研究結果はInvestigative Radiology誌のオンライン版に掲載されており、新しいマンガンベースの薬剤(Mn-PyC3A)が、最新のGBCAと同等の腫瘍コントラスト増強をもたらすことが説明されています。 この新しい薬剤はまた、Mn-PyC3Aからのマンガンは、「最も安全な」GBCAからのガドリニウムよりもはるかに迅速かつ徹底的に体から除去されるため、GBCAよりも安全である可能性があります

新しい薬剤の主な特徴は、マンガンが細胞またはタンパク質と有害な方法で相互作用することを防ぎ、画像検査後に体から迅速に除去できるキレーターにしっかりと結合されていることです。 この研究の著者の一人で、MGHのInstitute for Innovation in Imaging(i3)の共同ディレクターであり、HMSの放射線科准教授であるPeter Caravan博士は、「十分な強度のキレーターがなければ、マンガンは肝臓に取り込まれ体内に残ってしまいます」と述べています。 強力なキレート剤により、マンガンは全身に分布し、病変の位置や大きさを検出することができます。

1988年に最初のGBCAが米国食品医薬品局(FDA)によって承認されましたが、これらの薬剤には安全性に関する懸念が残されています。 2007年、GBCAが腎臓病の患者に使用された場合、腎性全身性線維症(NSF)を引き起こす可能性があることが明らかにされました。 NSFは、稀ではありますが、複数の臓器系に影響を及ぼす壊滅的な進行性の疾患です。 その結果、3種類のGBCAは進行した腎臓病の患者さんには使用できなくなり、他のGBCAの使用も避けられるようになりました。

また、画像処理の後、残留ガドリニウムが非常に長い間体内に留まることが数年前から知られています。 GBCAへの曝露が進むにつれて、脳や他の臓器におけるガドリニウム濃度が上昇することが、研究によって証明されています。 ガドリニウム残留の懸念により、欧州医薬品庁は欧州でいくつかのGBCAを市場から撤去しました。 「ガドリニウムの体内への長期的な存在と関連する副作用はまだ確認されていません。 しかし、GBCAに繰り返しさらされる人もいるので、医師は慎重になりたいと考えています」とゲイルは言う。 ゲイルとキャラバンは、こうした安全性に関するさまざまな懸念に対応するため、ガドリニウムを含まない造影剤としてMn-PyC3Aを開発した。 彼らは、ガドリニウムとは異なり、マンガンは体内に自然に存在する必須元素であることに注目しています。

MGH 外科の臨床研究員でこの研究の主執筆者のDerek Erstad, MDは、「多くの疾患が、ガドリニウム曝露の増加につながるGBCAによる複数のフォローアップスキャンを必要としています」と指摘します。 例えば、乳がんのリスクが高い女性、脳がんの生存者、再発性多発性硬化症の患者は、監視のために頻繁にGBCA強化MRIを受けるかもしれません」

今回の研究で、MGHチームは、乳がんおよび転移性肝がんのマウスモデルで腫瘍を検出するための新規造影剤Mn-PyC3Aと2つの最新GBCAを比較して、その効果を確認しました。 その結果、Mn-PyC3Aによる腫瘍の造影効果は、2つのGBCAの性能に匹敵するものであると結論づけた。 また、ラットモデルでMn-PyC3Aの分画排泄・排泄を測定し、有力なGBCAと比較した。 その研究では、MnPyC3AはGBCAよりも完全に排泄された

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