NSI-189 est un antidépresseur expérimental et potentiel qui est à l’étude par Neuralstem, Inc. pour le traitement du trouble dépressif majeur (TDM), ainsi que pour les troubles cognitifs et la neurodégénérescence.
Par voie orale
- Etats-Unis : Drogue nouvelle de recherche
17,4-20.5 heures
-
(4-Benzylpiperazin-1-yl)-.méthanone
.
C22H30N4O
366.509 g-mol-1
-
CC(C)CCNC1=C(C=CC=N1)C(=O)N2CCN(CC2)CC3=CC=CC=C3
-
InChI=1S/C22H30N4O/c1-18(2)10-12-24-21-20(9-6-11-23-21)22(27)26-15-13-25(14-16-26)17-19-7-4-3-5-8-19/h3-9,11,18H,10,12-17H2,1-2H3,(H,23,24)
-
Key:DYTOQURYRYYNOR-UHFFFAOYSA-N
Un essai clinique de phase II pour le TDM n’a pas réussi à atteindre le critère d’évaluation primaire de la dépression (MADRS) en juillet 2017, bien que des améliorations statistiquement significatives aient été rapportées sur un certain nombre de critères secondaires de dépression et de cognition.
L’activité du composé a été découverte en utilisant un criblage phénotypique avec une bibliothèque de 10 269 composés pour identifier les composés qui favorisaient la neurogenèse in vitro. En 2016, la cible du composé était inconnue, mais il semblait favoriser la neurogenèse chez les rongeurs.
NSI-189 a terminé un essai clinique de phase I pour le TDM en 2011, où il a été administré à 41 volontaires sains. Un essai clinique de phase Ib pour le traitement du TDM chez 24 patients a débuté en 2012 et s’est terminé en juillet 2014, avec des résultats publiés en décembre 2015. En juillet 2017, il a été annoncé qu’un essai clinique de phase II avec 220 patients n’a pas atteint son critère principal d’efficacité dans le traitement des TDM. Dès l’annonce, l’action Neuralstem s’est effondrée de 61 %. Une analyse plus détaillée des résultats de l’essai a été publiée en décembre 2017 et en janvier 2018. Elle a révélé des améliorations statistiquement significatives sur les échelles de dépression rapportées par les patients et dans les aspects de la cognition pour la dose de 40 mg/jour. On note en particulier des améliorations de la mémoire (taille de l’effet d de Cohen = 1,12, p = 0,002), de la mémoire de travail (d = 0,81, p = 0,020) et du fonctionnement exécutif (d = 0,66, p = 0,048), mesurées par le test informatisé CogScreen.
En plus du TDM, Neuralstem a déclaré qu’elle avait l’intention de poursuivre le développement clinique du NSI-189 pour une variété d’autres conditions neurologiques, y compris les lésions cérébrales traumatiques, la maladie d’Alzheimer, le syndrome de stress post-traumatique, les accidents vasculaires cérébraux, et pour prévenir le déclin cognitif et de la mémoire dans le vieillissement.