の母親から生まれた子供によく見られる発達の遅れは、母親が妊娠中にメチルドパで治療を受けていた子供では、母親が治療を受けていなかった子供より小さかった。 治療群の子どもは、知的および運動的発達の5つの主要な指標において、常に未治療群の子どもより高い得点を示した。 2905>

授乳中の母親

メチルドパは母乳に含まれる。

小児用

小児患者を対象とした良好な対照臨床試験は存在しない。 小児患者への投与に関する情報は、小児患者の高血圧治療に関する公表文献のエビデンスによって裏付けられています。 (用法・用量参照)

高齢者使用

メチルドパの臨床試験の総患者数(1,685名)のうち、223名が65歳以上であり、33名が75歳以上であった。 また、他の臨床試験においても、高齢者と若年者の反応に差は認められなかったが、高齢者では感受性の高い人がいることは否定できない。 (用法・用量参照)

本剤は腎臓からかなり排泄されることが知られており、腎機能が低下した患者では本剤の毒性反応のリスクが高くなる可能性がある。 高齢者では腎機能が低下している可能性が高いため、投与量の選択に注意するとともに、腎機能のモニタリングが有用であると考えられます。