AVVERTENZE

Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.

PRECAUZIONI

Sovradosaggio fatale

Sono state riportate overdose fatali, sia accidentali che intenzionali, in adulti e bambini che hanno ingerito colchicina. MITIGARE® deve essere tenuto fuori dalla portata dei bambini.

Discrasie ematiche

Mielosoppressione, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, pancitopenia e anemia aplastica sono state riportate con colchicina usata in dosi terapeutiche.

Interazioni con gli inibitori del CYP3A4 e della P-gp

Perché la colchicina è un substrato sia per l’enzima CYP3A4metabolizzante che per il trasportatore di efflusso della P-glicoproteina, l’inibizione di una di queste vie può portare alla tossicità legata alla colchicina. L’inibizione sia del CYP3A4 che della P-gp da parte di inibitori doppi come la claritromicina è stata segnalata per produrre tossicità da colchicina pericolosa o fatale a causa di aumenti significativi dei livelli sistemici di colchicina. Pertanto, l’uso concomitante di MITIGARE® e degli inibitori del CYP3A4 o della P-glicoproteina deve essere evitato. Se non è possibile evitarlo, si dovrebbe considerare una dose giornaliera ridotta e il paziente dovrebbe essere monitorato attentamente per la tossicità della colchicina. L’uso di MITIGARE® in combinazione con farmaci che inibiscono sia la P-gp che il CYP3A4 è controindicato in pazienti con insufficienza renale o epatica.

Tossicità neuromuscolare

Tossicità neuromuscolare e rabdomiolisi sono state riportate dal trattamento cronico con colchicine in dosi terapeutiche, specialmente in combinazione con altri farmaci noti per causare questo effetto. I pazienti con funzione renale compromessa e i pazienti anziani (anche quelli con funzione renale ed epatica normale) sono a maggior rischio. Una volta che il trattamento con colchicina è cessato, i sintomi generalmente si risolvono entro 1 settimana o diversi mesi.

Informazioni per il paziente

Si consiglia al paziente di leggere l’etichettatura del paziente approvata dalla FDA (Guida al Farmaco).

Istruzioni per il dosaggio

Se una dose di MITIGARE® viene saltata, consigliare al paziente di assumere la dose il prima possibile e poi tornare al normale programma di dosaggio. Tuttavia, se viene saltata una dose, il paziente non deve raddoppiare la dose successiva.

Sovradosaggio fatale

Avvisare il paziente che sono state riportate overdosi fatali, sia accidentali che intenzionali, in adulti e bambini che hanno ingerito colchicina. MITIGARE® deve essere tenuto fuori dalla portata dei bambini.

Discrasie ematiche

Avvisare i pazienti che con MITIGARE® possono verificarsi depressione del midollo osseo con agranulocitosi, anemia aplastica e trombocitopenia.

Interazioni tra farmaci e cibo

Avvisare i pazienti che molti farmaci o altre sostanze possono interagire con MITIGARE® e alcune interazioni potrebbero essere fatali.Pertanto, i pazienti dovrebbero riferire al loro fornitore di assistenza sanitaria tutti gli attuali farmaci che stanno assumendo e controllare con il loro fornitore di assistenza sanitaria prima di iniziare qualsiasi nuovo farmaco, compresi i farmaci a breve termine come gli antibiotici. I pazienti dovrebbero anche essere avvisati di segnalare l’uso di farmaci senza prescrizione o prodotti a base di erbe. Anche il pompelmo e il succo di pompelmo possono interagire e non devono essere consumati durante il trattamento con MITIGARE®.

Tossicità neuromuscolare

Avvisare i pazienti che dolore o debolezza muscolare, formicolio o intorpidimento delle dita delle mani o dei piedi possono verificarsi con MITIGARE® da solo o quando è usato con alcuni altri farmaci. I pazienti che sviluppano uno di questi segni o sintomi devono interrompere MITIGARE® e cercare una valutazione medica immediatamente.

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Studi di cancerogenicità della colchicina non sono stati condotti. A causa del potenziale per la colchicina di produrre cellule aneuploidi (cellule con un numero ineguale di cromosomi), la colchicina presenta un teorico aumento del rischio di malignità.

Mutagenesi

Studi pubblicati hanno dimostrato che la colchicina era negativa per mutagenicità nel test di mutazione inversa batterica. Tuttavia, i test di aberrazione cromosomica invitro hanno dimostrato la formazione di micronuclei in seguito al trattamento con colchicina. Poiché gli studi pubblicati hanno dimostrato che la colchicina induce l’aneuploidia attraverso il processo di non disgiunzione mitotica senza cambiamenti strutturali del DNA, la colchicina non è considerata clastogena, anche se si formano micronuclei.

Danneggiamento della fertilità

Non ci sono studi sugli effetti di MITIGARE® sulla fertilità. Tuttavia, gli studi non clinici pubblicati hanno dimostrato che l’interruzione indotta dalla colchicina della formazione dei microtubuli influenza la meiosi e la mitosi. Studi riproduttivi pubblicati con la colchicina hanno riportato morfologia anormale dello sperma e riduzione del numero di spermatozoi nei maschi, e interferenza con la spermpenetrazione, seconda divisione meiotica e normale scissione nelle femmine.

Rapporti di casi e studi epidemiologici in soggetti maschi umani in terapia con colchicina indicano che l’infertilità da colchicina è rara. Un case report ha indicato che l’azoospermia è stata invertita quando la terapia è stata interrotta. Case report e studi epidemiologici in soggetti di sesso femminile in terapia con colchicina non hanno stabilito una chiara relazione tra uso di colchicina e infertilità femminile.

Uso in popolazioni specifiche

Uso in gravidanza

Categoria di gravidanza C. Non ci sono studi adeguati e ben controllati con MITIGARE® in donne in gravidanza. La colchicina attraversa la placenta umana. Studi sullo sviluppo negli animali non sono stati condotti con MITIGARE® , tuttavia studi pubblicati sulla riproduzione e lo sviluppo degli animali con la colchicina hanno dimostrato tossicità embriofetale, teratogenicità e sviluppo postnatale alterato a esposizioni all’interno o al di sopra del range clinico-terapeutico. La colchicina dovrebbe essere usata durante la gravidanza solo se il beneficio potenziale giustifica il rischio potenziale per il feto.

Labor And Delivery

L’effetto della colchicina sul lavoro e sul parto è sconosciuto.

Uso nelle madri che allattano

La colchicina viene escreta nel latte umano. Informazioni limitate suggeriscono che i bambini allattati esclusivamente al seno ricevono meno del 10 per cento della dose aggiustata per il peso materno. Mentre non ci sono rapporti pubblicati di effetti avversi nei bambini che allattano al seno delle madri che prendono la colchicina, la colchicina può influenzare il rinnovamento e la permeabilità delle cellule gastrointestinali. La cautela deve essere esercitata e i bambini che allattano devono essere osservati per gli effetti avversi quandoMITIGARE® viene somministrato a una donna che allatta.

Uso pediatrico

La gotta è rara nei pazienti pediatrici; la sicurezza e l’efficacia di MITIGARE® nei pazienti pediatrici non sono state valutate in studi controllati.

Uso geriatrico

A causa dell’aumentata incidenza di diminuzione della funzionalità renale nella popolazione anziana e della maggiore incidenza di altre condizioni co-morbide nella popolazione anziana che richiedono l’uso di altri farmaci, la riduzione del dosaggio di colchicina quando i pazienti anziani sono trattati con colchicina deve essere attentamente considerata.

Depressione renale

Nessuno studio farmacocinetico dedicato è stato condotto utilizzando MITIGARE® in pazienti con vari gradi di compromissione renale.La colchicina è nota per essere escreta nelle urine negli esseri umani e la presenza di grave compromissione renale è stata associata alla tossicità della colchicina. L’escrezione urinaria delle colchicine e dei suoi metaboliti può essere diminuita nei pazienti con funzione renale ridotta. La riduzione della dose o le alternative dovrebbero essere considerate per la profilassi delle crisi di gotta nei pazienti con grave insufficienza renale. I pazienti in emodialisi devono essere monitorati attentamente per la tossicità della colchicina.

Deficit epatico

Nessuno studio farmacocinetico dedicato all’uso di MITIGARE® è stato condotto in pazienti con vari gradi di deterioramento epatico.La colchicina è nota per essere metabolizzata nell’uomo e la presenza di grave deterioramento epatico è stata associata alla tossicità della colchicina. La clearance epatica della colchicina può essere significativamente ridotta e l’emivita plasmatica prolungata nei pazienti con insufficienza epatica cronica.

La riduzione della dose o le alternative devono essere considerate per la profilassi delle crisi di gotta nei pazienti con grave insufficienza epatica.