En 1909, un homme nommé H. French a décrit pour la première fois cette affection. Puis en 1932, Wilhelm Löffler a attiré l’attention sur la maladie dans les cas de pneumonie éosinophile causée par les parasites Ascaris lumbricoides, Strongyloides stercoralis et les ankylostomes Ancylostoma duodenale et Necator americanus. Enfin, en 1943, RJ Weingarten a appelé l’affection éosinophilie tropicale, avant de la nommer officiellement syndrome de Löffler. Le cas le plus connu du syndrome de Löffler est celui d’un jeune garçon de Louisiane. Il est arrivé à l’hôpital en signalant une forte fièvre au bout de trois jours, ainsi qu’une respiration rapide. « Il a été hospitalisé et traité avec de l’oxygène supplémentaire, de la méthylprednisolone par voie intraveineuse et de l’albutérol nébulisé ». Les symptômes du garçon se sont rapidement atténués et, après une enquête plus approfondie, on a découvert que le garçon travaillait en s’occupant de porcs. Un test a alors été effectué sur les matières fécales des porcs et sur le sol environnant ; il contenait le parasite qui avait causé le malaise du garçon.

Un autre incident a encore impliqué un jeune garçon qui avait souffert de vomissements et de fièvre pendant une période de 3 mois. Lorsque les médecins ont finalement réalisé une échocardiographie de l’enfant, ils ont découvert que « l’hémogramme d’admission du patient montrait une leucocytose avec un taux anormalement élevé d’éosinophiles périphériques. » L’enfant a alors été diagnostiqué comme ayant une endocardite de Löffler et a immédiatement commencé un traitement immunosuppresseur pour faire baisser le taux d’éosinophiles.

Bien que Löffler n’ait décrit la pneumonie à éosinophiles que dans le contexte d’une infection, de nombreux auteurs donnent le terme de « syndrome de Löffler » à toute forme d’éosinophilie pulmonaire d’apparition aiguë, quelle que soit la cause sous-jacente. Si la cause est inconnue, elle est précisée et appelée « éosinophilie pulmonaire simple ». Les dommages cardiaques causés par les effets néfastes des protéines des granules d’éosinophiles (par exemple, la protéine basique majeure) sont connus sous le nom d’endocardite de Loeffler et peuvent être causés par une éosinophilie idiopathique ou une éosinophilie en réponse à une infection parasitaire.