ジャクソンのレコーディング・キャリアは、1964年にハーレムのナイトクラブ「スモールズ・パラダイス」で行われたタレント・コンテストにあえて参加し、優勝したことから始まったと言われている。 1970年に初めてMGMレコードでレコーディングを行いましたが、すぐに退社し、ニューヨークのスプリング・レコードとの長い付き合いが始まりました。 このレーベルの専属プロデューサー、レフォード・ジェラルドと組んだ彼女の最初のシングルは、1971年の「A Child of God (It’s Hard to Believe)」という偽りのタイトルで、R&Bチャートで22位を記録してチャート入りした。 1972年、ジャクソンは続く「Ask Me What You Want」で初のR&Bトップ10シングルを獲得し、ポップ・トップ30にも入った。その後「My Man, A Sweet Man」はR&B7位、イギリスのシングルチャートで50位となり、3曲ともジャクソンが共同作曲した。 翌年には、3曲目の「It Hurts So Good」がR&Bチャートで3位、ビルボード・ホット100ポップチャートで24位となり、全米トップ10ヒットを記録した。 このシングルは同名のアルバムとブラックスプロイテーション映画『クレオパトラ・ジョーンズ』に収録された。

1974年にはアルバム『キャッチ・アップ』を発表し、彼女の革新的なスタイルである洒落た話し言葉を紹介した。 ルーサー・イングラムのミリオンセラー「(If Loving You Is Wrong) I Don’t Want to Be Right」をカバーし、グラミー賞に2度ノミネートされた。 この頃、彼女はプロデューサーを変え、「It Hurts So Good」や「Love Doctor」を手掛けたブラッド・シャピロとだけ仕事をするようになっていた。 アラバマ州のマッスル・ショールズ・スタジオで、有名なマッスル・ショールズ・リズム・セクションと仕事をした彼女は、次のアルバム『Still Caught Up』を含め、『スプリング』のほとんどの曲をそこで録音し続けた。 その後10年間、ジャクソンは一連のアルバムを成功させ、R&Bチャートにも多数ランクインした。最も大きなものは、1977年にマール・ハガードのカントリー・ヒット「If You’re Not Back in Love By Monday」のヴァージョンである。 このシングルに続いて、ボニーMの曲の彼女のヴァージョン、ディスコ・シングル “Never Change Lovers in the Middle of The Night” など、多くのシングルを発表した。 このシングルは1979年のブラック・シングル・チャートで33位を記録した。

ジャクソンは1979年にアイザック・ヘイズと「ロイヤル・ラッピンズ」というアルバムを録音し、同年、ロサンゼルスの会場、ザ・ロクシーでのコンサート用に録音した「ライブ・アンド・アンカンサード」とアトランタのミスターVのフィギュア8での「ライブ・アンド・アウトレージュ」のダブル・アルバムをリリースしている。 ジャクソンはまた、グループFacts of Lifeを結成し、プロデュースした。 彼らは1976年に「Sometimes」（R&B 3位、ポップ 31位）でメジャーヒットを飛ばした。 1984年にスプリングが閉鎖され、ジャクソンはレーベルを失ったが、1986年にジャイブ・レコードと契約し、4枚のアルバムを制作、さらにR&Bのトップ10ヒットになった「Hot! ワイルド! Unrestricted! Crazy Love」「Love Is a Dangerous Game」がR&Bのトップ10に入るヒットとなった。 1985年にはエルトン・ジョンの楽曲「Act Of War」に参加し、イギリスでトップ40に入るヒットとなったが、アメリカではチャートインすることができなかった。 1991年には、ジャイブの同名のアルバムに基づいたツアー公演「Young Man, Older Woman」で脚本、プロデュース、主演を務め、成功を収めた。 1994年11月24日、ジャクソンはマーティンの感謝祭のエピソード「Feast or Famine」にフロリーヌ役で出演した。 2000年には、エティエンヌ・ド・クレシーの「Am I Wrong」で彼女の声がフィーチャーされ、「(If Loving You Is Wrong) I Don’t Want to Be Right」のパフォーマンスからサンプリングされた。

Jackson はアルバムカバーでしばしば「史上最悪」リストに登場している。 E.S.P. (Extra Sexual Persuasion) は、彼女の胸の谷間を強調する水晶玉をのぞき込むジャクソンをフィーチャーしています。 Back to the S**t! 長い間レコーディングから遠ざかっていた彼女は、2001年にアルバム『Not For Church Folk』をリリースし、アーバン・コンテンポラリーなサウンドで彼女のスタイルへの回帰を示しました。 このアルバムには、シングル「Butt-A-Cize」と「Leave Me Alone」が収録されています。 このアルバムには、ラッパーのDa Bratとのコラボレーション曲 “In My Life “も収録されています。 ジャクソンはテキサス州ダラスで13年間、自身のラジオ番組を持っていた。 463>

2006年、ジャクソンのベストセラー・アルバム5枚（Millie Jackson (1972), It Hurts So Good (1973), Caught Up (1974), Still Caught Up (1975), Feelin’ Bitchy (1977) がデジタル・リマスターされ、ボーナストラックと共にCDで発売された。 ジャクソンのスプリング・レコード時代のアルバムはすべて、イギリスのエース・レコードから入手可能です。 An Imitation of Love』は2013年にFunkytowngroovesレーベルからリマスター、拡大版としてCDで再発された。 JiveとIchibanレーベルからリリースされた他のアルバムは、コンピレーションCDに収録されている曲もあるが、依然として絶版のままである。 2012年2月6日、ドキュメンタリー番組『アンサング – ミルドレッド’ミリー’ジャクソンの物語』がTV Oneネットワークで放送された。 ジャクソンは2012年8月3日にワシントンD.C.の歴史的なハワード・シアターで、8月4日にはニューヨークのB.B.キングズ・ブルース・クラブで公演を行った。 2015年6月6日、ジャクソンはミシシッピ州クラークスデールにある公式リズム&ブルース音楽の殿堂に殿堂入りした

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