- 副作用
- 臨床試験経験
- 一次接種試験
- 生後2～23カ月児
- 2歳～10歳の小児
- Adolescents And Adults
- ブースター接種試験
- Solicited Adverse Reactions In The Primary Vaccination Studies
- Solicited Adverse Reactions after Concomcomitant Vaccine Administration
- 市販後の使用経験
- 耳および迷路障害
- 眼障害
- 視力障害
- 一般障害及び投与部位の状態
- 免疫系障害
- 感染症及び蔓延
- 損傷、中毒及び処置合併症
- 調査
- Musculoskeletal And Connective Tissue Disorders
- 神経系障害
- 呼吸器、胸部及び縦隔障害
- 皮膚及び皮下組織障害
- 市販後観察研究
副作用
臨床試験経験
臨床試験は大きく異なる条件のもとで行われているためです。 あるワクチンの臨床試験で観察された副反応率は、他のワクチンの臨床試験で観察された率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映していない可能性があります。
一次接種試験
生後2～23カ月児
生後2、4、6、12カ月に接種した乳児におけるMENVEOの安全性は、米国で行われた3つの多施設無作為化臨床試験1～3で評価されています。 米国、オーストラリア、カナダ、台湾、ラテンアメリカの数カ国において実施された3つの無作為化多施設臨床試験1-3において、8,735人の乳児がMENVEOと定期接種ワクチン（ジフテリアトキシン、百日咳、破傷風、不活化ポリオ1・2・3型、B型肝炎、Hib抗原、5価ロタウイルス、7価肺炎球菌結合型）を少なくとも1回は投与され、その安全性を評価しました。 MENVEOのDose 4では、幼児は以下のワクチンを併用した。 これらの試験では、合計2,864名の乳幼児が通常の乳幼児用ワクチンのみを接種しました。 MENVEOの投与を受けた乳児は、白人（33%）、ヒスパニック（44%）、アフリカ系アメリカ人（8%）、アジア系（8%）、その他の人種・民族（7%）で、51%が男性、平均年齢は65.1日（標準偏差：7.0）でした。5811>
米国で実施された3つの無作為化試験1,4,5から、生後6カ月から23カ月の小児に対するMENVEOの2回投与に関する安全性データが得られています。 このうち、米国の1試験は、特に麻疹・おたふくかぜ・風疹・水痘ワクチン（MMRV）との同時接種の安全性を検討したものです。 MENVEOの2回接種を受けた1,985名の高齢乳幼児は、白人（49％）、ヒスパニック（32％）、アフリカ系アメリカ人（11％）、その他の人種・民族（8％）、男性51％、平均年齢10.1カ月（SD：2.0カ月）であり、MENVEOの2回接種を受けた乳幼児は、白人（42％）、ヒスパニック（42％）、アフリカ系アメリカ人（11％）、その他の人種・民族（8％）でした。
2歳～10歳の小児
2歳～10歳の小児におけるMENVEOの安全性は、北米（66%）、中南米（28%）、欧州（6%）で実施した4つの臨床試験6-9において、被験者3181人にMENVEO、2.5人の被験者に投与し、その安全性を評価した。116 名の被験者に比較対照ワクチン（髄膜炎菌多糖体ワクチン（A 群、C 群、Y 群、W-135 併用）MENOMUNE、Sanofi Pasteur、または髄膜炎菌（A 群、C 群、Y 群、W-135）多糖体ジフテリアトキシド結合ワクチン MENACTRA、 Sanofi Pasteur ）が投与されました。 MENVEOの投与を受けた2歳から10歳の被験者は、白人（69％）、ヒスパニック（13％）、アフリカ系アメリカ人（7％）、その他の人種／民族（6％）、51％が男性で、平均年齢は5.2歳でした。 5811>
Adolescents And Adults
11～55 歳におけるMENVEOの安全性は、5つの無作為化比較臨床試験10～14において評価されており、MENVEO単独投与（5,286人）、MENVEOと他のワクチン併用（899人）、米国製ワクチンを含む6,185人の参加者が、MENVEOを投与されました。の比較対象ワクチン（1,966名）を投与しました。 併用試験11,14では、MENVEOは破傷風トキソイド、ジフテリアトキソイド、百日咳（Tdap）、またはTdapとヒトパピローマウイルス（HPV）を含むワクチンと併用された。 比較対象は、MENOMUNE（209名）またはMENACTRA（1,757名）でした。 試験は、北米（46％）、中南米（41％）、欧州（13％）で実施されました。 2つの試験で、被験者はTdapまたはTdap+HPVのワクチン接種を同時に受けました。 全体的に、被験者は白人（50％）、ヒスパニック（40％）、アフリカ系アメリカ人（7％）、その他の人種/民族（3％）と続きました。 MENVEO投与者の年齢層は、11～18歳が61％、19～34歳が17％、35～55歳が22％であり、平均年齢は23.5歳（SD：12.9歳）でありました。 MENACTRAの投与者は、11歳から18歳が31％、19歳から34歳が32％、35歳から55歳が37％であり、平均年齢は29.2歳（SD：13.4歳）でした。 5811>
ブースター接種試験
米国で実施された多施設共同非盲検試験（NCT02986854）15において、MENOMUNE投与者の100％が11歳から18歳であり、平均年齢は14.2歳（SD: 1.8 歳）であった。 15歳から51歳の601名の被験者に、MENVEO（n=301、年齢中央値：16歳）またはMENACTRA（n=300、年齢中央値：16歳）による先行接種から4～6年後にMENVEOのブースター投与を単回で実施しました。 ほとんどの試験において、局所および全身性副作用は、各ワクチン接種後7日間、毎日モニターされ、日記カードに記録されました。 参加者は、医師の診察や救急外来を必要とする有害事象（すなわち、医学的に対処が必要な有害事象）、または被験者の試験からの離脱につながった有害事象を含む、非勧誘の有害事象についてモニターされました。 2歳から55歳の小児、青年、成人において、医学的に重要な有害事象および重篤な有害事象（SAE）をワクチン接種後6カ月間モニタリングしました。 2歳から23歳までの乳幼児を対象とした試験では、乳幼児への接種から幼児への接種までの期間および幼児への接種後6カ月間に、すべての医学的に問題となる有害事象またはすべての医学的に重要な有害事象が収集されました。
Solicited Adverse Reactions In The Primary Vaccination Studies
MENVEO2 の最大の多国間安全性試験において、米国の乳児から報告された局所および全身性副作用の頻度を表1に示します。 MENVEOと定期接種を受けた米国人参加者のうち、51%が女性で、64%が白人、12%がアフリカ系アメリカ人、15%がヒスパニック、2%がアジア系、7%がその他の人種/民族でした。
生後2ヶ月でワクチン接種を開始し、4回シリーズを受けた乳児において、一般的な勧誘副作用（≥10%）は、圧痛（24%から41%）と注射部位の紅斑（11%から15%）であった。 イライラ（42％～57％）、眠気（29％～50％）、泣き続ける（21％～41％）、食習慣の変化（17％～23％）、嘔吐（5％～11％）、下痢（8％～16％）などがありました。 生後2カ月以上の被験者が生後2、4、6、12カ月に定期接種のワクチンとともにMENVEOを受けた場合に報告された勧誘副作用の割合は、定期接種のワクチンだけを受けた被験者の割合と同程度でした
表1． 表1：米国で報告された依頼副反応の割合 表1：米国における生後2カ月以上の乳幼児を対象とした、MENVEOと定期接種の乳幼児・幼児用ワクチン、または定期接種の乳幼児・幼児用ワクチンのみによる2、4、6…の各ワクチン接種後7日間における勧誘副作用の報告率 生後12ヶ月
| 副作用 | 投与量1 | 投与量2Dose 3 | Dose 4 | ||||||||||||||
| MENVEO with Routineb % | Routine Vaccinesb % | MENVEO | MENVEO with Routineb % | Routine Vaccinesb % | MENVEO with Routineb % | Routine Vaccinesb % | |||||||||||
| Local Adverse Reactionsc | n = 1.0,250-1,252 | n = 428 | n = 1,205-1,207 | n = 399 | n = 1,056-1,058 | n = 351-352 | n = 1,054-1,055 | n = 334-337 | |||||||||
| Tenderness（やさしさ）。 any | 41 | 45 | 31 | 36 | 24 | 32 | 29 | 39 | |||||||||
| テンダーネス。 切断 | 3 | 5 | 2 | 1 | 3 | 1 | |||||||||||
| Erythema.Of.Pirates | 1 | 2 | 2 | 1 | 2 | 1 | 1 | 1 | 11 | 14 | 12 | 21 | 14 | 23 | 15 | 25 | |
| Erythema.All Rights Reserved, >50 mm | <1 | 0 | 0 | 0 | |||||||||||||
| Induration.Of.Pirates | 0 | 1 | 0 | 0 | 1 | 1 | <1 | <0 | <04675 any | 8 | 16 | 9 | 17 | 8 | 19 | 8 | 21 |
| Induration.Of.Pirates | Induration.Of.Pirates >50 mm | 0 | <1 | 0 | 0 | 0 | |||||||||||
| 全身性副作用 | n = 427-428 | n = 1,119-1,202 | n = 396-398 | n = 1,050-1,057 | n = 349-350 | n = 1,054-1,056 | n = 333-337 | ||||||||||
| Irritability, any | 57 | 59 | 48 | 46 | 42 | 38 | 43 | 42 | |||||||||
| Irritability, severee | 2 | 1 | 3 | 1 | 2 | 1 | |||||||||||
| Sleepness, any | 50 | 37 | 36 | 30 | 29 | 27 | |||||||||||
| 眠いこと。 severef | 2 | 1 | 1 | <1 | 0 | ||||||||||||
| しつこく泣くこと, any | 41 | 38 | 28 | 24 | 22 | 17 | 21 | 18 | |||||||||
| Persistent crying(しつこく泣き続けること) ≥3時間以上 | 2 | 2 | 1 | 1 | 1 | 23 | 24 | 18 | 17 | 13 | 19 | 16 | |||||
| 食習慣が変化したこと。 severeg | 1 | 1 | 1 | 0 | |||||||||||||
| Vomiting, any | 11 | 9 | 7 | 6 | 4 | 5 | |||||||||||
| Vomiting, severeh | <1 | 0 | <1 | 0 | <1 | 下痢, any | 16 | 11 | 8 | 6 | 13 | 9 | |||||
| 下痢, 重症 | <1 | <1 | <1 | <1 | 1 | 1 | |||||||||||
| Rashj | 3 | 3 | 4 | 3 | 3 | ||||||||||||
| 発熱 ≧38.0℃k | 3 | 2 | 4 | 6 | 7 | 9 | 7 | ||||||||||
| Fever 38.0-38.9℃ | 3 | 2 | 4 | 5 | 7 | 6 | 5 | ||||||||||
| 発熱39.0～39.9℃ | 0 | 1 | 0 | 2 | 2 | ||||||||||||
| 0 | <1 | 0 | <1 | 0 | |||||||||||||
| Clinicaltrials.Inc.gov Identifier NCT00806195.2 n = 指定されたワクチン接種時に、指定された症状について日記カードを記入した被験者数。 a As-Treated Safety Subpopulation = 試験ワクチンを少なくとも1回接種し、ダイアリーカードがプロトコルに従って記入され、施設に返却された米国の小児。 b Routine infant/toddler vaccines include DTaP-IPV-Hib and PCV7 at Dose 1, 2, 3, and PCV7, MMRV and 肝炎A vaccines at Dose 4.です。 d Tenderness, severe = 注射された手足を動かすと泣く。 e Irritability, severe = 慰めることができない。 f 眠気、重度 = ほとんど眠っている、覚醒しにくい。 g 食習慣の変化、重度 = 2回の授乳を欠く。 h 嘔吐、重度 = より長期間にわたってほとんど/まったく摂取しない。 i 下痢、重度 = 6液以上の便、固形粘性のない便。 j 発疹は、存在するかしないかのみ評価し、重症度の等級付けは行わない k 腋窩温 |
|||||||||||||||||
MMRVと併用して生後12ヶ月で投与されたMENVEOの2回目の投与についての安全性は、米国で実施した無作為比較多施設試験5で調査されたものである。副作用の発現率は、MMRV併用投与群とMMRV単独投与群、MENVEO単独投与群で同程度であった。 生後12ヶ月のワクチン接種後7日以内に発現した局所および全身性の勧誘的反応の頻度と重症度を表2に示す。 生後12ヶ月にMENVEOとMMRVの両方を接種された被験者では、両方の注射部位の局所反応を別々に評価した。 体温測定は、MMRVが接種された生後12カ月目の受診日から28日間収集された。 生後7カ月から23カ月に接種を開始し，2回接種を受けた小児でよく見られた副反応（≧10％）は，注射部位の圧痛（10％～16％）および紅斑（12％～15％），いらいら（27％～40％），眠気（17％～29％），泣き続ける（12％～21％），食習慣変化（12％～20％）および下痢（10％～16％）であった． この期間の発熱プロファイルを調べたところ、MENVEOとMMRVの併用により、発熱の頻度や強度がMMRVのみの投与群より増加することはありませんでした。 米国で報告された依頼副反応の割合 生後7～9カ月および12カ月にMENVEOを接種、生後7～9カ月にMENVEO単独接種、生後12カ月にMMRVを接種した際の接種後7日間における幼児。 および12ヵ月齢のMMRV単独投与時a
| 副作用 | MENVEO | MENVEO + MMRV | MMRV | |||||||
| MENVEO 7-> | MENVEO + MMRV | MENVEO + MMRV9ヶ月 %MENVEO 12ヶ月 % | MENVEO 7-.9ヶ月 % | MENVEO with MMRV 12ヶ月 % | MMRV 12ヶ月 % | |||||
| 局所有害反応-。 MENVEO | n = 460-462 | n = 381-384 | n = 430-434 | n = 386-387 | ||||||
| Tenderness.Protects.Protects.Protects.Protects…Protects(Protects)の項参照。 any | 11 | 10 | 16 | N/A | ||||||
| テンダーネス, severeb | <1 | <1 | 0 | N/A | ||||||
| Erythema.S | <1 | <1 | 1 | 1 | 0 | 15 | 13 | 12 | N/A | |
| Erythema, >50 mm | <1 | 0 | 1 | N/A | ||||||
| Induration, any | 8 | 7 | 8 | N/A | ||||||
| Induration, >50 mm | <1 | 0 | 1 | N/A | ||||||
| 局所副作用。 MMRV | n = 382-383 | n = 518-520 | ||||||||
| Tenderness, any | N/A | N/A | 16 | 19 | ||||||
| テンダーネス（緊張）。 severeb | N/A | N/A | 0 | <1 | ||||||
| Erythema.B | N/A | N/A | N/A | N/A | N/A | 15 | 14 | |||
| Erythema, >50 mm | N/A | N/A | 1 | <1 | ||||||
| Induration.Of.Pirates | N/A | N/A | N/A | N/A | N/A | 13 | 8 | |||
| Induration, >50 mm | N/A | N/A | <1 | 0 | ||||||
| 全身性副作用 | n = 461- | N = 0463 | n = 385-386 | n = 430-434 | n = 387-389 | n = 522-524 | ||||
| Irritable, any | 40 | 27 | 37 | 44 | ||||||
| 刺激性のあるもの。 severec | 2 | 1 | 3 | |||||||
| 眠くなる。 any | 26 | 17 | 29 | 26 | 32 | |||||
| 眠くなる。 severed | 2 | 1 | 2 | |||||||
| しつこく泣き続ける, any | 21 | 12 | 20 | 19 | 20 | |||||
| ずっと泣き続けていること。 ≥3時間以上 | 2 | 1 | 2 | |||||||
| 食習慣の変化, any | 17 | 12 | 17 | 20 | ||||||
| 食習慣の変更。 severee | <1 | 1 | 2 | 1 | ||||||
| 嘔吐, any | 9 | 6 | 9 | 6 | ||||||
| 嘔吐, severef | <1 | <1 | <1 | |||||||
| Diarrhea.Of.Pirates | <1 | <1 | <1 | 16 | 10 | 15 | 20 | |||
| 下痢症。 severeg | 2 | 1 | <1 | 2 | ||||||
| Rashh | 3 | 5 | 6 | 8 | ||||||
| 熱≧38.0℃ | 5 | 6 | 9 | 7 | ||||||
| Fever 38.0-38.9℃ | 3 | 5 | 7 | |||||||
| Fever 39.0～39.9℃ | 2 | 1 | 1 | |||||||
| 発熱 ≥40.0℃ | <1 | 0 | ||||||||
| Clinicaltrials.gov Identifier NCT00626327.5 n = 指定した接種時の症状について日記カードを記入した被験者数です。 a As-Treated Safety Subpopulation = 試験ワクチンを少なくとも1回接種し、ダイアリーカードがプロトコルに従って記入され、施設に返却された米国の小児。 b Tenderness, severe = 注射した手足を動かすと泣く。 c Irritability, severe = 慰めることができない。 d Sleepiness, severe = ほとんど寝ている、覚醒しにくい。 e 食習慣の変化、重度 = >2回の授乳を欠く。 f 嘔吐、重度 = より長期間、ほとんど/全く摂取しない。 g 下痢、重度 = 6以上の液体便、固形粘性のないもの。 h 発疹は、存在するかしないかのみ評価し、重症度の等級付けは行わない i 腋窩体温。 |
||||||||||
2～10歳の小児を対象とした臨床試験において、MENVEOの投与を受けた全被験者のうち最も頻繁に発現した有害反応（≥10%）は、注射部位疼痛（31%）、紅斑（23%）、過敏症（18%）、硬結（16%）、眠気（14%）、倦怠感（12%）、頭痛（11%）であった。 11～55歳の被験者のうち、MENVEOを投与されたすべての被験者に最も頻繁に発現した有害反応（≧10％）は、注射部位の痛み（41％）、頭痛（30％）、筋肉痛（18％）、倦怠感（16％）、および吐き気（10％）でありました。
| 副反応 | 2～5歳 | |||||||||
| MENVEO n = 693 % |
MENACTRA n = 0 % |
|||||||||
| Any | Moderate | Severe | Any | Moderate | Severe | |||||
| Local 副反応 | ||||||||||
| 注射部位疼痛 | 33 | 6 | 1 | 35 | 8 | 0.1%未満 | 35 | 6 | 1.0% | 1.0% |
| エリテマブ | 27 | 5 | 1 | 25 | 3 | 0.0.0です。3 | ||||
| Indurationb | 18 | 2 | 0.4 | 18 | 2 | 0.0.3 | ||||
| 全身性副作用se | ||||||||||
| 刺激性a | 21 | 6 | 1 | 22 | 7 | 1 | ||||
| 16 | 3 | 1 | 18 | 5 | 1 | |||||
| 食の変化a | 9 | 2 | 1 | 10 | 2 | 0.1%減。3 | ||||
| Diarrheaa | 7 | 1 | 0.0.0.0です。1 | 8 | 1 | 0 | ||||
| 頭痛 | 5 | 1 | 0 | 6 | 1 | 0.0.3 | ||||
| Rashc | 4 | – | 5 | – | ||||||
| Arthralgiaa | 3 | 1 | 0.1 | 4 | 1 | 0 | ||||
| Vomitinga | 3 | 1 | 0.0.0.0。1 | 3 | 1 | 0 | ||||
| Feverd | 2 | 0.4 | 0 | 2 | 0.3 | 0 | ||||
| 6歳から10歳の参加者 | ||||||||||
| 副作用 | MENVEO n = 0. 582 % |
MENACTRA n = 571 % |
||||||||
| Any | Moderate | Severe | Any | Moderate | Severe | |||||
| Local Adverse Reactions | ||||||||||
| 注射部位疼痛 | 39 | 8 | 1 | 45 | 10 | 2 | ||||
| Erythemab | 28 | 5 | 1 | 22 | 2 | 0.1%未満は切り上げ。2 | ||||
| インデュレーションb | 17 | 2 | 0.0。3 | 13 | 2 | 0 | ||||
| Systemic Adverse Reactionse | ||||||||||
| Headachea | 18 | 3 | 1 | 13 | 2 | 1 | ||||
| Malaisea | 14 | 3 | 1 | 11 | 3 | |||||
| Myalgiaa | 10 | 2 | 1 | 102 | 1 | |||||
| Nauseaa | 8 | 2 | 1 | 6 | 2 | 0.1.1.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.4 | ||||
| 関節痛a | 6 | 1 | 0 | 4 | 1 | 0.5 | ||||
| チルサ | 5 | 1 | 0 | 5 | 1 | 0.4 | ||||
| Rashc | 5 | – | 3 | – | – | |||||
| Feverd | 2 | 1 | 0 | 2 | 0 | 0.4 | ||||
| Clinicaltrials.gov Identifier NCT00616421.9 a Moderate: 通常の日常生活にある程度の制限がある、重度。 通常の日常生活ができない b 中等度：50～100mm以上、重度：50～100mm。 c 発疹は、存在するかしないかのみ評価し、重症度の等級付けは行わない。 d 発熱の等級付け。 任意：≧38℃、中等度。 39-39.9℃、重度：≧40℃。 保護者が症状の治療や予防のために解熱剤を使用したと報告したのは、MENVEOとMENACTRAでそれぞれ2歳から5歳の被験者の11％と13％、6歳から10歳の被験者の9％と10％でした。 e 年齢層によって異なる全身反応を勧誘していました。 |
||||||||||
表4: 11歳から18歳におけるワクチン接種後7日以内の副反応の割合
| 副反応 | MENVEO n = 1,631 % |
MENACTRA n = 539 % |
|||||||
| Any | Moderate | Severe | |||||||
| Local Adverse（局所的有害事象 反応 | |||||||||
| 注射部位痛 | 44 | 9 | 1 | 53 | 11 | 1 | |||
| エレテマーブ | 15 | 2 | 0.4 | 16 | 1 | 0 | |||
| Indurationb | 12 | 2 | 0.5 | 1 | 1 | 0.0>。2 | 11 | 1 | 0 |
| 全身性副作用 | |||||||||
| 頭痛 | 29 | 8 | 2 | 28 | 7 | 1 | |||
| 筋肉痛 | 19 | 4 | 1 | 18 | 5 | 0.5の場合。4 | |||
| ナウゼア | 12 | 3 | 1 | 9 | 2 | 1 | |||
| Malaisea | 11 | 3 | 1 | 12 | 5 | 1 | |||
| Chillsa | 8 | 2 | 1 | 7 | 1 | 0.2 | |||
| 関節痛a | 8 | 2 | 0.5 | 6 | 1 | 0 | |||
| Rashc | 3 | -… | – | 3 | – | ||||
| Feverd | 1 | 0.4 | 0 | 1 | 0 | ||||
| Clinicaltrials.gov Identifier NCT00450437.12 a Moderate.A（中等度） |
0 | 0 | 0 | ||||||
表5: 19歳から55歳の個人におけるワクチン接種後7日以内の副反応の割合
| 副反応 | MENVEO n = 1.0,018 % |
MENACTRA n = 336 % |
|||||||||
| Any | Moderate | Severe | Any | Moderate重度 | |||||||
| 局所副作用 | |||||||||||
| 注射部位疼痛 | 38 | 7 | 0.1%未満 | 0.1%未満 | 0.3 | 41 | 6 | 0 | |||
| Erythemab | 16 | 2 | 1 | 12 | 1 | 0 | |||||
| Indurationb | 13 | 1 | 0.1 | 0.4 | 9 | 0.3 | 0 | ||||
| 全身性副反応 | |||||||||||
| 頭痛 | 25 | 72 | 25 | 7 | 1 | ||||||
| 筋肉痛 | 14 | 4 | 0.1%未満。5 | 15 | 3 | 1 | |||||
| Malaisea | 10 | 3 | 1 | 10 | 2 | 1 | |||||
| Nauseaa | 7 | 2 | 0.1%未満は切り捨て。4 | 5 | 1 | 0.3 | |||||
| Arthralgiaa | 6 | 2 | 0.4 | 6 | 1 | ||||||
| チルサ | 4 | 1 | 0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0(0)1 | 4 | 1 | 0 | |||||
| Rashc | 2 | -… | – | 1 | – | ||||||
| Feverd | 1 | 0.3 | 1 | 0 | |||||||
| Clinicaltrials.gov Identifier NCT00450437.12 a Moderate: 中等度：通常の日常生活において何らかの制限を受ける、重度。 通常の日常生活ができない b 中等度：50～100mm以上、重度。 c 発疹は、存在するかしないかのみ評価し、重症度の等級付けは行わない。 d 発熱の等級付け。 任意：≧38℃、中等度。 |
|||||||||||
Solicited Adverse Reactions In The Booster Vaccination Study (Adolescents and Adults)
米国で15歳から55歳を対象に多施設、オープンラベル臨床試験 (NCT02986854)15 が実施された。 MENVEOのブースター投与後の勧誘副作用、非勧誘副作用、重篤な有害事象の評価方法は、一次接種試験と同様であった。 5811>
Solicited Adverse Reactions after Concomcomitant Vaccine Administration
MENVEO 4doseシリーズと米国で認可されている乳幼児用ワクチンの同時接種の安全性は、1つの主要試験で評価されました2． また、生後7～9カ月にMENVEOを2回接種し、生後12カ月に米国で認可されたMMRおよびVワクチンと同時接種した場合の安全性を1つの臨床試験で評価した5。 小児用定期接種の被接種者がMENVEOを接種した場合、全身および局所反応の発現率に有意な増加は認められませんでした。
生後12カ月にMMRVと併用したMENVEOの2回投与群に無作為に割り付けた年長児の試験5では、最終投与後6カ月間のフォローアップ期間を含む試験中の重篤な有害事象発生率は、MMRVと併用した群とMENVEOのみ投与群でそれぞれ、3.6％と3.8％であった。 また、生後12カ月で登録されたため試験参加期間が短かったMMRV単独投与群の乳児では、重篤な有害事象の発生率は1.5％と低くなっています。 安全性集団に含まれる1,597人の試験対象者のうち、すべての試験群を合計して最も多く報告された重篤な有害事象は、脱水（0.4%）と胃腸炎（0.3%）でした。 ワクチン接種後28日以内の2～23カ月齢の個人を対象とした提出された試験全体で、MENVEO投与群では2例の死亡例が報告されました（突然死1例、敗血症1例）が、対照群では死亡例は報告されていません。 いずれの死亡例もワクチン接種との関連は評価されなかった。 ワクチン接種後42日以内（12、25、29日目）に症状が発現した被験者のうち、MENVEO投与群3/12,049人（0.02％、95％CI：）、対照群0/2,877人（0％、95％CI：）が川崎病と診断されました。 投与4日目から29日後に発症した急性散在性脳脊髄炎の1例は、生後12カ月にMENVEOと米国の小児用定期ワクチン（MMRおよび水痘ワクチンを含む）を同時接種した被験者で観察されました。 安全性追跡期間中に報告された重篤な有害事象は、MENVEO投与群21/2,883例（0.7%）、MENACTRA投与群7/1,255例（0.6%）およびMENOMUNE投与群2/861例（0.2%）に認められました。 MENVEOの1回又は2回投与群では，肺炎が6例，虫垂炎が3例，脱水が2例であり，その他の事象はすべて1例で発生したと報告されています。 MENACTRA単回投与では1,255例、MENOMUNE単回投与では861例で、1例以上に発現した事象は報告されていません。 各ワクチン接種後30日以内に発生した重篤な有害事象は以下の通りです。 MENVEO（6/2,883 例）：虫垂炎，肺炎，ブドウ球菌感染症，脱水，熱性痙攣，強直性痙攣，MENACTRA （1/1255 例）：鼠径ヘルニア，MENOMUNE（2/861 例）：腹痛，肺葉型肺炎であり，MENVEO，MENOMUNE の投与後 30 日以内に発現した重篤な有害事象は以下のとおりである． 支持研究6では、298名の被験者にMENVEOが1回または2回投与され、13ヶ月の追跡期間中に水痘13名、喉頭炎2名を含む22名（7%）に重篤な有害事象が認められました。 その他の事象は、すべて1名の被験者に発生したと報告されている。 5811＞＜3354＞11歳から55歳までの重篤な有害事象に関する情報は、5つの無作為化比較臨床試験から得られた。ワクチン接種後6カ月以内に報告された重篤な有害事象は、MENVEO投与被験者40/6,185例（0.6%）、MENACTRA投与被験者13/1,757例（0.7%）およびMENOMUNE投与被験者5/209例（2.4%）であった。 接種後6カ月間に1名以上の被験者から報告された重篤な有害事象は以下のとおりです。 MENVEO：虫垂炎（3名）、交通事故（3名）、自殺未遂（5名）、MENACTRA：椎間板突出（2名）、MENOMUNE：なし。 接種後30日以内に発現した重篤な有害事象は、MENVEO投与群では6,185例中7例（0.1%）、MENACTRA投与群では1,757例中4例（0.2%）、MENOMUNE投与群では209例中0例が報告されています。 MENVEO投与後30日間に発現した事象は、硝子体腸管遺残、クッシング症候群、ウイルス性肝炎、骨盤内炎症性疾患、意図的な多剤併用投与、単純部分発作及び自殺性うつ病であり、MENVEO投与後30日間に発現した事象は、硝子体腸管遺残、クッシング症候群、ウイルス性肝炎及び単純部分発作、自 殺性うつ病です。 MENACTRAの免疫後30日間に発生した事象は、帯状疱疹、転倒、椎間板突出、血管浮腫でした。
市販後の使用経験
臨床試験での報告に加え、MENVEOの承認後の使用において以下の副作用が確認されました。
耳および迷路障害
聴覚障害、耳の痛み、めまい、前庭障害
眼障害
眼瞼下垂症
視力障害
視力障害視力低下視力低下＜br />
一般障害及び投与部位の状態
注射部位そう痒症、疼痛、紅斑、炎症及び腫脹（接種肢の広範囲な腫脹を含む）、疲労、倦怠感、発熱。
免疫系障害
アナフィラキシーを含む過敏性反応
感染症及び蔓延
接種部位蜂巣炎
損傷、中毒及び処置合併症
転落、頭部外傷。
調査
アラニンアミノトランスフェラーゼ増加、体温上昇
Musculoskeletal And Connective Tissue Disorders
関節痛、骨痛
Multhoskeletal and Connective Tissue Disorders Multhoskeletal and Connective Tissue Issue
調査 調査。
神経系障害
めまい、失神、強直性痙攣、頭痛、顔面神経麻痺、平衡障害
呼吸器、胸部及び縦隔障害
口腔咽頭痛。
皮膚及び皮下組織障害
皮膚剥離
市販後観察研究
米国の健康管理団体で実施した市販後観察研究では、11歳から21歳までの48,899人の電子健康記録のデータを用いて、MENVEOワクチン接種後の事前に規定した関心事象について評価を行いました。 自己管理ケースシリーズ法により、ベル麻痺は、ワクチン接種後1～84日の期間において、対照期間と比較して統計的に有意なリスク増加を示し、全体の調整相対発生率は2.9（95％CI：1.1～7.5）であった。 報告されたベル麻痺の8例のうち、6例はMENVEOと以下のワクチンのうち1つ以上を併用した人に発生しました。 Tdapワクチン、HPVワクチン、インフルエンザワクチン。 報告されたベル麻痺の症例はすべて治癒しました。
すべてのNCT番号は、National Library of Medicine臨床試験データベース（clinicaltrials.govを参照）に記載されているとおりです
1. NCT00474526 (V59P14).
2. NCT00806195 (V59P23).
3. NCT01000311 (V59_33).
4. NCT00310856 (V59P9).
5. NCT00626327 (V59P21).
6.NCT00310817（V59P7）.
7.NCT00262028 (V59P8).
8.NCT00329849 (V59P10).
9.NCT00328327 (V59P8).
9. NCT00616421 (V59P20).
10.。 NCT01018732 (V59P6).
11。 NCT00329901 (V59P11).
12.。 NCT00450437 (V59P13).
13。 NCT00474487 (V59P17).
14.NCT00474487(V59P17)。 NCT00518180（V59P18）.
15. NCT02986854 (V59_77).
メンベオ（髄膜炎菌（A、C、YおよびW-135群）オリゴ糖ジフテリアCRM197）
のFDA処方情報全文を読む。