L’infirmité motrice cérébrale (IPC) est hétérogène avec différents types cliniques, comorbidités, schémas d’imagerie cérébrale, causes, et maintenant aussi des variants génétiques sous-jacents hétérogènes. Peu d’entre elles sont uniquement dues à une hypoxie ou une ischémie sévère à la naissance. Ce mythe commun a freiné la recherche sur la causalité. Le coût des litiges a des effets dévastateurs sur les services de maternité, avec des taux de césarienne inutilement élevés et la morbidité et la mortalité maternelles qui en découlent. Les taux de CP sont restés les mêmes depuis 50 ans malgré une multiplication par 6 des naissances par césarienne. Des études épidémiologiques ont montré que les origines de la plupart des PC sont antérieures au travail. Un risque accru est associé à un accouchement prématuré, à des malformations congénitales, à une infection intra-utérine, à un retard de croissance fœtale, à une grossesse multiple et à des anomalies placentaires. L’hypoxie à la naissance peut être primaire ou secondaire à une pathologie préexistante et les critères internationaux permettent de distinguer les quelques cas de PC dus à une hypoxie intrapartum aiguë. Jusqu’à récemment, 1 à 2 % des cas de PC (principalement familiales) étaient liés à des mutations causales. Des études génétiques récentes de cas sporadiques de PC utilisant le séquençage d’exome de nouvelle génération montrent que 14% des cas ont des mutations monogéniques probablement causales et jusqu’à 31% ont des variations du nombre de copies cliniquement pertinentes. Les variants génétiques sont hétérogènes et nécessitent des investigations fonctionnelles pour prouver la causalité. Le séquençage du génome entier, la recherche de variantes du nombre de copies à petite échelle et les études sur l’expression des gènes pourraient permettre d’augmenter le pourcentage de cas présentant une voie génétique. Les facteurs de risque cliniques pourraient servir de déclencheurs de la PC lorsqu’il existe une susceptibilité génétique. Ces nouvelles découvertes devraient recentrer la recherche sur les causes de ces troubles neurodéveloppementaux complexes et variés.