アンキリンリピートタンパク質ダイバーシンはカゼインキナーゼイエプシロンをβカテニン分解複合体にリクルートし、正規のWntおよびWnt/JNKシグナルの両方に作用する

Schwarz-Romond T…,

Wntシグナルは発生における決定的なステップを制御し、腫瘍の形成を誘導することができる。 正規のWntシグナルは胚軸の形成を制御し、β-カテニンとLef/Tcf転写因子の安定化および相互作用によって媒介される。 Wnt経路の別の枝は、JNKを用いて、ショウジョウバエの平面的な細胞極性を確立し、脊椎動物の胃捻転運動を確立する。 我々は、脊椎動物のタンパク質Diversinが、Casein kinase Iepsilon（CKIepsilon）およびAxin/ConductinというWnt経路の2つの構成要素と相互作用していることを明らかにした。 ダイバーシンは、CKIepsilonをAxin/ConductinとGSK3betaからなるβ-カテニン分解複合体に動員し、β-カテニンを効率よくリン酸化させ、β-カテニン/Tcfシグナルを阻害する。 ゼブラフィッシュのモルフォリノベースの遺伝子アブレーションにより、ダイバーシンがβカテニンシグナルに依存する軸形成に重要であることが示された。 また、ダイバーシンは、JNKの活性化やゼブラフィッシュの胃捻転の動きにも関与している。 Diversinは、平面的な細胞極性を制御する経路でのみ機能するショウジョウバエのDiegoと遠縁である。 この結果は、DiversinがWntシグナル伝達経路の必須成分であり、カノニカルβカテニン経路を介したWntシグナルを抑制し、JNKを介したシグナルを刺激する分子スイッチとして機能していることを示している

Genes Dev. 16:2073-2084(2002)