EFFETS SECONDAIRES
Les effets indésirables suivants sont décrits dans la rubrique MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS : hypotension, troubles du rythme, atteinte hépatique, atteinte pulmonaire, atteinte thyroïdienne, hypersensibilité.
Expérience des essais cliniques
Parce que les essais cliniques sontconduits dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent être directement comparés aux taux des essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Dans un total de 1836 patients incontrôlés et non contrôlés, 14% des patients ont reçu de l’amiodarone par voie intraveineuse pendant au moins une semaine, 5% l’ont reçu pendant au moins 2 semaines, 2% l’ont reçu pendant au moins 3 semaines et 1% l’ont reçu pendant plus de 3 semaines, sans qu’il y ait une augmentation de l’incidence des réactions indésirables graves. La durée moyenne du traitement dans ces études était de 5,6 jours ; l’exposition médiane était de 3,7 jours.
Les réactions indésirables les plus importantes étaient l’hypotension, l’asystole/l’arrêt cardiaque/l’activité électrique sans pouls (PEA), le choc cardiogénique, l’insuffisance cardiaque congestive, la bradycardie, les anomalies des tests de la fonction hépatique, la TV et le bloc AV. Dans l’ensemble, le traitement a été interrompu pour environ 9 % des patients en raison d’effets indésirables. Les effets indésirables les plus fréquents ayant conduit à l’arrêt du traitement par amiodarone intraveineux étaient l’hypotension (1,6 %), l’asystole/arrêt cardiaque/PEA (1,2 %), la TV (1,1 %) et le choc cardiogénique (1 %).
Le tableau 4 énumère les effets indésirables les plus fréquents(incidence ≥ 2 %) au cours du traitement par amiodarone intraveineuxconsidérés comme au moins possiblement liés au médicament. Ces données ont été recueillies dans le cadre d’essais cliniques portant sur 1836 patients atteints de TV/FV menaçant le pronostic vital. Les données de tous les groupes de traitement assignés sont regroupées parce qu’aucun des effets indésirables n’est apparu comme étant lié à la dose.
Tableau 4 : EFFETS INDÉSIRABLES CHEZ LES PATIENTS AYANT REÇU DE L’AMIODARONE INTRAVEINEUSE DANS DES ÉTUDES CONTRÔLÉES ET DES ÉTUDES OUVERTES ( ≥ 2 % D’INCIDENCE)
| Événement étudié | Études contrôlées (n = 814) |
Études ouvertes-.Études ouvertes (n = 1022) |
Total (n = 1836) |
| Corps entier | |||
| Fièvre | 24(2.9%) | 13 (1,2%) | 37 (2,0%) |
| Système cardiovasculaire | |||
| Bradycardie | 49(6.0%) | 41 (4,0%) | 90 (4,9%) |
| Insuffisance cardiaque congestive | 18(2.2%) | 21 (2,0%) | 39 (2,1%) |
| Arrêt cardiaque | 29(3,5%) | 26 (2.5%) | 55 (2,9%) |
| Hypotension | 165(20,2%) | 123 (12,0%) | 288 (15.6%) |
| Tachycardie ventriculaire | 15(1,8%) | 30 (2,9%) | 45 (2.4%) |
| Système digestif | |||
| Analyse de la fonction hépatique | 35(4.2%) | 29 (2,8%) | 64 (3,4%) |
| Nausea | 29(3,5%) | 43 (4,2%) | 72 (3.9 %) |
Les autres effets indésirablesreportés chez moins de 2 % des patients recevant de l’amiodarone intraveineux études incontrôlées et non contrôlées comprenaient les éléments suivants : anomalie de la fonction rénale, fibrillation auriculaire, diarrhée, augmentation de l’ALT, augmentation de l’AST, œdème pulmonaire, arythmie nodale, intervalle QT prolongé, bloc auriculo-ventriculaire,trouble respiratoire, choc, bradycardie sinusale, syndrome de Stevens-Johnson, thrombocytopénie, FV et vomissements.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans l’expérience post-commercialisation pendant ou en relation temporelle étroite avec l’administration d’amiodarone intraveineux. Comme ces réactions sont signalées volontairement par une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de façon fiable leur fréquence ou d’établir une relation de cause à effet avec l’exposition au médicament.
Troubles du système sanguin et lymphatique : pancytopénie, neutropénie, anémie hémolytique, anémie aplastique, thrombocytopénie etgranulocytose.
Troubles cardiaques : dysfonctionnement du nœud sinusal (arrêt sinusal, bloc sino-auriculaire), troubles de la conduction intraventriculaire, y compris bloc de branche et bloc infra-HIS, bradycardie (parfois fatale), extrasystoles ventriculaires et conduction antégrade par une voie accessoire.
Troubles endocriniens : syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique (SIADH)
Troubles oculaires : défaut de champ visuel et vision trouble.
Troubles gastro-intestinaux : pancréatite.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration : réactions au site de perfusion, y compris thombose, phlébite, thrombophlébite, cellulite, douleur, induration, œdème, inflammation, urticaire, prurit, érythème, modifications pigmentaires, hypoesthésie, desquamation cutanée,extravasation pouvant conduire à une nécrose du site de perfusion, dépôt/masse intravasculaire d’amiodarone (développé dans la veine cave supérieure autour d’un cathéter central après un traitement à long terme par amiodarone administré par une ligne centrale) et granulome.
Désordres hépatobiliaires : cholestase, cirrhose, ictère, augmentation des phosphatases alcalines et de la lactate déshydrogénase sanguine.
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif : myopathie,faiblesse musculaire, rhabdomyolyse, spasmes musculaires et douleurs dorsales.
Troubles néoplasmes bénins, malins et non spécifiés (y compris kystes et polypes) : nodules thyroïdiens/cancer thyroïdien.
Troubles du système nerveux : pression intracrânienne augmentée, pseudo-tumeur cérébrale, tremblements, vertiges et hypoesthésie.
Troubles psychiatriques : état confusionnel, hallucination, désorientation et délire.
Troubles rénaux et urinaires : insuffisance rénale aiguë (parfois fatale), insuffisance rénale, insuffisance rénale et augmentation de la créatinine sanguine.
Troubles de la reproduction et du sein : Epididymite
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux : pneumonie interstitielle, bronchiolite oblitérante organisée (éventuellement fatale), hémorragie alvéolaire pulmonaire, phospholipidose pulmonaire, épanchement pleural, bronchospasme, dyspnée, toux, hémoptysie, respiration sifflante et hypoxie.
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané : nécrolyse épidermique toxique (parfois mortelle), syndrome de Stevens-Johnson, dermatite exfoliative, érythème polymorphe, cancer de la peau, prurit, angioedème, andurticaire.
Troubles vasculaires : vasculite et bouffées vasomotrices.
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