A vashiány egy ritka örökletes formájának génjének felfedezése nyomokat adhat az általános népesség vashiányához – különösen a vaspótlásra nem reagáló vashiányhoz. A felfedezést a Nature Genetics című folyóirat április 13-án tette közzé online.

A vashiány a leggyakoribb táplálkozási hiányosság és a vérszegénység vezető oka az Egyesült Államokban a Centers for Disease Control and Prevention szerint. A legtöbb eset könnyen orvosolható szájon át szedhető vaspótlással, de az évek során Mark Fleming, a bostoni gyermekkórház ideiglenes főorvos-patológusa és Nancy Andrews gyermekhematológus, korábban a gyermekkórház, jelenleg a Duke University School of Medicine dékánja, számos olyan vashiányos vérszegénységben szenvedő gyermeket utaltak be, akik nem reagáltak a szájon át szedhető vaspótlásra, és csak rosszul az intravénás vaskezelésre.

Az állapotuk – amelyet vasrefrakteres vashiányos vérszegénységnek (IRIDA) neveznek – oka rejtély volt. A gyerekek mindannyian jól táplálkoztak, és egyiküknek sem volt olyan betegsége, amely akadályozhatta volna a vas felszívódását vagy krónikus vérveszteséget okozhatott volna, ami a vashiányos vérszegénység leggyakoribb oka. Az orvosi szakirodalomban több hasonlóan érintett családról szóló beszámolót látva Flemming és Andrews meg volt győződve arról, hogy a genetika is szerepet játszik.

“Közel 15 év után végre elég család volt ahhoz, hogy elkezdhessünk gondolkodni a rendellenesség génjének pozicionális klónozásán” – mondja Fleming, aki egyben a Harvard Medical School patológia docense is.

Fleming és Andrews, a vasanyagcsere szakértői, valamint kollégáik, Karin Finberg és Matthew Heeney öt olyan kiterjedt családot vizsgáltak meg, amelyeknek egynél több krónikusan vashiányos tagja volt. A TMPRSS6 nevű génben (a betűszó a transzmembrán szerin proteáz S6 rövidítése) különböző mutációkat találtak az összes ilyen családban, valamint több olyan betegnél is, akiknél a családban nem fordult elő a rendellenesség.

Bár az IRIDA meglehetősen ritka, a szerzők úgy vélik, hogy a betegség egy széles kontinuum szélsőséges végpontja lehet, mivel a TMPRSS6 mutációi az öt családban széles skálán mozogtak, és különböző mértékű vashiányt és vérszegénységet okoztak.

“Megfigyeléseink arra utalnak, hogy a vashiányos vérszegénység gyakoribb formáinak is lehet genetikai összetevője” – mondja Andrews.

A vizsgálatban részt vevő összes betegnél nyilvánvalóan recesszív mutáció volt, mivel szüleik nem szenvedtek vashiányos vérszegénységben. A kutatók most azt szeretnék megállapítani, hogy a TMPRSS6 egyetlen kóros példányával rendelkező embereknél vannak-e olyan finomabb változások a vasfelszívódásban, amelyek egyébként talán nem jutottak volna a hematológus tudomására.

Bár a mechanizmus még ismeretlen, a TMPRSS6 fehérje hiánya miatt a szervezet túl sok hepcidint termel, egy olyan hormont, amely gátolja a vas felszívódását a bélben. Normális esetben a hepcidin azért termelődik, hogy megvédje a szervezetet a vastúlterhelés ellen – de az IRIDA-ban szenvedő betegek nagy mennyiségű hepcidint termelnek még akkor is, ha vashiányosak. “Az ebben a rendellenességben szenvedők túl sok hepcidint termelnek, ami a vas felszívódását nem megfelelően fékezi” – mondja Fleming.

A TMPRSS6 mutációban szenvedő betegek ráadásul nem tudnak hatékonyan új vörösvértesteket létrehozni, mivel a vas, ami a vas előállításához szükséges, a makrofágokból származik, a hepcidin pedig a makrofágokat a vas megtartására készteti. Ez magyarázza a betegek gyenge válaszát az intravénás vaskezelésre – a vas a makrofágokban reked, és nem használható fel a vörösvértestek előállítására.

A kutatók szerint az a tény, hogy a TMPRSS6 szabályozza a hepcidin működését, új utakat nyithat a terápia számára. A TMPRSS6 blokkolása például segíthet a vastúlterhelési zavarokban szenvedő betegeknek abban, hogy több hepcidint termeljenek a bélrendszeri vasfelszívódás korlátozása érdekében. Ezzel szemben a TMPRSS6 stimulálása terápiás előnyökkel járhat bizonyos vérszegénységben szenvedő betegeknél, különösen azoknál, akiknél a hepcidin túltermelődik.

A tanulmányt a National Institutes of Health támogatta.

A tanulmányt a National Institutes of Health támogatta.