Warning.BESPONSA® (inotuzumab ozogamicin) HCP公式サイト｜警告。 警告：肝機能障害、肝静脈閉塞性疾患（VOD）、造血幹細胞移植後非反応死亡率（NRM）のリスク上昇。

• BESPONSAを投与された患者において、致死的および生命を脅かすVODを含む肝障害が発生しました。 VODのリスクは、BESPONSA治療後に造血幹細胞移植を受けた患者でより高かった。 2種類のアルキル化剤を含む造血幹細胞移植用コンディショニングレジメンの使用、および造血幹細胞移植前の最終総ビリルビン値が正常上限（ULN）以上であることは、VODのリスク上昇と有意に関連しました
• BESPONSAによる治療患者における他のVODリスク因子としては、進行中の肝臓疾患または過去の肝臓疾患が挙げられます。 造血幹細胞移植の実施歴、年齢の上昇、サルベージラインの終了時期、BESPONSA治療のサイクル数の増加
• 肝機能検査の上昇により、BESPONSAの投与中断、減量、永久中止を要する場合があります。 VODが発生した場合は、治療を永久に中止してください。 重度のVODが発生した場合は、標準的な医療行為に従って治療してください
• BESPONSAを投与された患者では、HSCT後の非再発死亡率が高く、結果としてHSCT後100日目の死亡率が高くなりました

肝VODなどの肝障害について。 致死的および生命を脅かすVODを含む肝毒性は、BESPONSAによる治療中またはその後の造血幹細胞移植後の23/164例（14%）で発生しました。 VODは、造血幹細胞移植を介さない治療中または経過観察中の最終投与から最大56日後まで報告されました。 造血幹細胞移植からVOD発症までの期間の中央値は15日でした。

VODの既往がある患者や重篤な肝臓疾患が継続している患者は、BESPONSAによる治療後にVOD発症を含む肝臓疾患が悪化するリスクが高まります。 VODの徴候や症状を注意深く監視してください。これらには総ビリルビンの上昇、肝腫大（痛みを伴う場合がある）、急激な体重増加、腹水が含まれる場合があります。 造血幹細胞移植に進む患者さんには、BESPONSAの推奨治療期間を2サイクルとします。 2サイクル後にCRまたはCRiおよびMRD陰性が得られない患者には、3サイクル目を検討することができます。 アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、総ビリルビンがそれぞれ7/160（4%）、7/161（4%）、8/161（5%）の患者でグレード3/4の上昇がみられた

HSCT 後再発不能死亡率（NRM）のリスク上昇。 BESPONSAを投与された患者では、HSCT後のNRM率が高く、その結果、HSCT後100日目の死亡率も高くなりました。 HSCT後のNRM率はBESPONSA投与群で31/79（39％）、治験医師選択療法群で8/35（23％）であった。 BESPONSA 群では、HSCT 後 NRM の最も一般的な原因は、VOD と感染症でした。 感染症やVODの兆候や症状など、造血幹細胞移植後の毒性について注意深くモニターしてください」

骨髄抑制。 骨髄抑制、および出血性イベントや感染症を含む骨髄抑制の重篤な、生命を脅かす、致命的な合併症はBESPONSAで発生しています。 血小板減少症と好中球減少症はそれぞれ83/164人（51％）、81/164人（49％）で報告されています。 7828＞＜9755＞BESPONSAの各投与前に全血球数をモニターし、治療中に感染症、出血・流血、骨髄抑制の兆候や症状がないかモニターし、適切な管理を行います。 必要に応じて、BESPONSAによる治療中および治療後に予防的な抗感染症を投与してください。 投与量の中断、減量、または永久的な投与中止が必要な場合があります。

Infusion-Related Reactions: 輸液関連反応（すべてグレード2）は4/164例（2%）に報告されています。 投与前に副腎皮質ホルモン剤、解熱剤、抗ヒスタミン剤で予後を確認する。 発熱、悪寒、発疹、呼吸困難などの症状を含む輸液関連反応の発現の可能性について、輸液中および輸液終了後少なくとも1時間は患者を注意深く監視してください。 輸液関連反応が発生した場合は、輸液を中断し、適切な医学的管理を行う。 重症度に応じて、輸液の中止、ステロイドや抗ヒスタミン剤の投与を検討します。 重度または生命を脅かすような輸液反応に対しては、ベスポンサを永久に中止してください。 Fridericiaの式により心拍数で補正したQT間隔がベースラインから60msec以上増加した症例が4/162例（3%）に認められ、この症例ではQT間隔の延長は認められませんでした。 QTc 延長の既往歴または素因を持つ患者、QT 間隔を延長することが知られている医薬品を服用中の患者、電解質障害を持つ患者には、ベスポン サを慎重に投与してください。 治療前及びQTcを延長することが知られている薬剤の投与開始後に心電図及び電解質を測定し、治療中は臨床的な指示に従い定期的にモニターすること。

胚・胎児毒性 BESPONSAは胚・胎児に害を及ぼす可能性があります。 胎児への潜在的なリスクについて妊婦に知らせること。 生殖能力を有する男性及び女性には、BESPONSA治療中及び最終投与後少なくとも5カ月間、それぞれ効果的な避妊を行うよう助言してください。 妊娠した場合、またはBESPONSAによる治療中に妊娠が疑われる場合は、医療機関に連絡するよう女性に助言してください。

副作用 BESPONSAで認められた主な副作用は、血小板減少、好中球減少、感染症、貧血、白血球減少、疲労、出血、発熱、悪心、頭痛、発熱性好中球減少、トランスアミナーゼ上昇、腹痛、γ-グルタミルトランスフェラーゼ上昇、高ビリルビン血症でした。 主な重篤な副作用は、感染症、発熱性好中球減少症、出血、腹痛、発熱、VOD、および疲労でした。 ベスポンサ投与中および最終投与後2カ月間は授乳を控えるよう指導してください。