概要編集

エピジェネティック医学は、脳と行動を研究する神経免疫学の新しい分野を包含し、脳の発生、進化、神経細胞とネットワークの可塑性と恒常性、老化、多様な神経疾患の病因と神経再生プロセスの基礎となるメカニズムについて洞察を与えてきた。 また、特定の神経疾患の発症を規定する環境ストレス因子や、特定の疾患バイオマーカーの発見にもつながっています。 3549>

Neural stem cell fateEdit

幹細胞の維持とその後の運命決定の制御は非常に複雑であることがいくつかの研究により示されています。 幹細胞の運命決定の複雑さは、「幹細胞の維持と進行性の神経運命決定をオーケストレーションするために採用されている回路」を知ることで最もよく理解できる。 神経運命決定には、複数の神経伝達物質シグナル経路の利用と、エピジェネティックな制御因子の利用が含まれる。 神経幹細胞の分化の進行とグリアの運命決定は、サブタイプの特定と、その後の髄鞘形成などの成熟プロセスを決定するために、適時編成されなければなりません。 例えば、アスペルガー症候群、外傷性脳損傷、コミュニケーション、言語障害、脆弱性X症候群、ダウン症候群などの遺伝性疾患、てんかん、胎児性アルコール症候群などがあります。 自閉症スペクトラム障害(ASD)は、エピジェネティックな調節の基本的な障害によって現れる可能性があることが研究で示されている。 また、他の神経免疫学的研究により、ASDにおいて相関するエピジェネティックプロセスの制御不全が、因果関係に起因しやすい古典的な遺伝的病変を引き起こすことなく、遺伝子発現や脳機能を変化させることが示されています。 これらの知見は、これまで知られていなかった遺伝子誤発現の領域における多数の最近の発見の一部である。

神経変性疾患編集

神経変性疾患は誤ったエピジェネティック機構によって媒介されていることを示す証拠が増加している。 神経変性疾患には、ハンチントン病やアルツハイマー病が含まれます。 これらの疾患に関する神経免疫学的研究により、単純なメンデル遺伝パターンの欠如、グローバルな転写調節異常、複数種類の病原性RNA改変など、さまざまな証拠が得られている。 その中のひとつ、リジンからアセチル基を除去する酵素であるヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)と、ヌクレオソームの位置関係に影響を与えるDNA/RNA結合アントラサイクリンによるハンチントン病の治療は、行動指標、神経保護、ヌクレオソームリモデル、関連クロマチン動態に好影響を示したという実験がある。 また、神経変性疾患に関する新たな知見として、HDAC6の過剰発現が、関連する動物モデルにおいてアルツハイマー病の病態に関連する神経変性表現型を抑制することが挙げられます。 3549>

Neuroimmunological disordersEdit

The nervous and immune systems have many interactions that dictinate overall body health. 神経系は、適応免疫系と自然免疫系の両方から常に監視されている。 発達と成人期を通じて、免疫系は細胞のアイデンティティと神経接続の変化を検出し、それに反応する。 適応免疫と獲得免疫の両方の応答の調節不良、これら2つのシステム間のクロストークの障害、さらに自然免疫機構の展開の変化は、中枢神経系(CNS)を自己免疫や神経変性に陥らせる素因となる可能性があります。 また、細胞レベルおよび全身レベルの機能的完全性に対するストレスに対応する自然免疫系および獲得免疫系の発達と展開、および自己免疫の進化は、エピジェネティックなメカニズムによって媒介されていることを示す証拠も得られている。 自己免疫は、エピジェネティックなメカニズムを標的とした調節と関連することが多くなっており、したがって、エピジェネティックな治療薬の使用は、複雑な発症プロセスの逆転に役立つ可能性があります。 多発性硬化症(MS)は、多くの人が罹患する神経免疫疾患の一種です。 3549>

筋痛性脳脊髄炎(慢性疲労症候群としても知られている)は、神経系、免疫系、内分泌系、エネルギー代謝系の機能不全を引き起こす多系統の疾患です。 多くの患者さんには神経免疫系の変性が見られますが、ME/CFSの正しいルーツは不明です。 ME/CFSの症状には、通常の活動に参加する能力、まっすぐ立ったり座ったりする能力の著しい低下、会話不能、睡眠障害、光・音・触覚に対する過敏性、思考・記憶障害(認知機能障害)などが含まれます。 その他の一般的な症状としては、筋肉痛や関節痛、咽頭痛、寝汗などがあります。 治療法はありませんが、症状は治療することができます。 カビに敏感な患者さんは、乾燥した地域に移動することで症状が改善されることがあります。 一般的にMEはそれほど重症化しない患者もいれば、一生寝たきりの患者もいます

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