2006年、グレゴリーは、ニューヨークとロサンゼルスで毎年、演技、音楽、ファッションの新しい才能を発掘する国際モデルタレント協会&が主催する国際コンテストへ参加しました。 英語圏から参加した1,000人のうち、グレゴリーは10代で「女優賞」を受賞し、同じく10代で「モデル賞」の準優勝に輝きました。 このコンテストの後、グレゴリーは、ハリウッドのさまざまなエージェンシーやマネージャーから、彼女の代理人になりたいという入札を54件受けました。

彼女は、2010年のインディーズ映画『スポーク』の主役「ルージー グージー」役で初めて長編映画に出演し、このコメディ映画は3つの映画賞、シネキッド賞、英国映画協会へのノミネーションを受賞しています。 スクリーンでは、ディズニーXDの「Lab Rats」（2012）と「Kickin’ It」（2011）に再登場し、人気絵本シリーズを基にしたテレビアニメ「Olivia」（2009）で声を担当したこともある。 オアナ・グレゴリーは、21カ国で放送されているディズニーXDの実写版「ブロコメディ」クラッシュ&バーンスタイン（2012）で、ワイアットの16歳の人気者の妹、アマンダ・バーンスタイン役で出演しています。 アマンダ役には、キャスティングに参加した2,600人以上の中から、グレゴリーが選ばれました

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