遺伝物質（RNAまたはDNA）の断片が、タンパク質の被膜で囲まれている微生物です。

CCR5

最初の解析では、マラビロク治療群の参加者は、エファビレンツ治療群の参加者に比べてHIVウイルス量が50コピー/ml未満になる確率がわずかに低くなりました（この時点では、マラビロク1日1回の投与は停止し、全員が1日2回の投与に切り替えられたのです）。 しかし、96週間の解析では、CCR5トロピックウイルスを持たない人の結果を除外するために強化トロピズム試験を使用したところ、治療群に同等のウイルス学的効果が認められました。 (Saag, 2009）

本試験では、平均年齢約37歳の721人（女性29％）を募集しました。 エファビレンツ投与群では、AIDS定義病、グレード3/4の有害事象、悪性腫瘍がより多く発生しました（4例 vs 1例）。 マラビロク投与群では有害事象による治療中断がわずか4%（22人）であったのに対し、エファビレンツ投与群では14%近く（56人）であった。 グレード3/4のトランスアミナーゼ異常は、両群で同程度でした。 マラビロク投与群ではCD4細胞の増加がやや大きかったが、その臨床的意義は明らかではない。

エファビレンツ投与群はめまいや異常な夢などの精神神経系の副作用が多く、マラビロク投与群は鼻や喉の感染、気管支炎がやや多く見られた。

エファビレンツ群では、総コレステロール、低密度リポタンパク質（LDL）コレステロール、トリグリセリド（いずれも心疾患のリスク上昇に関連）の増加が大きかった一方、保護的な高密度リポタンパク質（HDL）コレステロールの増加も大きくなっていました。

Tropism testing

CCR5 antagonists work by blocking the CCR5 co-receptor, one of the two pathways HIV can use to enter cells. 個人のウイルスは、CCR5のみ、CXCR4（もう一方の共受容体を使用）、またはデュアルあるいはミックストロピック（両方の経路を使用可能）である可能性があります。

英国HIV協会は、マラビロクに切り替える前に、遺伝子型検査を用いてトロピズム検査を実施することを推奨しています。 他の抗レトロウイルス薬との併用が承認されています。 マラビロクの標準的な投与量は1回300mg、1日2回ですが、投与量はARTレジメンの一部として服用されている他の薬剤に依存します。

マラビロクの1日2回投与は、プロテアーゼ阻害剤（ティプラナビル／リトナビルを除く）と併用する場合は150mg、ティプラナビル／リトナビル、エファビレンツ、ネビラピン、エンフビルチド、および強くないCYP3A阻害剤または誘導剤を併用する場合は300mgの投与で承認されている。

マラビロクは食事の有無にかかわらず服用できます。

副作用

マラビロクで最もよく見られる副作用は咳、発熱、上気道感染、発疹、筋骨格症状、腹痛およびめまいです。

発疹、黄疸、暗色尿、嘔吐、腹痛などの症状を調査する必要があるため、既存の肝機能障害のある人、B型またはC型肝炎の併発者にマラビロックを処方する場合は注意が必要である。 2%の人にビリルビン、アミラーゼ、リパーゼ、AST、ALT値の上昇を含むグレード3-5の有害事象が発生しました。

CCR5阻害剤はクラスとして重大な肝臓副作用のリスクを伴うことが懸念されており、米国食品医薬品局によるマラビロクの承認では製品ラベルに肝臓毒性に関する枠付き警告を記載すべきと記載されています。

また、医薬品情報パンフレットの警告・注意事項の項では、特に腎障害の既往のある人において、心臓発作などの心血管系疾患や急に立ち上がったときのめまいのリスクが高まる可能性について注意を促しています。

48週時点で行った安全性解析では、引き続き予想外の有害事象は認められていません。 プラセボ群とマラビロク群では、有害事象による投与中止率（約6％）、重篤な有害事象（グレード3～4、約17％）に差はありませんでした。 (ハーディ）

耐性

マラビロクに対する耐性は、マラビロクのCCR5アンタゴニストとしての作用によって抑制されないX4-トロピックウイルスの逃避によって生じる。

全体的に、MOTIVATE試験では純粋なR5-トロピックウイルスからの移行を起こした人ほど治療失敗が起こり、その発生もより迅速であった。 ベースライン時、751人のマラビロク治療者が純粋なR5-tropicウイルスでした。 このうち、X4-tropicまたはdual/mixed virusを発症した人の治療失敗は63例であり、R5-tropic virusのみを発症した人の失敗が35例であるのに対し、X4-tropic virusを発症した人の治療失敗は、R5-tropic virusのみを発症した人の治療失敗に比べ、より早く発症しています。 X4またはデュアル/ミックスウイルスの治療失敗までの期間は、R5-トロピックウイルスの治療失敗よりも約30日短かった。

治療失敗がX4-またはデュアル-トロピックウイルス出現に関連することは驚くべきことではなかったが、あまり予想されていなかった所見は、マラビロク治療がウイルス学的に失敗してもCD4細胞数の増加が見られたことであった。 (van der Ryst氏)

マラビロクは他のクラスの薬剤との交差耐性はない。

薬物相互作用

CYP3A4酵素の基質として、マラビロクはこの酵素で分解される他の薬剤と相互作用する可能性がある。 マラビロクとCYP3A阻害剤を併用する場合は、1回150mgを1日2回に減量する必要があります。 これらの薬剤には、ほとんどのプロテアーゼ阻害剤（ティプラナビル／リトナビルを除く）、ケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、ネファザドン、テリスロマイシンなどが含まれます。 (Muirhead) (Abel)

マラビロクはチトクロームp450系による代謝に影響を与えるため、多くの薬剤の存在下で投与量を増やす必要があります。 マラビロクの1日2回投与量600mgは、エファビレンツ、リファンピシン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトインなどのすべてのCYP3A誘導剤（CYP3A阻害剤なし）と併用すること。

チトクロームp450 CYP3A4経路の強力な誘導剤であるエトラビリン（インテレンス）は、マラビロクの代謝を非常に速めることが分かっており、12時間にわたるマラビロクの総濃度を53％（AUC12）、マラビロクのピークレベル（Cmax）を60％低下させる。 したがって、プロテアーゼ阻害剤などの強力なCYP3A4阻害剤を服用していない場合、エトラビリンと併用するマラビロクの臨床推奨用量は1回600mg 1日2回となります。 ただし、エトラビリンとダルナビルを同時に投与する場合は、1回150mgを1日2回投与で十分です。 エトラビリン／ダルナビル／リトナビルとマラビロクの併用投与は、マラビロク単独投与と比較して、マラビロクの曝露量を210％（AUC12）、ピークレベル（Cmax）を77％増加させた。

CYPを介した代謝の強力な誘導剤（エトラビリン）とCYPを介した代謝の強力な阻害剤（ダルナビル/リトナビル）の併用によりマラビロクの濃度が純増するこれらの結果は、阻害効果があると考えられるこれまでの誘導剤/阻害剤の併用データと一致している。

エトラビリン薬物動態データでは、マラビロクがエトラビリン薬物動態に影響を及ぼすことはなかった。 したがって、エトラビリンの用量調節は必要ない。 なお、投与量は1回200mg 1日2回を継続する。 本試験の安全性データから、エトラビリンとマラビロクの併用投与は一般的に安全で忍容性が高いことが示されました。

小児

マラビロクは、EUにおいて体重10kg以上の治療経験のある2歳以上の小児への使用が承認されています。

妊娠

マラビロクの胎児への影響に関する情報は十分ではありませんが、動物実験から有害性の可能性を示す証拠はありません。 マラビロクの血中濃度は妊娠中も大きく変化しない。