Note : Les termes « hormone lutéinisante » (LH) et « gonadatropine » (Gn) sont diversement utilisés par différentes autorités. Ainsi, LHRH et GnRH sont également des termes interchangeables dans la littérature médicale. À la connaissance de The « New » Prostate Cancer InfoLink, aucun des deux termes n’est considéré comme « absolument correct ». Nous avons choisi d’utiliser les termes LH et LHRH dans l’ensemble de ce site Web par souci de cohérence.
Introduction
Les premiers agonistes de l’hormone de libération de l’hormone lutéinisante (LHRH) ont été synthétisés dans les années 1970 et l’acétate de leuprolide est devenu disponible pour le traitement du cancer de la prostate dans les années 1980.
Aujourd’hui, il existe plusieurs agonistes de la LHRH couramment utilisés dans le traitement du cancer de la prostate. Ils comprennent :
- Une injection de dépôt d’acétate de leuprolide qui est efficace pendant 3 mois (Lupron® 3-month Depot)
- Une injection de dépôt d’acétate de leuprolide qui est efficace pendant 4 mois (Lupron 4-.mois Depot)
- Un implant d’acétate de leuprolide efficace pendant 12 mois (Viadur®)
- Un implant d’acétate de goséréline efficace pendant 1 mois (Zoladex® 1-mois Depot)
- Un implant d’acétate de goséréline efficace pendant 3 mois (Zoladex 3 mois Depot)
- Une injection de pamoate de triptoréline efficace pendant 1 mois (Trelstar Depot)
- Une injection de pamoate de triptoréline efficace pendant 3 mois (Trelstar LA)
À l’exception de la durée pendant laquelle chaque formulation peut être utilisée, et des modes d’administration, les distinctions cliniques entre ces différentes formulations sont relativement mineures.
D’autres agonistes de la LHRH sont également disponibles dans certaines parties du monde, mais les produits mentionnés ci-dessus dominent le marché mondial des agonistes de la LHRH utilisés dans le traitement du cancer de la prostate.
Les agonistes de la LHRH sont utilisés de la manière suivante dans la gestion du cancer de la prostate métastatique :
- Seuls pour la suppression continue à long terme de l’hormone mâle testostérone
- En association avec d’autres médicaments (tels que les antiandrogènes non stéroïdiens) pour la suppression continue de la testostérone et d’autres hormones mâles
- Seuls, par « salves » de plusieurs mois à la fois, pour une suppression « intermittente » de la tétostérone (ce que l’on appelle « hormonothérapie intermittente ou IHT)
- En association avec d’autres médicaments (tels que les antiandrogènes non stéroïdiens), par « salves » de plusieurs mois à la fois, pour une suppression « intermittente » de la tétostérone
Que sont les agonistes de la LH-RH et comment fonctionnent-ils ?
Les agonistes de la LH-RH sont des analogues synthétiques de l’hormone humaine normale, l’hormone de libération de l’hormone lutéinisante, qui est produite dans l’hypothalamus humain et stimule la production d’une seconde hormone connue sous le nom d’hormone lutéinisante (LH). C’est l’hormone lutéinisante qui, dans des circonstances normales, stimule la production de testostérone chez l’homme.
Tous les agonistes de la LHRH sont de petites protéines synthétiques et sont structurellement similaires à la LHRH humaine normale. Cependant, ils sont beaucoup plus puissants que la forme normale. Lorsqu’un homme atteint d’un cancer de la prostate reçoit pour la première fois un agoniste de la LHRH, celui-ci a plusieurs effets :
- Premièrement, il stimule la production de LH, qui stimule la production de testostérone. Cela signifie que pendant quelques semaines, le taux de testostérone du patient va généralement augmenter au lieu de diminuer. Cette augmentation du taux de testostérone du patient peut brièvement stimuler une croissance accrue des cellules cancéreuses de la prostate et du cancer de la prostate (avec des symptômes associés, comme une douleur osseuse accrue, si le patient a déjà des métastases osseuses). C’est ce que l’on appelle la « réaction de poussée ». Cette réponse est de courte durée chez la plupart des patients, durant peut-être 7 à 10 jours.
- Deuxièmement, comme le patient a maintenant des niveaux élevés d’un agoniste de la LH-RH, le corps cesse de produire toute nouvelle LH-RH normale. Par conséquent, il n’y a plus de production de LH ou de testostérone. Comme aucune nouvelle testostérone n’est produite, le taux de testostérone dans l’organisme chute rapidement à environ 5 ou 10 % de son niveau normal. Ce niveau très bas de testostérone est souvent connu sous le nom de « niveau de castration » parce qu’il est équivalent au niveau de testostérone d’un homme qui a été chirurgicalement castré par une orchidectomie.
- Troisièmement, parce que le niveau de testostérone a chuté au niveau de castration, la croissance des cellules de la prostate et des cellules cancéreuses de la prostate est ralentie à des niveaux très bas parce qu’il y a très peu de testostérone pour stimuler la croissance.
L’injection d’agonistes de la LHRH peut donc être utilisée pour gérer la croissance et la propagation du cancer de la prostate en arrêtant en grande partie certaines fonctions hormonales normales chez l’homme.
Cette méthode de contrôle du cancer de la prostate a un coût.
L’efficacité clinique des agonistes de la LHRH dans le cancer de la prostate
Les agonistes de la LHRH ne fonctionnent pas chez tous les patients atteints d’un cancer de la prostate avancé. Certains patients ne répondent tout simplement pas suffisamment au traitement par agonistes de la LH-RH parce que leur maladie a déjà trop progressé. D’autres font partie de la malheureuse minorité de patients qui ne peuvent tolérer le traitement par agonistes de la LHRH parce qu’ils souffrent d’effets secondaires graves à ces médicaments.
Cela dit, la grande majorité des patients atteints de cancer de la prostate répondront relativement bien au traitement par agonistes de la LHRH, et généralement pendant des périodes considérables.
Pour diverses raisons discutées ailleurs sur ce site web, de nombreux hommes commencent aujourd’hui à recevoir un traitement par agoniste de la LH-RH bien avant d’avoir des signes spécifiques de cancer de la prostate métastatique, et il n’est pas rare de rencontrer des hommes qui ont reçu une hormonothérapie de façon continue ou intermittente pendant 10 ans ou plus. Il est également vrai que certains hommes peuvent être en mesure d’arrêter complètement l’hormonothérapie après un certain temps, avec un PSA faible et stable. Nous ne savons pas pourquoi cela semble être possible pour certains hommes et pas pour d’autres.
Dans la plupart des cas, les hommes atteints d’un cancer de la prostate commenceront (progressivement) à développer un nombre croissant de cellules cancéreuses de la prostate qui ne répondent pas à l’hormonothérapie, et il arrivera un moment où leur PSA recommencera à augmenter, indépendamment de la LHRH et des autres formes d’hormonothérapie. Ces hommes ont une forme de la maladie connue sous le nom de cancer de la prostate « réfractaire à l’hormonothérapie », qui est un stade terminal de la maladie.
Comme indiqué ci-dessus, pour de nombreux hommes, il peut s’écouler une décennie ou plus entre le moment où l’hormonothérapie est commencée et celui où le patient devient réfractaire à l’hormonothérapie. Cependant, chez certains hommes, la progression entre le début de l’hormonothérapie et l’état d’hormono-réfractaire peut être beaucoup plus rapide, se produisant dans les 1 à 2 ans suivant le début de l’hormonothérapie. Nous ne comprenons pas vraiment à l’heure actuelle pourquoi certains hommes peuvent progresser aussi rapidement, alors que d’autres progressent beaucoup plus lentement.
Les effets secondaires du traitement par agoniste de la LH-RH
Nous avons déjà vu l’un des effets secondaires immédiats du traitement par agoniste de la LH-RH, qui est la « réaction de poussée » initiale mentionnée ci-dessus.
L’impact clinique à long terme de cette « poussée » n’est pas encore totalement compris : il peut être ou non cliniquement significatif. Cependant, chez le patient qui présente déjà des symptômes de douleurs osseuses en raison de métastases au squelette, il est évidemment important de contrôler cette flambée autant que possible afin d’éviter toute douleur supplémentaire. Ce contrôle de la réaction de poussée peut être effectué par l’utilisation simultanée à court terme d’antiandrogènes non stéroïdiens, qui peuvent prévenir les pires effets d’une augmentation à court terme du taux de testostérone. (Notez qu’il est courant que le traitement antiandrogène soit initié peu de temps avant le traitement par agoniste de la LH-RH afin de maximiser la probabilité que toute réaction de poussée soit contrôlée.)
Les principaux effets secondaires à long terme des agonistes de la LH-RH dans le traitement du cancer de la prostate sont les suivants :
- L’impuissance est observée chez presque tous les patients pendant qu’ils sont traités par un agoniste de la LH-RH. L’impuissance se produit parce que les niveaux normaux de testostérone ont été réduits à des niveaux de castration.
- Les bouffées de chaleur, semblables à celles qui se produisent chez les femmes pendant la ménopause, sont fréquentes et peuvent souvent être plus prononcées que celles observées chez les patients qui sont traités par orchidectomie chirurgicale. Diverses méthodes sont encore à l’étude afin de fournir aux patients des méthodes pour atténuer ces bouffées de chaleur.
- Gynécomastie ou sensibilité des mamelons dans laquelle il y a un léger gonflement ou au moins une sensibilité des seins de l’homme.
- Un nombre significatif d’hommes semble également souffrir de dépression ou de symptômes similaires à la dépression en conséquence du traitement par agoniste de la LH-RH.
Des effets secondaires moins courants mais régulièrement observés du traitement par agoniste de la LH-RH peuvent également inclure des sueurs, des maux de tête, des nausées et des vomissements, une prise de poids et des modifications de la texture des cheveux et de la peau.
Pour des informations complètes sur les effets indésirables possibles associés à tout médicament, veuillez consulter les informations complètes de prescription de ce produit spécifique.