SAFETY

イバブラジン服用患者に心房細動、徐脈、高血圧が起こることがあります。 臨床試験で示されたように、5.3%～9%の患者が心房細動を発症し、プラセボで治療した患者では3.8%～8%でした（有害事象に対する必要治療数＝55～100）。 徐脈は10%から13%の患者に発生し、特に心伝導障害や安静時心拍数が低い患者、ジゴキシン、ジルチアゼム、ベラパミル、アミオダロンなどの服用患者に顕著に見られます。 洞停止や心ブロックなどの伝導障害も発生する可能性があります2,3。

イバブラジンは、重度の肝障害、シックサイナス症候群、洞房ブロック、第2度または第3度房室ブロック（デマンドペースメーカーが機能している場合を除く）、安静時心拍数が60bpm未満、またはペースメーカー依存の患者には禁忌です3

Ivabradine is metabolized by cytochrome P450 (CYP450) system. ベラパミル、ジルチアゼム、マクロライド系抗生物質、プロテアーゼ阻害剤、その他の中等度から強度のCYP3A4阻害剤は、その効果を増強する可能性があるので、使用を控えるべきである。 リファンピン、フェニトイン（ジランチン）、およびその他のCYP3A4誘導剤は、その効果を減弱させることがある。3 イバブラジンは米国食品医薬品局の妊娠カテゴリーD薬である。

TOLERABILITY

患者の約6人に1人が副作用によりイバブラジンを中止し、中止の1％は徐脈に起因する2 平均でイバブラジンにより11 bpm心拍が減少する。 投与初期には、網膜に対する本剤の直接的な作用により、色付き輝線、像の分解、ハロー、輝度上昇などの発光現象（フォスフェーン）を経験することがあります。 3

有効性

Ivabradine は、安定したNYHAクラスIIからクラスIVの収縮期心不全患者6,505人を対象とした単一試験で評価されました。 これらの患者は，過去12カ月間に心不全で1回以上入院しており，すでに最大耐用量のβブロッカー，アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬またはアンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB），スピロノラクトン，利尿薬を含む最適な治療を受けていた。 特に、心不全による入院の割合は、ベースラインの21％から5ポイント減少しました（2年間のNNT＝20）。 しかし、心血管疾患による総死亡率は有意に減少していません。 なお、駆出率が保たれている心不全患者におけるイバブラジンの使用は検討されていない（＜8783＞＜23＞PRICE＜5019＞＜9696＞1ヶ月分のイバブラジンの価格は約390ドル。 これに加えて、βブロッカー、ACE阻害剤またはARB、アルドステロン拮抗剤、利尿剤による最大耐用量の治療が必要です。

SIMPLICITY

ivabradineを開始する前に、患者は最大耐用量のβブロッカー、ACE阻害剤またはARB、アルドステロン拮抗剤を使用していなければならず、5 安静時心拍数は70bpm以上で症状が安定していなければなりません。 開始時の投与量は5mgを1日2回とする。 2週間後、心拍数が60bpmを超える患者には1日2回、最大7.5mgまで増量可能である。 なお、心拍数が50bpm未満で徐脈の症状がある場合には、1回2.5mgを1日2回まで減量することができる。 伝導異常のある患者には、1回2.5mgを1日2回に減量して投与を開始すること。