2020年2月25日、食品医薬品局は、転移性で抗HER2ベースのレジメンを2種類以上受けた進行・転移性HER2陽性乳がん成人患者に対するカペシタビンとの併用を承認しました。

ネラチニブとカペシタビンの併用療法の有効性については、転移性のHER2陽性乳がんで、2種類以上の抗HER2療法による前治療を受けた患者さん621人を対象に、NALA（NCT01808573）、多施設、無作為、非盲検臨床試験で調査されました。 患者様は、ネラチニブ240mgを1日1回1-21日目に経口投与し、カペシタビン750mg/m2を1日2回1-14日目に経口投与する21日間サイクル（n=307）、またはラパチニブ1250mgを1日1回1-21日目に経口投与し、カペシタビン1000mg/m2を1日2回21日間サイクルに分けて経口投与（n=314）へランダムに割りつけられ、投与期間は1年間でした。 有効性の主要評価項目は、RECIST v1.1に基づく盲検独立中央審査で評価された無増悪生存期間（PFS）および全生存期間（OS）であった。 主な副次的評価項目は、客観的奏効率（ORR）および奏効期間であった。 PFS中央値は、ネラチニブとカペシタビンの併用投与を受けた患者で5.6カ月（95% CI: 4.9, 6.9）、ラパチニブとカペシタビンの併用投与を受けた患者で5.5カ月（95% CI: 4.3, 5.6） でした（ハザード比 0.76；95% CI: 0.63, 0.93；p=0.0059 ）。 12ヶ月時点のPFS率はそれぞれ29%（95% CI: 23, 35）対15%（95% CI: 10, 20）。

OS中央値はネラチニブ+カペシタビン投与群が21ヶ月（95% CI: 17.7, 23.8）に対しラパチニブ+カペシタビン投与群が18.7ヶ月（95% CI: 15.5, 21.2）（HR 0.88, 95% CI: 0.72, 1.07;p=0.2086 ）である。 ORRはそれぞれ32.8%（95% CI: 27.1, 38.9） vs 26.7%（95% CI: 21.5, 32.4）であった。 奏効期間中央値は、それぞれ8.5カ月（95％CI：5.6、11.2） vs 5.6カ月（95％CI：4.2、6.4）であった。

ネラチニブ+カペシタビン群で最も多かったグレードを問わない副作用（>5%）は、下痢、吐き気、嘔吐、食欲低下、便秘、疲労・無力症、体重減少、めまい、背痛、関節痛、尿路感染、上気道感染、腹部膨満、腎障害および筋肉けいれんの順であった。 進行性・転移性乳がんに対するネラチニブの推奨用量は、240mg（6錠）を21日間サイクルの1日目から21日目に1回食事とともに経口投与し、カペシタビン（750mg/m2を1日2回経口投与）を21日間サイクルの1日から14日目に疾患進行または許容できない毒性が認められるまで投与することとしています。

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このレビューでは、FDAの評価を容易にするために申請者から任意で提出されたAssessment Aidを使用しました。 本申請はFDA目標日の2カ月前に承認されました。

ネラチニブはファストトラック指定を受けています。 FDAの迅速化プログラムに関する説明は、Guidance for Industryに記載されています。

医療専門家は、あらゆる医薬品および機器の使用に関連すると疑われるすべての重篤な有害事象を、FDAのMedWatch Reporting Systemまたは1-800-FDA-1088に電話で報告する必要があります。

がん研究用製品の単一患者INDに関する支援については、医療専門家はOCEのProject Facilitate（240-402-0004）に連絡するか、[email protected]。

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