Asymmetric Mannich reactions

Asymmetric Mannich reactionsに向けて進展があった。 マンニッヒ付加物のエチレン橋が適切に官能基化されると、2つのプロキラル中心を持ち、2つのジアステレオマー対のエナンチオマーを生じさせる。 5207>

この反応は、プロピオンアルデヒドなどの単純なアルデヒドと、グリオキシル酸エチルおよびp-メトキシアニリン（PMP = paramethoxphenyl）から得られるイミンが、室温でジオキサンの（S）-プロリンによって触媒されて行われたものである。 反応生成物はジアステレオ選択的で、アルデヒド上のアルキル置換基がメチル基の場合は3：1、アルキル基がより大きなペンチル基の場合は19：1でシン-マニッヒ反応に優先的に反応する。 この反応は、(S,S) または (R,R) の2つの合成付加物のうち、99%以上のエナンチオマー過剰で (S,S) 付加物を優先するエナンチオ選択的な反応でもある。 この立体選択性については、以下のスキームで説明する。 非対称的なシンマンニッヒ反応 ref. Cordova (2002)

プロリンはアルデヒドと反応してエナミンを生成し、触媒サイクルに入る。 2つの反応物（イミンとエナミン）は、エナミン-アルデヒドのSi面によるイミンのSi面攻撃で、マンニッヒ反応に並びます。 立体的なひずみの緩和により、エナミンのアルキル残基Rとイミン基は接近して反平行となり、合成モードでの付加が固定される。 さらに、プロリンカルボン酸基とイミンの間の水素結合により、エナンチオ選択性が制御される。 付加の遷移状態は、部分的な単結合と二重結合を持つ椅子型構造を持つ9員環である。 プロリン基は再びアルデヒドに変換され、単一の（S,S）異性体が生成する。

プロリン触媒を修飾することにより、アンチマンニッヒ付加物を得ることも可能である

プロリンに付加した追加のメチル基が特定のエナミンアプローチを強制し、遷移状態はアンチモードで付加する10員環となる。 ジアステレオ選択性はアルキル基のサイズに関係なく、少なくともアンチ：シン95：5であり、（S，R）エナンチオマーは少なくとも97％のeeで好ましい。