FIGYELMEZTETÉSEK

Az ÓVALLÁSOK szakasz részeként szerepel.

MEGFIGYELMEZTETÉSEK

Szerebélyes túladagolás

Felnőtteknél és gyermekeknél, akik kolhicint vettek be, véletlen és szándékos túladagolásról számoltak be .A MITIGARE®-t a gyermekektől elzárva kell tartani.

Vérzészavarok

A terápiás dózisban alkalmazott kolhicinnel kapcsolatban hemoszupressziót, leukopéniát, granulocitopéniát, trombocitopéniát, pancytopéniát és aplasztikus anémiát jelentettek.

Interakciók a CYP3A4 és a P-gp gátlókkal

Mivel a kolhicin mind a CYP3A4metabolizáló enzim, mind a P-glikoprotein efflux transzporter szubsztrátja, ezen útvonalak egyikének gátlása kolhicinnel kapcsolatos toxicitáshoz vezethet. Mind a CYP3A4, mind a P-gp gátlása kettős gátlókkal, mint például a klaritromicin, a szisztémás kolhicinszint jelentős emelkedése miatt életveszélyes vagy halálos kolhicin-toxicitást okozott. Ezért a MITIGARE® és a CYP3A4 vagy a P-glikoprotein gátlóinak egyidejű alkalmazása kerülendő. Ha a kerülés nem lehetséges, a napi adag csökkentését kell megfontolni, és a beteget szorosan figyelemmel kell kísérni a kolhicin-toxicitás szempontjából. A MITIGARE® alkalmazása a P-gp-t és a CYP3A4-et egyaránt gátló gyógyszerekkel együtt ellenjavallt vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél.

Neuromuszkuláris toxicitás

Neuromuszkuláris toxicitást és rabdomiolízist jelentettek a terápiás dózisú kolhicinekkel történő krónikus kezelés során,különösen más olyan gyógyszerekkel kombinálva, amelyekről ismert, hogy ezt a hatást okozzák. A csökkent vesefunkciójú betegek és az idős betegek (még a normális vese- és májfunkciójúak is) fokozott veszélynek vannak kitéve. A kolhicinkezelés abbahagyása után a tünetek általában 1 hét és néhány hónap között megszűnnek.

Betegtájékoztató

Tanácsolja a betegnek, hogy olvassa el az FDA által jóváhagyott betegtájékoztatót (Gyógyszerkönyv).

Adagolási utasítások

Ha a MITIGARE® egy adagja kimarad, tanácsolja a betegnek, hogy a lehető leghamarabb vegye be az adagot, majd térjen vissza a szokásos adagolási rendhez. Ha azonban egy adag kihagyásra kerül, a betegnek nem szabad megdupláznia a következő adagot.

Szerepzetes túladagolás

Tájékoztassa a beteget, hogy véletlen és szándékos halálos túladagolásról számoltak be felnőtteknél és gyermekeknél, akik kolhicint vettek be. A MITIGARE®-t gyermekektől elzárva kell tartani.

Vérzészavarok

Tájékoztassa a beteget, hogy a MITIGARE® hatására agranulocitózissal járó csontvelő-depresszió, aplasztikus anémia és trombocitopénia fordulhat elő.

gyógyszer- és élelmiszer-kölcsönhatások

Tájékoztassa a beteget, hogy számos gyógyszer vagy egyéb anyag kölcsönhatásba léphet a MITIGARE®-val, és egyes kölcsönhatások végzetesek lehetnek.Ezért a betegeknek tájékoztatniuk kell egészségügyi szolgáltatójukat az összes jelenleg szedett gyógyszerről, és minden új gyógyszer, beleértve a rövid távú gyógyszereket, mint például az antibiotikumokat is, megkezdése előtt egyeztetniük kell egészségügyi szolgáltatójukkal. A betegeket arra is fel kell hívni, hogy jelentsék a nem vényköteles gyógyszerek vagy gyógynövénykészítmények használatát. A grapefruit és a grapefruitlé szintén kölcsönhatásba léphet, és nem szabad fogyasztani a MITIGARE® kezelés alatt.

Neuromuszkuláris toxicitás

Tájékoztassa a betegeket, hogy izomfájdalom vagy izomgyengeség, bizsergés vagy zsibbadás az ujjakban vagy a lábujjakban előfordulhat a MITIGARE® önmagában vagy bizonyos más gyógyszerekkel együtt történő alkalmazásakor. Az ilyen jelek vagy tünetek bármelyikét észlelő betegnek a MITIGARE® alkalmazását abba kell hagynia és azonnal orvosi vizsgálatot kell kérnie.

Nonklinikai toxikológia

Karcinogenezis, mutagenezis, a termékenység károsodása

Karcinogenezis

A kolhicinnel nem végeztek karcinogenitási vizsgálatokat. Mivel a kolhicin aneuploid sejteket (egyenlőtlen számú kromoszómával rendelkező sejteket) hozhat létre, a kolhicin elméletileg fokozott kockázatot jelent a malignitás szempontjából.

Mutagenezis

A közzétett vizsgálatok kimutatták, hogy a kolhicin negatív volt a mutagenitás szempontjából a bakteriális reverz mutációs tesztben. Az invitro kromoszóma-aberrációs vizsgálatok azonban kimutatták a mikronukleózis kialakulását a kolhicin kezelést követően. Mivel a közzétett tanulmányok kimutatták, hogy a kolhicinek aneuploidiát idéznek elő a mitotikus nemdisszekció folyamatán keresztül, strukturális DNS-változások nélkül, a kolhicin nem tekinthető klasztogénnek, bár mikronukleuszok képződnek.

A termékenység károsodása

A MITIGARE® termékenységre gyakorolt hatásait nem vizsgálták. Publikált nem klinikai vizsgálatok azonban kimutatták, hogy a mikrotubulusok képződésének kolchicin által kiváltott megzavarása befolyásolja a meiózist és a mitózist. A kolhicinnel végzett publikált reprodukciós vizsgálatok férfiaknál rendellenes spermiummorfológiáról és csökkent spermiumszámról, nőknél pedig a spermiumok behatolásának, a második meiotikus osztódásnak és a normál hasadásnak a zavaráról számoltak be.

A kolhicinterápiában részesülő férfiaknál végzett esetjelentések és epidemiológiai vizsgálatok azt jelzik, hogy a kolhicin okozta meddőség ritka. Egy esetjelentés szerint az azoospermia a terápia abbahagyásával visszafordult. A kolhicinkezelés alatt álló női alanyokon végzett esetjelentések és epidemiológiai vizsgálatok nem állapítottak meg egyértelmű összefüggést a kolhicin alkalmazása és a női meddőség között.

Egyedi populációkban történő alkalmazás

Terhességben történő alkalmazás

C. terhességi kategória: A MITIGARE®-vel terhes nőkön végzett megfelelő és jól kontrollált vizsgálatok nem állnak rendelkezésre. A kolhicin áthalad az emberi placentán. Állatokon nem végeztek fejlődési vizsgálatokat a MITIGARE® -val, azonban a kolhicinnel végzett publikált állati reprodukciós és fejlődési vizsgálatok embriómagzati toxicitást, teratogenitást és megváltozott posztnatális fejlődést mutattak ki a klinikai terápiás tartományon belüli vagy azt meghaladó expozíció esetén. A kolhicin terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha a potenciális előny igazolja a magzatra jelentett potenciális kockázatot.

Vajúdás és szülés

A kolhicinnek a vajúdásra és a szülésre gyakorolt hatása nem ismert.

Alkalmazás szoptató anyáknál

A kolhicin kiválasztódik az emberi tejbe. Korlátozott információk arra utalnak, hogy a kizárólag szoptatott csecsemők az anyai testsúlyhoz igazított adag kevesebb mint 10 százalékát kapják. Bár nincsenek publikált jelentések kolhicint szedő anyák szoptató csecsemőinél jelentkező mellékhatásokról, a kolhicin befolyásolhatja a gyomor-bélrendszeri sejtek megújulását és permeabilitását. Óvatosan kell eljárni, és a szoptató csecsemőket meg kell figyelni a mellékhatások szempontjából, ha a MITIGARE®-t szoptató nőnek adják.

GYermekeknél történő alkalmazás

A köszvény ritka gyermekbetegeknél; a MITIGARE® biztonságosságát és hatékonyságát gyermekbetegeknél nem értékelték kontrollált vizsgálatokban.

Geriátriai alkalmazás

A csökkent vesefunkció fokozott előfordulása miatt az idős populációban, valamint az egyéb társbetegségek nagyobb előfordulása miatt az idős populációban, amelyek más gyógyszerek alkalmazását igénylik, gondosan meg kell fontolni a kolhicin adagjának csökkentését, ha az idős betegeket kolhicinnel kezelik.

Veseelégtelenség

Nem végeztek külön farmakokinetikai vizsgálatot a MITIGARE® alkalmazásával különböző fokú vesekárosodásban szenvedő betegeken.A kolhicin ismert, hogy az emberekben a vizelettel ürül, és a súlyos vesekárosodás jelenlétét kolhicin-toxicitással hozták összefüggésbe. A kolhicinek és metabolitjainak vizeletürítése csökkent lehet károsodott vesefunkciójú betegeknél. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a köszvény fellángolásának megelőzésére a dóziscsökkentést vagy alternatívákat kell mérlegelni.A kolhicin hemodialízissel nem távolítható el hatékonyan. A hemodialízis alatt álló betegeket gondosan ellenőrizni kell a kolhicin toxicitás szempontjából.

Májelégtelenség

A MITIGARE® alkalmazásával nem végeztek külön farmakokinetikai vizsgálatot különböző mértékű májkárosodásban szenvedő betegeken.A kolhicin ismerten metabolizálódik az emberben, és a súlyos májkárosodás jelenlétét kolhicin-toxicitással hozták összefüggésbe. Krónikus májkárosodásban szenvedő betegeknél a kolhicin májtisztulása jelentősen csökkenhet és a plazma felezési ideje meghosszabbodhat.

A dóziscsökkentést vagy alternatívákat kell megfontolni a köszvényes fellángolások megelőzésére súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél.