Amaal Starling, MD and Robert Nicholson, PhD, FAHSに感謝します！

Is it Migraine – Or Something Else?

Migraine is not just headache.The Michraine is not a lot. 普通の頭痛とは症状も治療法も異なる、別の病気なのです。 アメリカ片頭痛財団は、少なくとも3600万人のアメリカ人が片頭痛に苦しんでいると推定していますが、片頭痛の人の多くは片頭痛の専門医から正式な診断や治療を受けていないので、おそらくそれ以上でしょう。

• 頭の痛みがひどく、激しい-耐えられないかもしれない
• 頭の痛みでズキズキする感覚があり、多くは頭の片側にある
• 吐き気やおう吐、光や音、においへの過敏さがある
  • 頭の痛みがひどい、耐えられない
  • 頭痛がある
• 頭の痛みは、体を動かしたりすると悪化します。
• 頭の痛みがひどいために、仕事や他の活動を休んだり、それらの活動をするときにベストな状態でいられないことがあります。
• 4時間から数日間と長く続く。

上記のような片頭痛の特徴は、他のタイプの頭痛と異なるものです。

一部の人は、オーラを伴う片頭痛を持っているかもしれません。 前兆の最も一般的なタイプは視覚的なものです（光の点滅、盲点、形、明るい点）。 前兆のある人の中には、視界がぼやけたり、実際に視力を失ったりする人もいます。 一般的に、前兆は頭の痛みが始まる前に起こります。

頻度により、慢性片頭痛（CM）またはエピソード性片頭痛（EM）に分類されます。 CMの場合、1ヶ月に15日以上頭痛があります。 EMの方は、1ヶ月の頭痛の日数が少ないです。 片頭痛は、男性よりも女性に多くみられます。 片頭痛発作は多くの要因によって誘発されます。 一般的な誘因としては、ストレス、特定の食物や食事抜き、睡眠時間の長短、天候や気圧の変化、女性におけるホルモンの変化、脳震盪や外傷などが挙げられます。

もしこの中に、あなたやあなたの経験する頭の痛みに似たものがあれば、医師か片頭痛の専門家に診てもらうよう予約してください。 (

A Brief (Sad) History of Treatments for Migraine

片頭痛は、記録に残る最初の頃から、人々を苦しめてきました。 有名な芸術家、作家、哲学者、政治家、スポーツ選手、俳優、歌手、モデル、そして何百万人もの一般のアメリカ人が、片頭痛の痛みと闘ってきたのです。
治療と緩和の探求も何世紀にもわたって激しく行われ、多くの治療法が開発されました。熱いアイロン、瀉血、こめかみを切開してガーリックを挿入、アヘンや酢の溶液を頭蓋骨に塗る、手術など、奇妙で奇妙で残忍な治療法もありました。 1930年代には、脳の血管を収縮させるエルゴタミンが試され、一部の人に効果がありました。 また、他の病気のために開発された薬や方法を片頭痛に使おうとした人もいましたが、成功はさまざまでした。 1990年代初頭には、トリプタン系薬剤が導入されました。 これは、片頭痛の治療のために特別に開発された最初の、そして現在でも唯一の薬物である。 それ以来、トリプタン系薬剤は、多くの人々の頭痛を和らげるための主力製品となっています。 しかし、残念ながら、すべての人に効くわけではなく、片頭痛を治療するためのものであり、片頭痛を起こさないようにするためのものではありません。 片頭痛の痛みと闘っている人々が何百万人もいるにもかかわらず、片頭痛のために設計された薬はまだ1種類しかありません。

長年にわたり、片頭痛の治療法を探す研究者は見つかっていません。

このスポットライトのセクションでは、片頭痛の研究の現状と有望な薬剤について説明しています。

何が片頭痛の治療法の探求を妨げているのか

お金です。 とても簡単なことです。

この国では、同じような障害を持つ疾患と比較して、片頭痛に費やされる費用はそれほど多くありません。 国立衛生研究所は、片頭痛の研究に年間約 2000 万ドルを割り当てていますが、これは片頭痛患者 1 人あたり約 55 セントに相当します。 企業や社会、そして片頭痛に耐える人々のコストを考えると、2億6000万ドル程度がより適切なのではないでしょうか。 片頭痛は通常、致命的ではないからか、一時的なものだからか、あるいは、片頭痛を持つ人々が街頭で擁護する傾向がないからか。

さらに悪いことに、産業界（製薬会社）は、投資に対する迅速なリターンが見込めないため、研究開発の優先順位のトップに片頭痛を据えることはありません。 また、認識できたとしても、治療法について十分な知識を持っているとは限りません。 多くの場合、健康診断で片頭痛や頭の痛みについて話題になることはありません。

これは目に見えない慢性疾患です。 発作の最中でない限り、片頭痛であることはわかりません。 発作が起きている間は家にいることが多く、暗い寝室でシーツにくるまっていることもよくあります。 発作が起きると、多くの人はひどい痛みから解放され、元の生活を取り戻し、前に進むことができます。

このように片頭痛を影の世界から取り出して光を当て、米国片頭痛財団が去年始めた「片頭痛3千万人キャンペーン」で米国での資金優先度を上げるとともに片頭痛がもたらす多大なる負担と痛みに対して人々の関心を集めました。

私たちは、片頭痛を克服する可能性があるならば、片頭痛の患者さんやその友人、家族がその道を切り開くことになると信じています。
私たちのウェブサイトのこのページにアクセスして、ぜひ参加してください。 https://americanmigrainefoundation.org/give/

片頭痛かどうかを調べる

知る方法はただ一つ、頭の痛みを診断してくれる片頭痛の専門医を見つけることです。

主治医に相談しても、片頭痛の症状や診断について詳しいかどうかわからないという人もいます。 そのため、できれば片頭痛を専門とする医師を探すようにしましょう。

多くの大学医療機関には、米国頭痛協会と連携している片頭痛や頭痛のクリニックがあります。

片頭痛の人の多くは、まったく医者にかからず、痛みや生活の乱れに対処しようとします。 これは不必要なだけでなく、有害でもあります。

どのような場合に、助けてくれる人のところへ行くべきなのでしょうか。 ここでは、アメリカ頭痛協会理事会メンバーであり、ダラスのテキサス大学サウスウェスタンメディカルセンターの頭痛・顔面痛プログラムディレクターでもあるデボラ・フリードマン（MD、MPH、FAHS）からのガイドラインをいくつかご紹介します。 また、光や音に敏感になります。

頭の痛みのために、仕事や家族の活動を休み、やりたいことができなくなります。

週に1回以上、片頭痛がある場合です。

自分では対処しているつもりでも、頭の痛みで市販薬を含む痛み止めを週に2回以上飲んでいる方

友人や家族が頭痛であなたを識別する方

医師の予約を最大限に活用する

頭痛医を見つけて予約を入れましたね。 さて、あなたは医師とどのように片頭痛であると判断するのでしょうか。 血液検査、超音波検査、MRIなどの検査で、あなたの頭の痛みが片頭痛かどうかを判断することはできません。 医師が知る唯一の方法は、あなたと医師が、頭の痛みの詳細（頻度、程度、関連する症状）、これまでの痛みの対処法、片頭痛の家族歴、市販薬を含む現在および過去の治療、頭の痛みによる生活の質の低下について話し合うことです。

頭の痛みについて：

• いつから頭の痛みがありますか？
• 発作は週に何回/月に起こりますか？
• どの程度（軽い、中程度、重い）重たいですか？
• どの程度の障害ですか（どの程度、活動を妨げたり、活動時にベストな状態を保てないですか）
• 発作が起こりそうだという警告はありますか（ジグザグの線や視界に暗い点があるなど）？
• 吐いたり、吐き気をもよおしたりしますか？
• においや音、光で気分が悪くなったりしますか？

検査

• 脳のCTまたはMRIを受けたことがありますか？
• いつ行いましたか？
• 結果はどうでしたか？

治療歴

• 過去に頭痛や片頭痛で医師から治療を受けたことがありますか？
• ある場合、どんな薬や治療を試しましたか（できればリストアップするか、健康記録から入手してください）
• どんな量ですか
• それらはどのくらい効果がありましたか
• どのくらい服用しましたか

どんな薬や治療が必要でしたか

• どんな薬や治療が必要ですか？
• どんな副作用がありましたか？

家族歴

• 近親者に（親、祖父母、兄弟、子供）がひどい頭痛持ちだったと聞いたり、知っていたりしませんか？
• あなたの家族で、同じように頭の痛みがひどい人はいますか？

医師の診察前に片頭痛障害評価（MIDAS）テストを受けておくと、役に立つかもしれませんね。 こちらをご覧ください。
医師があなたの頭痛による障害を理解するのに役立つ8つの質問があります。

Migraine Relief:

偏頭痛に特化した治療の選択肢は限られています。 しかし、他の疾患用に開発された多くの薬剤が片頭痛の患者さんに役立つことがあります。 うつ病や発作、高血圧の治療薬が片頭痛に有効であることが分かっています。 しかし、残念ながら、これらの薬の多くは、片頭痛の患者さん全員に効くわけではありません。 また、他の病気がある場合には、副作用や使用禁忌があることが多いでしょう。 現在利用可能な治療法については、片頭痛の専門医にご相談ください。 片頭痛に特化したものではありませんが、人によっては役に立つことがあります。 また、このような治療法には、治療法はありませんが、片頭痛の頻度や重症度を減らし、片頭痛発作が悪化する前に止めることができる治療法があります。

以下は、一般的な治療法のカテゴリーとその目的です：

• 予防治療-頭痛の頻度と重症度を減らすためのものです。 これらの治療法には、薬物療法や処置などの薬理学的なものと、治療器具、ライフスタイルの変化、誘因の回避、行動療法、または理学療法などの非薬理学的なものがある。
  • 慢性片頭痛（発作が月に15回以上起こる）に対してFDAが承認した治療法は1つしかなく、それはonabotulinumtoxinA（ボトックス）です。ボトックスについては、米国頭痛学会誌『Headache』のEmily D. MauserとNoah L. Rosen, MDによる論文https://headachejournal.onlinelibrary.wiley.com/を参照してください。
• 急性または必要に応じての治療-これらは片頭痛発作を経験しているときに服用し、悪化する前に止めるように設計されています。 この治療法には、市販の鎮痛剤、処方薬、治療器具などがあります。org:
  • 急性期治療
  • 行動療法
  • 治療機器
  • 予防療法

  次はどうなるのか

  希望も見えています。 近年、片頭痛の科学は、脳化学、痛みの経路、片頭痛の遺伝子を理解するために大きな進歩を遂げており、研究者は治療法の探求をより深く進めることができます。

  片頭痛の科学者を興奮させるものの中に、痛みの伝達をブロックし片頭痛発作を始める前に止めると考えられるカルシトニン遺伝子関連ペプチド (CGRP) についての研究があります。

  CGRP についての詳細は、メイヨークリニックの David W. Dodick MD と American Migraine Foundation の 36 Million Migraine Campaign の会長による記事をお読みください。 https://americanmigrainefoundation.org/resource-library/promising-new-science/

  治療法の探求における他の興味深い仕事についても、読んでみてください。 米国頭痛協会の専門誌には、さらに深く掘り下げたい人のための情報が満載です。

  What’s in the “Pipeline”? 実験的治療と最近承認された片頭痛治療

  By
  Stephen D. Silberstein, MD
  Director, Jefferson Headache Center
  Thomas Jefferson Medical Center

  Drugs

  1. CGRP（カルシトニン遺伝子関連ペプチド）拮抗薬
  

  • 4社が、エピソード性および慢性片頭痛（月に15日以上起こる片頭痛で、320万人のアメリカ人がかかっている）治療用にCGPに焦点を当てたモノクロナル抗体を開発中である。 CGRPは、CGRP受容体に結合し、片頭痛の痛みに関与しています。 CGRPの濃度は、片頭痛発作時に上昇し、慢性片頭痛ではしばしば血中濃度が上昇したままになります。 3社がCGRPに対するモノクローナル抗体を、1社（アムジェン）がCGRP受容体複合体に対するモノクローナル抗体を開発しています。
    • Alder BiopharmaceuticalsはCGRPに対するモノクローナル抗体、ALD403を開発しており、
    • Lancet神経誌に発表した概念実証試験でコントロールしました。 60％の患者さんが50％の奏効率（プラセボは33％）、16％の患者さんが100％の奏効率（プラセボは0％）
    • アムジェンは、CGRP受容体複合体に対するモノクローナル抗体「AA32」を開発中です。 Eli Lilly社は、CGRPに対するモノクローナル抗体LY2951742を開発している。 Lancet Neurology誌に掲載された第II相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験を完了した。 本薬剤を投与された患者の31％が、頭痛日数を100％減少させたという。 6308>
    • TEVA社は、CGRPに対するモノクローナル抗体LBR-101を開発中。 第IIB相試験実施済み。 予備試験も終了している。 LBR-101は、TEVA社がLabrys Pharmaceuticals社を買収した際に権利を取得。

    2. Lasmiditan（5HT1F agonist）

    • CoLucid Pharmaceuticals社が急性片頭痛（片頭痛発作）を対象にLasmiditanを開発している。 同社は、第III相臨床試験を開始するための資金を得たばかりだ。 Lasmiditanは、”diptan “と呼ばれる薬物クラスのメンバーです。 これらの薬剤は中枢神経系に浸透し、三叉神経経路の5HT1F受容体を選択的に標的とする（三叉神経は顔の感覚をつかさどる脳神経である。
    • 第IIB相試験を含む6つの臨床試験が成功裏に終了しました。 本剤は、開発中の唯一の5HT1Fアゴニストです。 トリプタン（例：スマトリプタン、ゾリミトリプタン、エレトリプタンなど）は5HT1B 5HT1D受容体アゴニストである。 さらに、5HT1F受容体アゴニストであるものもある。 5HT1B受容体は血管に存在し、トリプタン系薬剤の心臓禁忌の原因となっています。 TI-001（オキシトシン点鼻スプレー）
      
      • Trigemina社は、慢性片頭痛に対するTI-001のフェーズII試験を実施中です。 オキシトシンは、片頭痛に関連する炎症を抑えるペプチドです。

      神経刺激装置

      末梢神経や脳そのものを刺激して、頭痛を調節する装置です。 すでにてんかんやうつ病、頭痛の治療用として販売されているものもあります。 また、片頭痛の治療に特化して開発されているものもあります。 カテゴリーとしては、

      Transcranial magnetic stimulation (TMS)

      • eNeura社は、前兆のある片頭痛の頭痛の痛みを和らげるためのFDA承認のデバイス（SpringTMS）を持っています。 これは、非侵襲的な携帯型の電池式装置で、患者は症状に気づいたらすぐに後頭部にかざします。 後頭部に1回の磁気パルスを素早く照射することで、後頭部皮質を刺激し、片頭痛に伴う脳の過活動を抑制することが期待されています
      • 。

      迷走神経刺激（VNS）
      

      • electroCore Medical社は「GammaCore」という非侵襲性のVNS装置を製造しています。 これは、患者が自分で強度を調整できる小型の携帯型装置である。
      • これは、脳に痛みの信号を送り、頭痛を引き起こす三叉神経の神経伝達物質であるグルタミン酸のレベルを下げる信号を脳に送ることによって機能する可能性があります。 GammaCoreは、慢性片頭痛や群発性頭痛の研究で良好な結果を得ています。

      Supraorbital transcutaneous stimulation

      • このFDA承認のCefalyデバイス（Cefaly製）は、頭の前に装着するものです。 前額部中央に配置された電極に貼付する粘着パッチがあります。 これは、三叉神経（額で終わる枝を持つ神経）の神経終末にミニ電気インパルスを送出するものです。

      後頭神経刺激療法

      • これは、後頭部の神経に外科的に電極を貼る方法です。 電極は植え込まれた神経刺激装置に接続されます。 神経刺激は、他のタイプの痛みの治療にすでに使用されています。
      • 電極を皮下と後頭神経の上に埋め込み、リード線（細い線）を介して胸に埋め込まれたバッテリーに接続します。 片頭痛の発作が起こりそうになると、医師が電池をプログラムし（携帯型プログラマーを使用）、電荷を供給します。 St. Jude MedicalとMedtronicは、慢性片頭痛を対象とした神経刺激装置を製造しており、現在研究が進められています。 オートノミック・テクノロジーズ（Autonomic Technologies, Inc. (ATI)は、群発性頭痛に伴う痛みや自律神経症状の原因とされる神経信号を遮断し、群発性頭痛の急性激痛を緩和するために、オンデマンドSPG刺激を行うPulsante™ SPG Microstimulator Systemを開発しました。 群発頭痛は、片方の目の周辺に刺すような強い痛みがあり、しばしば腫れや涙、鼻づまりを伴うことが特徴で、非常に身体的障害の多い頭痛疾患である。
      • 装置は、第二大臼歯の上の歯茎を切開し、蝶形骨神経節（SPG）神経束の位置に挿入されます。 患者は必要に応じてリモコンの電源を入れ、挿入した装置の上の頬に当てることで、自分で刺激治療をコントロールする。

      行動療法

      薬物療法の効果を高めるために、さまざまな行動療法が単独で、または使用されることがあります。 行動療法には、体を緊張させないようにするためのスキル（例えば、リラクゼーショントレーニング、バイオフィードバック、ストレス管理に焦点を当てた認知行動療法など）や、十分な睡眠をとる、食事を抜かない、定期的に運動する、片頭痛発作を誘発または増悪させる可能性のある食物、飲料、その他の物質に注意するなどの健康なライフスタイルを促すためのスキルの習得が含まれます。

      • リラクゼーショントレーニング、リラクゼーショントレーニングと組み合わせたサーマルバイオフィードバック、筋電図バイオフィードバック、認知行動療法は、片頭痛予防のための治療オプションとして考慮してもよい（グレードAの証拠）、
      • 行動療法は片頭痛の追加臨床改善のために予防薬物と組み合わせてもよい（グレードBの証拠）（Campbell et al. 1999; http://www.aan.com/）

      リラクゼーショントレーニング，バイオフィードバック，認知行動療法は，多くの患者に有効な具体的手法である。 いずれも，身体的・精神的に過剰に興奮しない（つまり，ストレスや緊張，イライラが少ない）ためのスキルを身につけるという，似たような目標を掲げている。 いずれも、ストレス、不安、怒りを誘発するような生活状況に迅速に対応するためのスキルを身につけることができます。 また、一般的にストレスや緊張、イライラを感じさせない体を保つために、患者さんが毎日使えるスキルも提供します。

      これらのテクニックは、しばしば組み合わせて使われますが、スキルのトレーニングには少し違ったアプローチがとられます。 リラクゼーション・トレーニングでは、患者は自分の体（特に筋肉の部分）が緊張しているときとリラックスしているときにどのような感じがするかを認識することを学びます。

      バイオフィードバックでは、ビデオおよび/または音声フィードバックにより、過度に興奮しているとき（つまり、ストレス、緊張、危機感）とそうでないときの身体の感じ方の違いを認識することを学びます。 皮膚温の熱フィードバック（手で温める）と筋電フィードバック（頭皮、首、上半身の筋肉からの電気活動）は、最もよく使われているバイオフィードバックの方法です。 認知行動療法では、患者さんはストレスのかかる状況を認識し、その状況に別の方法で対応するスキルを学び、時間をかけて状況の見方を変え、ストレス、不安、怒りを誘発しないようにします。 ヨガ、瞑想、その他の心理療法を含むその他の行動テクニック 特に、ヨガと瞑想は、身体的・感情的健康に重要な役割を果たす迷走神経の活動を高めることができます。

      特定の集団を対象とした開発中の治療はありませんが、月経片頭痛（MM）を対象とした既存の治療があります

      重度のMMが標準急性・予防治療で制御できない場合、ホルモン療法が適応となる場合があります。 MMのホルモン療法またはホルモン調節療法の成功は、エストロゲン（単独またはプロゲステロンやテストステロンとの併用、複合OC、合成アンドロゲン、エストロゲン調節薬および拮抗薬）によって報告されています。 プロゲステロンは、頭痛またはPMSの症状の治療には有効ではない。 延長された避妊レジメンは従来のレジメンよりも有益であることが示されている

      。