N-アセチルL-システイン（NAC）は、細胞内のグルタチオン、重要な細胞抗酸化物質の補充を助けます* NACは低分子で経口投与による吸収率が高いのが特徴です。 NACは、数十年前から治療に使用されているグルタチオン前駆体です。1,2,3は、一部の患者における健康な粘液産生のサポートや肝機能のサポートに長い間使用されてきました。 これはしばしば、機械的な天秤の両側に少しずつ重りを加えていくようなものです。 このように、科学的な論文や意見の大多数が現在どうなっているかを結論づける際に、「証拠の重み」という言い方をすることがあります。 NACも同じです。 NACは、1日1.2グラムを4週間、その後1日2.4グラムを2週間経口投与されました*4。 NACはLDLの酸化感受性に影響を及ぼさなかっただけでなく、摂取した被験者の全血グルタチオン濃度が減少し、酸化グルタチオン濃度が増加したことから、NACは使用量において酸化促進剤として作用することが示唆されました*4

グルタチオンの低濃度は、リポタンパク質の酸化の増加とNACが健康なグルタチオンレベルで役割を果たすことを裏付ける多くの証拠があるにもかかわらず*、この試験ではNACの想定される作用は支持されませんでした*2,4。 この結果は必ずしも現在の理解と一致しないため、その方法をさらに評価することが重要である。 この研究では、健康で正常な脂質異常症の被験者が使用され、被験者を選択するために使用された包含または除外基準に関するその他の情報は提供されませんでした。 サンプル数が少ないため、この結果は一般化できない。 さらに、この研究では、研究結果に影響を与える可能性のある付随変数が考慮されていない。 例えば、全血グルタチオンのみが測定されたので、血漿レベルと赤血球濃度の関係の理解は決定されていない。 グルタチオンは特定のレベルというより、システムであることに留意することが重要である。 身体は様々な状況下で、様々な酸化的、還元的状態を利用している。 細胞内のグルタチオンの利用可能性が低下すると、スーパーオキシド、過酸化水素、ヒドロキシルラジカルなどの酸素代謝物の解毒が律速される。 NACはチオールに富む物質であるため、特定の反応性酸化種と相互作用し、まさにこれらの酸素代謝物を形成する可能性がある。

NACの潜在的な矛盾した効果に関する1つの理論は、単剤のフリーラジカル消去化合物が酸化ストレスを及ぼす可能性があるということである。 これは、β-カロテン、ビタミン E、およびビタミン C に関連して見られます。5,6,7 この小さなサンプルでは、チオールが豊富な NAC が不必要に高い用量で投与されたと推論されるかもしれません。 ここで、方法論が興味深いことになる。 研究者らは、1日1200mgを4週間投与しても、酸化LDLという単一の酸化的マーカーに変化が見られないことを報告し、投与量を2倍に増やした。 しかし、グルタチオンの濃度は報告されておらず、測定されたかどうかも不明である。 この用量ですでにグルタチオンレベルが低下していたのか、それとも全血グルタチオンレベルの低下が大量投与後に見られたのか、読者は疑問に思わざるを得ない。 サンプル数が少ないとはいえ、この情報を知ることは臨床的に有用であろう。 さらに、単一のマーカーだけを評価することは、孤立した研究では良いが、臨床的にはそれほど価値がない。

より最近の研究の結果では、NACの使用に関して矛盾する結果が見つかった。 ある研究では、100以上の論文を検討し、NACのフリーラジカル消去活性は、フリーラジカルとの速い反応と、還元型グルタチオンの復元に起因する可能性があることを発見した*2。また別の研究では、NACが試験管内でグルタチオンの血小板内レベルを上げ、活性酸素を減少させることを発見した。さらに別の研究では、NACは、血小板のグルタチオンが最も枯渇している患者において、血小板-単球結合の減少に最も有効であり、ベースラインでグルタチオンで満たされた血小板を持つ患者はNAC治療による恩恵を受けず、血小板グルタチオンの上昇を経験しないことがわかっています*2 グルタチオンの血漿濃度は投与後6時間以内にピークを示します*8。

N-アセチルL-システイン（NAC）の経験的使用は、多くの場合、漸増である。 効果が確認されるまで増量し、その後減量する。 NACが過剰になると悪臭を放つ鼓腸が生じるため、臨床医はしばしばこの効果を否定するために投与量を減らしている。 これにより、ケアの個別化が可能になる。 NACはまた、前駆物質を提供するだけでなく、グルタチオンシステム全体をサポートするために、他の微量栄養素と組み合わせて経験的に使用されています。 Clin Biochem. 2015 Nov;48(16-17):1200-8.