あまり昔ではないのですが、患者が原発部位を超えて広がっている癌の診断を受けたとき、医師はほとんど何も提供することができませんでした。 現在では、治療法の数が増え、精神的、経済的なサポートが得られるようになり、生活の質も向上しています。 長年の研究が実を結び、より有効な薬剤や転移性疾患に対するより効果的な治療法が開発されています。 多くの転移性がんは、管理可能な慢性疾患へと移行しつつあり、いくつかのがん種では治癒も可能です。
30歳で喫煙経験のないアンヌ・マリー・セラートさんは、2009年4月にステージ3の肺がんと診断されました。 トロントに住む彼女は、化学療法と放射線療法を併用し、その後手術を受けましたが、2011年5月にがんが再発しました。 がん細胞はもう片方の肺にも転移していた。 放射線や手術はもはや選択肢ではなく、医師は症状が出るまで待ち、その時点で化学療法を行うよう指示しました。
しかしセラトにとって、「家に帰り、座って待って見ているだけでは十分ではありませんでした」と彼女は言います。 しかし、セラトさんにとって、「家にいて、じっと待っているのは、十分なことではありません。 彼女は担当の腫瘍医に相談したところ、この治験に参加している近隣のセンターを紹介されました。 彼女の腫瘍細胞を分析したところ、ALK遺伝子に珍しい変異があることが判明しました。ALK遺伝子は、がん細胞の成長と拡散につながるタンパク質を産生し、Xalkoriによって阻害されることがわかりました。 彼女は第3相試験に登録し、実験的治療を受けました。 セラトは、1年間この薬を服用しています。 「
セラトは、転移性(ステージ4)の診断を受けたことは壊滅的でしたが、ある意味、解放的でもあったと言います。
「私の人生が本当に普通になることはないのだということを理解する許可を与えてくれました」とセラトさんは言います。「そして、誰のためでもなく自分のために人生を生きることを選ぶことができました」
彼女が癒しと感じた行為のひとつに、「自分の体をコントロールする方法」であるタトゥーを入れたことが挙げられます。
末期がんの治療のゴールは、がんの種類によって異なりますが、「ザルコリ」が治療薬でないことは分かっていますが、「完全に白紙に戻し、たくさんの希望を与えてくれました。 場合によっては、がんが原発部位を超えて広がっていても、現在の治療法で治癒が可能なことがあります。 また、治癒は不可能でも、より優れた新しい治療法により、患者さんのQOL(生活の質)を維持しながら、病気と付き合える期間を延ばすことができる場合もあります。 6671>
精巣がんは、固形がんの中で最も高い治癒率を誇る成功例です。 過去40年間で、転移性疾患を持つ患者の治癒率は25%から約80%に上昇した。 この劇的な改善は、精巣がんが化学療法剤のシスプラチンに特に感受性が高いことが判明した結果であり、この薬剤を含むレジメンが治療の主流となった。 6671>
リンパ腫のなかには、進行しても治るものがあります。 全体として、ホジキンリンパ腫の治癒率は80%であり、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の患者の約3分の2は現在治癒することができる。 寛解後に病気が再発したリンパ腫の患者さんには、大量化学療法によるより積極的な治療と、治療中に消失した必要な血液細胞を補充するための幹細胞移植という選択肢も考えられます。 しかし、この治療法にはリスクがあり、全身状態が良好な患者さんにのみ適用されます。しかし、再発したリンパ腫や他の特定の血液がんに対しては治癒する可能性があります。 また、耐性リンパ腫に対する新薬も研究されており、最近FDAは、再発ホジキンリンパ腫に対する抗CD30抗体薬物複合体アドセトリス(ブレンツキシマブ・ベドチン)を承認した。
濾胞性リンパ腫(FL)は、現在の薬剤では完治できないがんの好例ですが、病気の経過が遅く、化学療法に抗CD20抗体リツキサン(リツキシマブ)を加えた治療法など利用できる治療法が有効なので、長期間にわたって管理することが可能です。 実際、生存期間の中央値は14年で、中にはさらに長く生きる患者さんもいます。 多くの患者さんは高齢で、がんに負ける前に他の原因で亡くなる可能性が高いため、多くの場合、治療の第一目標は、FLと共存しながら生活の質を維持し、症状を管理することに移っています。 多くの場合、進行した病気は、現在利用可能なホルモン療法で何年もコントロールすることができます。 治療による副作用だけでなく、病気の症状を管理することが第一の関心事です。 ホルモン療法や標準的な化学療法に抵抗性を示した患者さんには、患者さんから免疫細胞を採取し、がん細胞を認識して破壊するように指導する活性細胞ワクチンProvenge(sipuleucel-T)、前立腺がん細胞を刺激するホルモンであるアンドロゲンの生成を阻害する薬Zytiga(abiraterone)、新しいタキサン系化学療法剤Jevtana(cabazitaxel)など多くの薬剤が最近さらに延命することを示しています。 最後に、がん細胞のアンドロゲン受容体シグナル伝達を阻害するもう一つの新薬Xtandi(エンザルタミド)は、去勢抵抗性前立腺がんの男性の生存率を改善し、8月末にFDAから承認された。
ステージ4の乳がんも、ますます管理可能ながんだ(サイドバー、19ページ参照)。 エストロゲン受容体陽性の患者には、さまざまなホルモン療法があり、患者は毒性の強い化学療法を開始する前に、これらの療法をいくつか経験することが多い。 新しい標的薬剤は、ホルモン療法と組み合わせて、腫瘍抵抗性を克服するための試験が続けられている。 この方法は最近成功を収めている。 エキセメスタン(アロマターゼ阻害剤)にmTOR(細胞増殖を制御するタンパク質)を阻害する薬剤であるAfinitor(エベロリムス)を追加すると、病気が進行するまでの時間が2倍以上になったのです。
HER2受容体を過剰発現する乳がんやHER2遺伝子増幅を示す乳がんの女性にとって、ハーセプチン(トラスツズマブ)の登場は治療の転機となり、さらなるHER2標的治療薬の研究が爆発的に進むきっかけになりました。 最近、転移性HER2陽性乳がんの治療薬として、ハーセプチンとは少し異なる方法でHER2受容体を標的とする抗体、ペルジェタ(pertuzumab)が追加されました。 もう一つの新しい治療法であるT-DM1は、ハーセプチン抗体を用いて、強力な化学療法剤(エムタンシン)を腫瘍細胞に直接投与するものです。 この薬も全生存期間だけでなく無増悪生存期間も延長し、現在FDAの審査を受けている。
大腸がんは従来から見通しが悪かったが、外科的技術と全身療法の進歩により、特に肝臓への転移だけの場合、一部の転移性疾患を治癒できるように実際になっている。 手術前に化学療法を行うことで、腫瘍を縮小させ、手術が可能になる場合もあり、治癒を目的とした治療が可能な患者さんの層はさらに広がっています。 さらに広範囲に転移がある患者さんについても、この10年で見通しが大きく改善されました。 アバスチン(ベバシズマブ)、アービタックス(セツキシマブ)、ベクティビックス(パニツムマブ)などの標的薬剤の導入や、標準化学療法レジメンの改良により、生存期間中央値は8カ月から2年以上へと延長されたのである。 アバスチンと同様に腫瘍の血管形成を阻害する2つの新薬など、さらに多くの新治療法が臨床に導入される予定である。 Zaltrap(ziv-aflibercept)は8月に、Stivarga(regorafenib)は9月にFDAから承認された。
長年の忍耐と基礎研究の成果は、従来、予後が非常に悪く治療の選択肢がないとされてきたがんについてもようやく報われ始めている。 たとえば、上皮成長因子受容体に変異のある肺がんは、この受容体を標的とする薬剤に感受性が高いという発見が、非小細胞肺がんに対する個別化分子標的治療の開始の引き金となった。 さらに最近では、肺がんの約2~7%にALK(未分化リンパ腫キナーゼ)遺伝子の再配列があることが判明し、Ceratoの記事で述べたように、ALK標的薬のザルコリ(クリゾチニブ)が迅速に試験・承認されるに至った。 肺がんは1つの病気ではなく、肺に発生する複数のサブタイプであることが認識されたことが最大の変化であったと言います。 「ガンダーラ氏は、「ある程度、患者ごとにサブセットがあり、そのがんの分子生物学的特徴を識別することができるため、それがわかるのです。 これが治療を変え、患者を個人として考えることです。
「将来、患者が期待できるのは、自分の遺伝子の履歴書(これが私の分子指紋です)を持って腫瘍医の診察室にやってきて、パートナーとして医師と一緒に、どの分かれ道を進むべきかを決めることだと思います」と、Gandara氏は言います。
肺がんの最も一般的な2つのサブタイプ(腺がんと扁平上皮がん)のゲノムを研究する共同作業が進行中です。
卵巣などの一部のがんは、分子標的治療の時代に入り始めたばかりです。 30年以上前に白金製剤による治療が導入されて以来、ステージ4の卵巣がん患者の生存率の向上はほとんど進んでいないが、現在、研究努力により、特定のサブセットのがんを対象とした治療法に焦点が当てられている。 例えば、DNA損傷修復に関与する酵素であるPARP(ポリポリメラーゼ)の阻害剤は、BRCA1またはBRCA2のDNA修復遺伝子に遺伝的変異を持つ卵巣癌、乳癌などの患者を対象に研究されています。 無作為化第2相試験において、PARP阻害剤オラパリブは、プラチナベースの化学療法後の卵巣癌の寛解を延長した。
Niki Quasney(Munster, Ind)は、33歳のときにステージ4の卵巣癌との診断を受けた。 姉が若くして乳癌を発症し、BRCA遺伝子変異の検査を受けたからである。 乳がんや卵巣がんのリスクを高める変異があることがわかった後、彼女は予防的乳房切除術を受けたが、卵巣を摘出するのは遅らせた。 彼女はいつも医師から35歳から40歳まで卵巣を摘出するのを待つように言われており、時間があると思っていました。 しかし、年2回の血液検査で、卵巣がんだけでなく他の疾患でも上昇するバイオマーカーであるCA-125の値が上昇していることが判明しました。 さらに検査をしてみると、卵巣がんが腹部全体に広がっていることがわかりました。
クオズニーは手術と集中化学療法を受け、2年間は寛解していましたが、その後再発しました。 手術と化学療法により癌が寛解に戻った後、Quasneyさんは、別の治験薬であるPARP阻害剤、veliparibが寛解の維持に役立つかを検証するためにデザインされた臨床試験に登録しました。
不安はあるものの、Quasneyさんはこの寛解を生かし、パートナーと娘を育て、自転車やスプリントトライアスロンに参加し、卵巣がん研究のための募金活動を行い、彼女が情熱を注ぐ社会正義の問題を追求して、精一杯の人生を送っているのです。 彼女は3週間ごとにCA-125の検査を受け、がんの再発の兆候を監視しています。 クワスニーは、良い結果を得ることをアメリカンアイドルに例えて、「あと3週間は大丈夫な気がします。 まだ落選していないのだから “と。 もし、癌が再発した場合、Quasneyは、”次のステップは何かわからないが、他の薬がたくさんあることは知っている。”
これらの人々が卵巣癌の治療法や新薬を見つけるために仕事と生活を捧げていることは、とても励みになります。”
従来、治療が困難だった別の癌にすい臓がんがあるが、そこでもようやく新しい治療が有望な結果を示し始めている。 新しい化学療法の組み合わせであるFOLFIRINOX(5-FU , ロイコボリン、イリノテカン、オキサリプラチン)は、最近第3相試験で全生存期間を改善することが示されました。
「膵臓がんでは、標準的な細胞毒性療法から、患者の分子プロファイルを見ることに移行しつつあると思います」とRamanathan氏は言います。 「これは膵臓がんにとって大きな進歩だと思います。「
Ramanathan氏は、個々の治療に関連する新しいアプローチや臨床試験について尋ねるよう患者に勧めています。
Cerato氏は、もし彼女のがんがXalkoriに反応しなくなったら、現在調査中の多くの新しい治療のいずれかを試すことに前向きだと言います。
「この先何が起こるかは興味深いし、ワクワクする時期です」と彼女は言います。
「臨床試験は変化をもたらすものを見つけるための場なんですよ」とクワズニは言います。 “卵巣がんの治療法や新薬を見つけるために、この人たちが仕事と人生を捧げていることを知り、とても勇気づけられました”
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