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1602年7月14日、ローマかアブルッツィのピシーナで、シチリアの古い家系に生まれ、1661年3月9日にヴァンセンヌで死去しました。 父親はローマでコロンナ家のマジョルドモだった。 叔父の一人、イエズス会のGiulio Mazarini（1544-1622）は、イタリア、特にボローニャで説教者として高い評判を得ており、神聖な雄弁集を数冊出版した

彼の青年期は刺激に満ちていた。 1630年10月26日、フランス軍とスペイン軍、サヴォワ公爵の間の停戦を交渉し、リシュリューの尊敬を集め、彼はピニェロールをフランス軍の手に渡したことに大喜びであった。 スペイン人は教皇ウルバン8世とともに彼を傷つけようとしたが、アントニオ・バルベリーニ枢機卿の影響力とリシュリューからの手紙によって救われた。 彼は聖ヨハネ・ラテランの列聖、アヴィニョン副代表（1632年）、フランス臨時代理大使（1634年）に就任した。 スペイン人たちは、マザランがこの最後の職でリシュリューの政策を支持することを専らの仕事としていることに不満を抱き、ウルバン8世によって罷免された（1636年1月17日）。 ローマ教皇庁の仕事を離れるとすぐにパリに行き、リシュリューの意向を受け、1639年4月にフランス国民として帰化した。 1640年末、リシュリューは彼に、フランスとサヴォワ公トマスの間の秘密条約に署名するよう命じ、1641年12月16日に彼を枢機卿に任命した。 リシュリューの死の直前、マザランは巧みな作戦によってフランス軍によるセダンの再占領を実現し、リシュリューは死の床で（1642年12月4日）彼を王に推挙した。 ルイ13世の死後（1642年5月14日）、アンヌ・ドートリッシュはオルレアン公爵に王国中将の陰の称号を残し、マザランに権力の実権を与えた。彼はまずイタリアに向けて出発するところだと装い、次にヨーロッパの平和が再び確立されるまで、自分の就任は一時的なものだと言い張るのだった。

しかし、マザランはリシュリューと同様に、最初は王妃摂政、ルイ14世が成年に達した後は王のもとで、結局死ぬまで権力を維持することになった。 彼の非常に謙虚な外見と態度、穏やかで親切なやり方は、彼の地位向上に貢献し、アンヌの彼に対する愛情は、彼が職務を継続するための最大の保証であった。 彼とアンヌ・ドートリッシュとの関係は、歴史上の謎の一つである。 クーザンが発表したアンヌ・ドートリッシュがマザランに宛てた手紙や、アンヌがド・ブリエンヌ夫人に認めたことで、ロメニー・ド・ブリエンヌの回想録に記録されていることから、摂政女王が枢機卿を深く愛していたことがわかる。 しかし、「私の感性は関係ありません」とブリエンヌ夫人は言っている。 この点についてアンヌの主張を信用する歴史家はほとんどおらず、1717年、1718年、1722年のパラティーナ王女の手紙にある、アンヌ・ドートリッシュとマザランが結婚していたという主張を受け入れる者もいるほどである。 この問題を注意深く研究したロワズール氏は、マザランは結婚していなかったと考える。彼は死ぬまで枢機卿の称号と記章を持っていたことは確かであり、おそらく枢機卿司祭でもあったのだろうが、彼は紫色に昇格した後ローマを訪れたこともなければ帽子を受け取ったこともないようであった。

マザランはリシュリューの対オーストリア政策を継続した。 コンデとテュレンヌの勝利に助けられ、ミュンスター条約とオスナブリュック条約（ウェストファリア条約）で30年戦争を終結させ、アルザス（ストラスブールを除く）をフランスに与えた。1659年にはスペインとの戦争をピレネの和約で終わらせ、ルシヨン、セルダーニュ、低地地方の一部をフランスに譲渡した。 1651年と1652年の二度にわたって、議会フロンド派と貴族フロンド派が発行した無数のパンフレット（マザランナード）をもって、彼は国外に追い出されたが、両フロンドの最後の敗北は王室絶対主義の勝利であり、マザランはルイ14世の全権への道をこうして整えたのであった。 最後に、1658年、マザランはライン同盟を結成して、ドイツを若い王の保護下に置き、この同盟はオーストリア家を牽制することを目的としていた。 こうして彼は、ルイ14世の偉大さの基礎を築いたのである。 ウェストファリア条約は、ドイツにおけるカルヴァン主義の合法的な存続を厳粛に承認し、ヌンシオがむなしく抗議する一方で、プロテスタントの諸侯はオーストリアへの政治的反対を理由に世俗化した司教領や修道院領で報われることになったのである。 彼はクロムウェルの同盟者であり、外国で君主制の原則が尊重されようと軽蔑されようと、さほど気にはしなかった。 彼はクロムウェルの同盟者であり、プロテスタントに対しても巧みな政策を展開した。 1654年、クロムウェルは南フランスのカルヴァン派との交渉を開始した。彼らは前年、自分たちのために一定の自由を確保するためにアルデッシュで武装していた。 マザランは、巧みな言葉、約束、計算された遅延でカルヴァン派を楽しませる術を知っていた。6年間、彼らは特権の回復を目前にしていると信じていたが、結局は何も得られなかったのである。 枢機卿は、テュレンヌやガッシオンのような貴重なプロテスタントを国王に仕えさせる術を心得ていたのである。 枢機卿とローマ教皇庁との個人的な関係は、友好的とは言い難いものであった。 彼は、スペインの友人であるパンフィーリ枢機卿がローマ教皇に選出されるのを阻止することができなかった（9月15日、ローマ教皇庁）。 1646年2月21日、イノセント10世が無断欠席する枢機卿たちを激しく非難した勅書（この勅書により、マザランは自らローマに赴かなければならなかった）は、パリ議会で「無効かつ乱暴」であると議決されたのだった。 マザランは、王室会議において、勅令の促進のためにローマに送金することを禁じる勅令を取得し、アヴィニョンへの遠征を準備する様子を見せ、イノセント10世は、これらの脅迫に屈して、彼らの財産と尊厳をマザランの子飼いであるバルベリーニ家に返還することで幕を下ろしたのだった。 マザランは、教皇をいじめる政策に続いて、ナポリ沿岸に2隻の艦隊を送り込み、教皇領に最も近いスペイン領の要塞を占領した。 それ以外には、彼はイタリア政策を持たず、イタリアでの彼の行動は、スペインに軍隊を駐留させ、教皇をフランスとマザラン自身の関係に対して紳士的な態度をとらせること以外に目的がなかった。 弟ミハエル・マザランの枢機卿への昇格（1647年10月）は、彼の外交的勝利の一つであった。 マザランは神学の問題には関心がなかったが、ジャンセン派を嫌悪していた。ジャンセン派の中には、アントワーヌ*・アルノールがフロンドの乱に参加したことを否定し、ド・レツ枢機卿を支持した者もいたからである。 1653年7月の国王の宣言と1655年5月のマザランが主宰する司教会議によって、ジャンセニスムに対するイノセント10世の勅令が執行力を持つようになった。 パスカルの『地方誌』を焼却せよという命令、ポルト・ロワイヤルの二つの修道院の生徒、修道士、後期研修生の解雇命令、聖職者会議が作成した『アウグスティヌス』に対する公式（1661年）、この公式はすべての教会関係者が署名しなければならなかったが、これらはマザランの反ジャンセニスト政策のエピソードと見なされなければならない。 死の床で彼は、「ジャンセニスム派を容認してはならない、その名前さえも」と王に警告した。 少しずつ「世界が始まった時の父なる神のような力」を持ち、27の修道院の収入を得、常にあらゆる手段で自分を豊かにしようとし、20世紀のアメリカのお金で約4000万ドルに相当する財産を持ったマザランは、晩年、パリでその富を誇示することを盛んに行った。 自費で100万フラン以上の賞金が出る無料の宝くじを企画し、自分の宮殿に王の宮殿よりも素晴らしいものを集め、トーナメント、馬術の展覧会、バレエを主宰することに異存はなく、喜劇詩人モリエールの初期の作品を後援した。 若いルイ14世は彼に深い愛情を抱き、さらに枢機卿の二人の姪、オリンピ・マンチーニとマリー・マンシーニと次々に恋に落ちた。 マザランは、国王がマリーとの結婚を考えないように、マリーを追い払った。 しかし、国家的な理由からフランス王の叔父になることを拒んだとしても、ティアラを夢見る瞬間はあったようだ。アベ・ショワジーは、マザランが「教皇になることを夢見ながら」死んだと断言している。 少なくとも、キリスト教ヨーロッパの古い政治思想を彷彿とさせるものが、彼の遺言にある。彼はトルコとの戦争を遂行するための資金（60万リーヴル）を教皇に遺した。 枢機卿は、生涯を通じてキリスト教の利益についてほとんど考えなかったが、死の床でそれを思い出すことによって許しを得ようとしたようである。 この遺言は、枢機卿がフランスに併合した地方の60人の子供たちを無料で教育するために、四国民大学の設立を指示したものであった。 この大学には、現在マゼリーヌ図書館として知られている図書館が遺贈された。 マザランの姪たちは、王侯貴族のような結婚をした。 アンヌ・マリー・マルティノッツィはコンティ公爵夫人、ローラ・マルティノッツィはモデヌ公爵夫人、ロール・マンチーニはメルクール公爵夫人、オリンプ・マンチーニはソワソン公爵夫人、オルタンス・マンチーニはメイレリー公爵夫人でマザラン公爵夫人、マリー・マンシーニはコロナ伯爵夫人、マリ・アンヌ・マンチーニはブイヨン公爵夫人であった。