1991年に女優としてのキャリアをスタートし、Rooms To Goなどのテレビコマーシャルに出演したほか、フォードのスポークスウーマンも務めた。 また、フォードのスポークスウーマンも務めました。1993年にABCの法律ドラマシリーズ「Matlock」でテレビデビューし、その後、「In the Heat of the Night」「American Gothic」「Profiler」「ウォーカー、テキサスレンジャー」「ドーソンズ・クリーク」などのテレビドラマシリーズにゲスト出演しています。 ラストでは、シーズン1エピソード「Road Trip」（1998年）で、ジェンと別れたドーソンを魅了する映画マニアのニーナを演じ、2003年には別のキャラクターを演じてシリーズフィナーレに返り咲いた。

1990年代には、アニー・ポッツやハリー・ハムリンと共演した「Her Deadly Rival」（1995）、ロブ・エステスと共演した「Close to Danger」（1997）、「Any Place But Home」（1997）、「Pirates of Silicon Valley」（1999）といったテレビ映画で脇役として活躍した。 1996 年には、ドミニク・ダンの 1993 年の同名小説を原作とする CBS のミニシリーズ「A Season in Purgatory」に出演した。 2000 年から 2010 年まで、ジョージア州アトランタで映画とコマーシャルのキャスティング・ ディレクターとして働き、いくつかの短編映画に出演した。 2007年、フランク・ダラボン監督は、トーマス・ジェーン、ローリー・ホールデン、マーシャ・ゲイ・ハーデンらとともに、アンサンブルキャストのSFホラー映画『The Mist』でマクブライドを「家に子供を抱える女性」として起用しました。 マクブライドはこの映画でもっと大きな役を狙われていたが、キャスティングディレクターとしての仕事からかなりの時間を割くことを望まなかった。 翌年には、Lifetimeのテレビ映画「Living Proof」に出演した。

The Walking DeadEdit

2014年にサターン賞でマクブライド

マクブライドとダラボンは以前に関係があったので、AMCテレビドラマシリーズ「ウォーキングデッド」で彼女がキャロルペレティアとしてキャストされました、彼女はこれまで最大の役です。 40代半ばの未亡人であり、10代前のソフィアの母親でもあるペレティエは、肉を食べるゾンビと、ゾンビ以上に危険で極悪非道な人間がわずかに生存する、激しいポストアポカリプス世界で生き残るために戦っています。 マクブライドはこの役のオーディションを受けず、一時的なものだと考えていたそうです。 シーズン1ではレギュラーキャストとして出演し、シーズン2ではシリーズレギュラーに昇格した。 シーズン4の第1話から、オープニング・クレジットにマクブライドの名前が登場するようになった。 そのため、”崖っぷち “と呼ばれることもあるようだ。 彼女のキャラクターの方向性は、2つのメディアの間で対照的である。 コミックシリーズでは、キャロルはずっと若く、神経質で、自己中心的で、素朴な態度を示している。 コミックの時代を通じて、彼女は次第に不安定になり、自己破壊的になっていく。 テレビ番組ではこの点が異なり、彼女は厳格で現実的、かつ思いやりのある人物で、徐々に内面の強さを増していく様子が描かれている。 シリーズのプロデューサーであるスコット・M・ギンプルとロバート・カークマンは、2014年に「キャロルは彼女独自のキャラクターであり、コミックのキャロルに進化したと言うのはメリッサ・マクブライドに失礼な話だ」と述べている。 テレビ番組のキャロルは、完全にオリジナルな創造物であり、私たちは番組で効果的に探求し続けるでしょう。 脚本家ルームの全員があのキャラクターを愛していますし、メリッサがもたらしたものに感激しています。 彼女は間違いなく注目すべきキャラクターになったし、これから本当にエキサイティングなことが待っている」

マクブライドはキャロル役の演技で批評家の称賛を受け、シーズン3、4、5で批評家から好評価を得ている。 シーズン4の「グローブ」でのマクブライドの演技は、多くの批評家から絶賛されました。 また、シーズン5初回放送の「No Sanctuary」でのキャロルの行動を挙げ、批評家の賞賛とファンの好意的な反応を得ている。 一部の批評家の賞賛とファン・キャンペーンにもかかわらず、マクブライドは2014年プライムタイム・エミー賞のドラマシリーズ部門優秀助演女優賞にノミネートされなかった。 しかし、第40回サターン賞のテレビ部門助演女優賞を受賞し、シーズン4の演技で2014年クリティックス・チョイス・テレビジョン賞のドラマシリーズ部門助演女優賞にノミネートされた。 2015年3月、マクブライドはキャロル役で、ファングリア・チェーンソー・アワードのテレビシリーズ最優秀主演女優賞にノミネートされた。

マクブライドは、「ウォーキング・デッド」第11シーズンの終了後、彼女とダリル・ディクソン（ノーマン・リーダス演じる）を中心としたスピンオフシリーズでキャロル役を再演することが決まっています。 このシリーズのショーランナーはアンジェラ・カンに決定しており、2023年にデビューする予定です

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