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ナルコレプシーとは何か？
ナルコレプシーは、睡眠と覚醒のサイクルを制御する脳の機能に影響を及ぼす、年代物の神経疾患です。 ナルコレプシーの患者は通常、起床後は休息していると感じますが、一日の大半は非常に眠く感じます。 ナルコレプシーの患者様の多くは、不規則で断続的な睡眠をとり、夜間に頻繁に目が覚めることがあります。
ナルコレプシーは、日常生活に大きな影響を及ぼします。 運転や食事、会話などの活動中であっても、人は知らず知らずのうちに眠ってしまうことがあります。 また、起きているときに突然筋力が低下し、足を引きずったり動けなくなる（カタプレキシー）、鮮明な夢の映像や幻覚を見る、入眠直前や起床直後に全身が麻痺する（睡眠麻痺）などがあります。
通常の睡眠サイクルでは、人は約60～90分後に急速眼球運動（REM）睡眠に移行します。 夢はレム睡眠中に見るもので、脳はこの睡眠段階で筋肉を酸性に保ち、夢を外部に出すことを防いでいるのです。 ナルコレプシーの人は、眠りについてから15分以内にレム睡眠に入ることが多い。 また、筋力低下やレム睡眠時の夢見が覚醒時に起こったり、睡眠時に欠けたりすることもあります。
未診断または未治療の場合、ナルコレプシーは心理・社会・認知機能および発達を妨げ、学業・職業・社会活動を阻害します。
ナルコレプシーのリスクが最も高いのは誰か？
ナルコレプシーは男性にも女性にも同様に発症します。 症状は多くの場合、小児期、思春期、若年期（7～25歳）に始まりますが、人生のどの時期にも現れる可能性があります。 米国では135,000人から200,000人がナルコレプシーであると推定されています。 しかし、診断されないことも多いため、もっと多いかもしれません。 ナルコレプシーは、精神疾患や感情的な問題など他の疾患と間違われて診断されることが多いため、正しい診断を受けるまでに何年もかかることがあります。
症状は？
ナルコレプシーは一生ものの問題ですが、通常は年をとっても症状が悪化することはありません。 最も典型的な症状は、日中の過度の眠気、カタプレキシー、睡眠麻痺、幻覚などです。 誰もが日中の過度の眠気に襲われますが、罹患者の10％から25％だけが、病気の経過中に他のすべての症状を経験します。
- 日中の過度の眠気（EDS）です。 ナルコレプシーのすべての人にEDSがあり、それが最も顕著な症状であることが多いのです。 EDSは、夜間の睡眠時間に関係なく、眠気が続くことが特徴です。 しかし、ナルコレプシーの眠気は、むしろ「睡眠発作」に近いもので、圧倒的な眠気が一気に襲ってくるのです。 睡眠発作の間は、特に注意力を維持する活動をしていれば、正常なレベルの覚醒度がある。
- カタプレキシー（Cataplexy）。 このように、起きている間に急激に筋力が低下することで、筋力低下や随意筋の制御ができなくなるのです。 笑い、恐怖、怒り、ストレス、興奮など、突然の強い感情が引き金となることが多い。 カタプレキシーの症状は、EDSの発症後、数週間から数年経ってから現れることがあります。 一生のうち1〜2回しか発作が起きない人もいれば、一日に何度も発作が起きる人もいる。 ナルコレプシーの約10％では、カタプレキシーが最初に現れる症状であり、発作性疾患と誤診されることもあります。 発作は軽度で、まぶたが少し垂れ下がるなど、限られた筋肉の小さな脱力を一瞬感じるだけである。 発作が重症化すると、体が完全に崩壊し、動くことも、話すことも、目を開けていることもできなくなります。 これは、失神や発作とは異なる特徴です。 失神時の筋肉の緊張は、レム睡眠時に自然に起こる筋肉活動の麻痺に似ています。 数分の出来事で、ほとんど瞬時に解決します。 怖いが、安全な場所を探して落ち込む限り、エピソードは危険ではない。
- 睡眠麻痺。 睡眠中や覚醒中に一時的に動いたり話したりできなくなるのは、通常数秒から数分程度で、レム睡眠による随意筋活動の抑制に類似している。 睡眠麻痺は、睡眠の極限で起こることを除けば、カタプレキシーに似ている。カタプレキシーのように、完全に意識を保ったままである。 重症の場合でも、カタプレキシーや睡眠麻痺は永久的な機能障害をもたらすことはなく、エピソードが終了すると、すぐに動いたり話したりする能力を完全に取り戻します
- 幻覚。 非常に鮮明で、時には恐ろしいイメージが睡眠麻痺に伴うことがあり、通常、入眠時または起床時に発生します。 ほとんどの場合、内容は主に視覚ですが、他のどの感覚も関与することがあります。
ナルコレプシーの追加的な症状には以下があります：
- 睡眠の断片化、不眠症など。 ナルコレプシーの人は、日中はとても眠いのですが、夜もなかなか寝付けないのです。 不眠症、鮮明な夢、睡眠時無呼吸症候群、夢の外在化、周期性脚気などが睡眠を妨害する。
- 自動的な行動。 ナルコレプシーの人は、一時的な睡眠エピソードを経験することがありますが、それは非常に短く、一度に数秒程度しか続きません。 食事や会話などの活動中に眠ってしまい、自分が何をしているのか意識することなく、自動的に数秒から数分間その活動を続けてしまうこと。 これは、書き物や運転などの習慣的な活動をしているときによく起こります。 自分の行動を記憶することができず、パフォーマンスが低下することがほとんどです。 例えば、字が読めなくなったり、いつもと違う場所に物を置いても、どこに置いたか忘れてしまったり。 運転中に発症した場合、道に迷ったり、事故に遭ったりする可能性があります。
ナルコレプシーのタイプは？
- ナルコレプシー1型（以前はカタプレキシーを伴うナルコレプシーと呼ばれていました）です。 この診断は、脳内ホルモン（ヒポクレチン）の値が低いか、特殊な昼寝テストでカタプレキシーと日中の過度の眠気があることが基準となっています。
- ナルコレプシー2型? (以前はカタプレキシーを伴わないナルコレプシーと呼ばれていた）。 日中の過度の眠気を伴うが、通常は感情的な筋力低下はない。
二次性ナルコレプシーと呼ばれる状態は、睡眠を調節するのに役立つ脳の深部領域である視床下部の病変によって生じる可能性があります。
ナルコレプシーにはいくつかの原因があります。
ナルコレプシーでカタプレキシーを起こす人のほぼ全員が、覚醒を促しレム睡眠を調節する天然化学物質ヒポクレチンのレベルが極めて低くなっていることが分かっています。
ナルコレプシーの原因は完全には解明されていませんが、現在の研究では、複合的な要因が作用してヒポクレチンの不足が生じるのではないかと考えられています。 その要因とは、
- 自己免疫疾患などです。 カタプレキシーの場合、多くの場合、ヒポクレチンを産生する脳細胞の減少が原因である。 この細胞減少の原因は不明ですが、免疫系の乱れが関係しているようです。 自己免疫疾患は、体の免疫系が自分自身に敵対し、誤って健康な細胞や組織を攻撃することで発症します。 研究者らは、ナルコレプシーの人では、遺伝的要因と環境要因の組み合わせにより、体の免疫系がヒポクレチンを含む脳細胞を選択的に攻撃していると考えています。
- 家族歴。 ナルコレプシーのほとんどは散発性で、家族歴のない人に発症します。 しかし、家族内で群発することがある。カタプレキシーを伴うナルコレプシーと診断された人の最大10％が、同様の症状を持つ近親者がいたと報告している。
- 脳の病変部。
ナルコレプシーはどのように診断されるのですか？
ナルコレプシーの診断と治療には、臨床検査と詳しい病歴が必要不可欠です。 医師は、1週間から2週間の睡眠時間や症状を記録する睡眠日誌をつけるように指示することがあります。 主な症状はどれもナルコレプシーに特有のものではありませんが、カタプレキシーは最も特異的で、他の病気ではほとんど現れません。
身体検査により、症状を引き起こしている可能性のある他の神経疾患を除外したり、特定したりすることができます。 ナルコレプシーの診断を確定するためには、睡眠障害クリニックで実施可能な2つの専門的な検査が必要です。 PSGは、脳や筋肉の活動、呼吸、眼球運動などを夜間に記録します。 PSGは、レム睡眠が睡眠サイクルの早い段階で発生しているかどうか、また、その人の症状が睡眠時無呼吸症候群など他の疾患の結果であるかどうかを明らかにするのに役立ちます。
時折、脳脊髄液中のヒポクレチンの濃度を測定することが有用な場合があります。 この検査を行うために、医師は腰椎穿刺（脊髄穿刺とも呼ばれます）を用いて脳脊髄液のサンプルを採取し、ヒポクレチン-1の濃度を測定します。
ナルコレプシーの治療法はありますか？
ナルコレプシーの治療法はありませんが、いくつかの症状は薬物治療やライフスタイルの改善により治療することが可能です。 日中の過度の眠気やカタプレキシーは、ほとんどの人が薬でコントロールできます。
薬
- Modafinil。 治療の初期段階は、通常、モダフィニルのような中枢神経刺激剤となります。 モダフィニルは、従来の覚せい剤に比べて依存性が低く、副作用も少ないため、通常、最初に処方されます。 ほとんどの人にとって、これらの薬物は一般的に日中の眠気を軽減し、覚醒度を向上させる効果があります。
- アンフェタミン様刺激物。 モダフィニールが効かない場合、医師はEDSを緩和するためにメチルフェニデートなどのアンフェタミン様刺激剤を処方することがあります。 しかし、これらの薬には、イライラや神経過敏、興奮、心拍障害、夜間の睡眠障害など多くの副作用があるため、注意深く観察する必要があります。 また、どのアンフェタミンでも乱用の可能性が高いため、医療従事者はこれらの薬剤の処方に注意しなければならず、人々は使用時に慎重になる必要があります。
- 抗うつ剤 三環系抗うつ薬（イミプラミン、デシプラミン、クロミプラミン、ポトリプチリンなど）と選択的ノルアドレナリン・セロトニン再取り込み阻害薬（ベンラファキシン、フルオキセチン、アトモキセチンなど）は、多くの人のカタプレキシーをコントロールするのに効果があることが証明されています。 一般に、抗うつ剤はアンフェタミンよりも副作用が少ないとされています。 しかし、インポテンス、高血圧、心拍不整脈など、人によっては厄介な副作用がまだ残っています。
- オキシベートナトリウム。 オキシベートナトリウム（γ-ヒドロキシブチレートまたはGHBとしても知られている）は、ナルコレプシー患者におけるカタプレキシーおよび日中の過度の眠気の治療薬として米国食品医薬品局から承認されています。 この薬の使用に関連する安全性の懸念のため、オキシベートナトリウムの流通は厳しく制限されています。
ライフスタイルの変化
すべてのナルコレプシー患者が、現在利用できる薬物療法で常に完全に正常な覚醒状態を維持できるわけではありません。 以下の戦略が役に立つかもしれません：
- 短い昼寝をすること。 多くの人は、眠気を感じやすい時間帯に、短時間で定期的に昼寝をします。
- 規則的な睡眠スケジュールを維持する。
- 週末でも毎日同じ時間に寝起きすると、よりよく眠れるようになります。
- 就寝前にカフェインやアルコールは控えましょう。 就寝前の数時間は、アルコールとカフェインを避けるべきである。
- 特に夜間の喫煙を避ける。
- 毎日運動をする。 就寝4～5時間前に1日20分以上運動することも睡眠の質を高め、ナルコレプシーの人が体重増加を避けるのに役立つかもしれません。
- 就寝直前の大量で重い食事は避けましょう。 就寝間際の食事は寝つきを悪くします。
- 就寝前はリラックスしましょう。 就寝前に温かいお風呂に入るなどしてリラックスすることも、睡眠を促すのに効果的です。 また、寝る場所は涼しく快適な場所にしましょう。
ナルコレプシーの人には、特に運転時の安全対策が重要です。 未治療の症状を持つ人は、自動車事故に巻き込まれる可能性が高くなりますが、適切な薬を服用している人ではそのリスクは低くなっています。 ESDやカタプレキシーを放置すると、重傷や死亡につながる可能性があります。
障害をもつアメリカ人法は、障害をもつすべての従業員に合理的な配慮を提供することを雇用主に義務づけています。同様に、ナルコレプシーの子供や青年は、学校の管理者と協力して、日中の服薬、昼寝に合わせた授業スケジュールの変更など、特別なニーズに対応できるかもしれません。
サポートグループは、より良い対処法を身につけたいナルコレプシー患者や、自分の症状について恥ずかしいと感じているために社会的に孤立している人にとって非常に有益であると思われます。
ナルコレプシーに関する科学の現状は？
過去数十年の間に、科学者たちはナルコレプシーの理解や障害と強く関連する遺伝子の特定においてかなりの進歩を遂げました。
脳のさまざまな部分にあるニューロンのグループは相互に作用して睡眠を制御し、これらのニューロンの活動は多くの遺伝子によって制御されています。 視床下部のヒポクレチン産生ニューロンの消失は、1型ナルコレプシーの主な原因です。 この神経細胞は、睡眠と覚醒の状態を安定させるために重要であり、この神経細胞が欠損すると、覚醒、レム睡眠、ノンレム睡眠間の自発的な移行が起こります。
ヒポクレチン産生ニューロンが死滅する理由はまだ正確にはわかっていませんが、免疫系の変化を指摘する研究結果があります。 HLA遺伝子（ヒト白血球抗原）は、免疫系の調節に重要な役割を担っています。 この遺伝子ファミリーは、HLA複合体と呼ばれる関連タンパク質群を作るための命令を提供し、免疫システムが、人の体内の良いタンパク質と、ウイルスやバクテリアなどの外部侵入者によって作られた悪いタンパク質を区別するのに役立っているのです。 この家系の遺伝子のひとつがHLA-DQB1である。 HLA-DQB1*06:02と呼ばれるこの遺伝子の変異は、ナルコレプシー、特にカタプレキシーとヒポクレチン（オレキシンとも呼ばれる）の喪失を伴うタイプのナルコレプシーの発症確率を高めます。 HLA-DQB1*06:02 およびその他のHLA遺伝子の変異により、免疫攻撃を受けてヒポクレチン産生ニューロンが死にやすくなる可能性があります。 ナルコレプシーのほとんどの人がこの遺伝子変異を持っており、密接に関連した遺伝子の特定のバージョンもあるかもしれません。
しかし、これらの遺伝子変異は一般集団によく見られるもので、HLA-DQB1*0602変異を持つ人のうちナルコレプシーになる人はごく一部であることに注意する必要があります。 このことから、発症するかどうかは他の遺伝的要因や環境要因が重要であることがわかります。
ナルコレプシーには季節性があり、病気になりやすい冬の後の春から初夏にかけて発症しやすいと言われています。 ナルコレプシー発症直後の人を調べたところ、抗ストレプトライシンO抗体の値が高く、これは溶連菌感染症などの最近の細菌感染に対する免疫反応を示していることがわかりました。 また、2009年に流行したH1N1インフルエンザによって、新たにナルコレプシーを発症する人が大幅に増えたことから、HLA-DQB1*06:02変異体を持つ人は、免疫システムを騙して身体を攻撃する特定の感染症などのきっかけにさらされると、ナルコレプシーを発症する危険性があることが示唆されています。
どのような研究が行われているか
国立神経疾患・脳卒中研究所（NINDS）の使命は、脳と神経系に関する基本的な知識を追求し、それを神経疾患の負担を減らすために利用することです。 NINDSは、生物医学研究の世界的なスポンサーである米国国立衛生研究所（NIH）の一部門です。
NIHの他の研究所やセンターとともに、全米の医療機関への助成金を通じて、コレプシーやその他の睡眠障害に関する研究を支援しています。 さらに、NIHの国立心肺血液研究所は、国立睡眠障害研究センター（NCSDR）を管理し、連邦政府の睡眠研究活動の調整、博士課程および博士課程後の研修プログラムの推進、睡眠障害に関する一般市民と医療従事者の教育を行っています。 詳細については、NCSDRのウェブサイトwww.nhlbi.nih.gov/about/ncsdr。
遺伝学および生化学
NINDSがスポンサーとなっている研究者は、ナルコレプシーの原因となる幅広い遺伝要因（HLAおよび非HLA遺伝子）および環境要因をさらに解明することを目的とした研究を実施しています。他の研究者は、動物モデルを用いて、ヒポクレチンや、睡眠と覚醒の調節に重要な役割を果たすと考えられるグルタミン酸などの化学物質について理解を深めている。 また、研究者たちは、利用可能な治療法の選択肢を広げ、望ましくない副作用を減らし、乱用の可能性を低減する治療法を生み出すために、覚醒を促進する化合物の研究を行っています。 ナルコレプシーの複雑な遺伝的・生化学的基盤の理解が深まれば、やがて症状を抑える新しい治療法や治癒につながるでしょう。
免疫系
免疫系の変化は、ナルコレプシーの発症に重要な役割を果たすと考えられています。 NINDSが支援する科学者たちは、ナルコレプシー患者において異常な免疫系の活動が存在することを証明しました。 さらに、溶連菌による咽頭感染やある種のインフルエンザも、一部の危険因子として考えられています。 また、NINDSの他の研究者たちは、ナルコレプシーにおいて免疫系がなぜヒポクレチン産生ニューロンを破壊するのかを理解し、この障害を予防または治療する方法を見出そうとしています。
Biology of sleep
NINDSは、レム睡眠およびその他の睡眠行動の生成と制御に関わる脳のメカニズムなどの睡眠の基礎生物学の研究への支援を続けています。睡眠と概日リズムは脳の神経細胞のネットワークによって制御されているため、NINDSの研究者は、神経回路が体内でどのように機能し、それがナルコレプシーなどの睡眠障害にどのように関与しているかについても研究しています。睡眠に関する複雑な生物学がより包括的に理解されれば、ナルコレプシーやその他の睡眠障害の根底にあるプロセスをよりよく理解することができます。
研究にどのように貢献できるか
NINDSはNIH NeuroBioBankを支援しています。 ニューロバイオバンクは、神経疾患、精神神経疾患、神経発達障害のコレクションへのアクセスの中心的な役割を担っています。 ナルコレプシーをより詳細に研究するためには、ナルコレプシーの患者さんの組織が必要です。 参加団体は、脳や組織のレポジトリ、研究者、NIHのプログラムスタッフ、情報技術の専門家、疾患擁護団体、そして最も重要なのは、寄付の機会に関する情報を求める人々です。 ニューロバイオバンクと組織寄付の機会に関する詳細は、https://neurobiobank.nih.gov.
でご覧いただけます。さらにNINDSはスタンフォード大学のナルコレプシーの遺伝子および免疫学の研究を支援しています。 ナルコレプシーの患者さんの血液サンプルは、通信で提出することができ、科学者がこの疾患をより集中的に研究するために必要です。 1203>
スタンフォード大学ナルコレプシーセンター
450 Broadway Street
M/C 5704
Redwood City, CA 94063
650-721-7550
https://med.stanford.edu/narcolepsy.html
詳しい情報はどこにあるのでしょう？
神経疾患やNINDSが資金提供している研究プログラムについての詳細は、同研究所のBrain Information and Resource Network (BRAIN) (
BRAIN
P.) までお問い合わせください。O. Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424
www.ninds.nih.gov
以下の組織からも情報を入手できます：
Narcolepsy Network
P.O. Box 2178
Lynwood, WA 98036
401-667-2523
888-292-6522
www.narcolepsynetwork.org
National Sleep Foundation
1010 N. Glebe Road, Suite 420
Arlington, VA 22201
703-243-1697
www.sleepfoundation.org
Wake Up Narcolepsy
P.O. Box 60293
Worcester, MA 01606
978-751-3693
ww.Org.wakeupnarcolepsy.org
米国心臓・肺・血液研究所（NHLBI）健康情報センター
米国国立衛生研究所/DHHS
P.O. Box 30105
Bethesda, MD 20824-0105
301-592-8573
800-575-9355
www.nhlbi.nih.gov
米国。 国立医学図書館
国立衛生研究所/DHHS
8600 Rockville Pike
Bethesda, MD 20894
301-594-5983
888-346-3656
www.nlm.nih.gov