新型SARS-CoV-2の出現により、イベルメクチンなどの既存薬に代わる治療法が模索されるようになりました。 アベルメクチンB1由来の半合成抗寄生虫剤で、幅広いスペクトラム活性を持ち、高い有効性と安全性のマージンを持ち、既に20億人以上に使用されています。 In vitroでは、ウイルスタンパク質の核内局在シグナルを認識し、その複製を促進する機能を持つインポートタンパク質（IMP）を阻害する。 イベルメクチンは、HIV-1、DENV2、その他のフラビウイルスの核侵入およびウイルス複製を阻害する効果があることが示されています1。

In vitroでイベルメクチンを5μMで投与するとSARS-CoV-2のRNAレベルを5000倍減少させました。 しかし、このウイルスの平均最大阻害濃度（IC50）は最大血漿中濃度（Cmax）の35倍であったため、熱意を失い、それ以上の研究は行われなかった。 肺のレベルでIC50を達成しようとすると、承認されている週用量の25倍以上の量を使用しなければならない2。 しかし、ラテンアメリカでヒドロキシクロロキンが入手できない場合、満足のいく結果が得られています。 イベルメクチン（150μg/kg）を1回投与された入院患者704人と対照群704人を比較したところ、人工呼吸を必要とする患者のうち、本剤を投与された患者の方が死亡率が低かった（7.3％対1.3％）。 全死亡率は、症例（1.4％）が対照群（8.5％）よりも低く、ハザード比（HR）は0.2、95％CIは0.11-0.37（p3）であった。 この1回投与スケジュールは、様々な寄生虫症に対して古典的に用いられてきましたが、イベルメクチンの安全性と忍容性が知られていることを考慮すると、COVID-19のようなウイルス性疾患に対しては十分ではない可能性があり、今後の検討が必要です。

一方、イベルメクチンの抗炎症作用は、TNF-α、IL-1、IL-6の産生を抑制し、LPS4によるNF-kBのトランスロケーションを抑制するなど、in vivoおよびin vitroで証明されています。 マウスでは、イベルメクチン2mg/kgの投与により、気道粘液の過分泌が抑制され、免疫細胞の動員、気管支肺胞洗浄におけるサイトカインおよびIgE/IgG1の産生が減少します5。 このことは、イベルメクチンが全身レベルの抗炎症作用だけでなく、肺の組織にも作用することを示しています。

このウイルスによる病気は、はっきりとした病相に分けられます。 無症状、軽症候性疾患、重症炎症性呼吸器疾患。 前二者はSARS-CoV-2の複製に依存しており、後者はサイトカインストームと呼ばれる炎症亢進状態に起因する。 この薬は、病気のさまざまなステージで作用する可能性があることを示す証拠があります。 まずCOVID-19に対するイベルメクチンの効果を実証し，次にこの効果が抗ウイルス作用によるものかどうかを確認し，最後に抗炎症作用が明らかなため，重症の入院患者にも投与が適しているかどうかを検討するための対照試験が必要である」

利益相反

著者は，利益相反がないことを宣言する。