Vue d’ensembleModifier
La médecine épigénétique englobe une nouvelle branche de la neuroimmunologie qui étudie le cerveau et le comportement, et a permis de comprendre les mécanismes qui sous-tendent le développement du cerveau, son évolution, la plasticité et l’homéostasie des neurones et des réseaux, la sénescence, l’étiologie de diverses maladies neurologiques et les processus de régénération neuronale. Elle conduit à la découverte de facteurs de stress environnementaux qui dictent le déclenchement de troubles neurologiques spécifiques et de biomarqueurs de maladie spécifiques. L’objectif est de « promouvoir la récupération accélérée des fonctions cognitives, comportementales, sensorimotrices altérées et apparemment irrévocablement perdues par la reprogrammation épigénétique des cellules souches neurales régionales endogènes ».
Finalité des cellules souches neuralesEdit
Plusieurs études ont montré que la régulation de la maintenance des cellules souches et les déterminations du destin ultérieur sont assez complexes. La complexité de la détermination du destin d’une cellule souche peut être mieux comprise en connaissant les « circuits employés pour orchestrer la maintenance des cellules souches et les décisions progressives du destin neuronal ». Les décisions relatives au destin neuronal comprennent l’utilisation de multiples voies de signalisation des neurotransmetteurs ainsi que l’utilisation de régulateurs épigénétiques. L’avancement de la différenciation des cellules souches neuronales et des décisions sur le destin glial doit être orchestré en temps opportun pour déterminer la spécification du sous-type et les processus de maturation ultérieurs, y compris la myélinisation.
Troubles du développement neurologiqueEdit
Les troubles du développement neurologique résultent d’altérations de la croissance et du développement du cerveau et du système nerveux et entraînent de nombreux troubles. Parmi ces troubles, on peut citer le syndrome d’Asperger, les lésions cérébrales traumatiques, les troubles de la communication, de la parole et du langage, les troubles génétiques tels que le syndrome de l’X fragile, le syndrome de Down, l’épilepsie et le syndrome d’alcoolisation fœtale. Des études ont montré que les troubles du spectre autistique (TSA) peuvent se présenter en raison de troubles fondamentaux de la régulation épigénétique. D’autres recherches neuro-immunologiques ont montré que la dérégulation des processus épigénétiques corrélés dans les TSA peut altérer l’expression des gènes et la fonction cérébrale sans provoquer de lésions génétiques classiques qui sont plus facilement attribuables à une relation de cause à effet. Ces résultats font partie des nombreuses découvertes récentes dans des domaines précédemment inconnus de la mauvaise expression des gènes.
Troubles neurodégénératifsEdit
Des preuves croissantes suggèrent que les maladies neurodégénératives sont médiées par des mécanismes épigénétiques erronés. Les maladies neurodégénératives comprennent la maladie de Huntington et la maladie d’Alzheimer. La recherche neuro-immunologique sur ces maladies a permis de mettre en évidence l’absence de schémas d’hérédité mendéliens simples, une dysrégulation transcriptionnelle globale, de multiples types d’altérations ARN pathogènes, et bien d’autres choses encore. Dans l’une des expériences, un traitement de la maladie de Huntington avec des histones désacétylases (HDAC), une enzyme qui élimine les groupes acétyles de la lysine, et des anthracylines liant l’ADN et l’ARN qui affectent le positionnement des nucléosomes, a montré des effets positifs sur les mesures comportementales, la neuroprotection, le remodelage du nuclesome et la dynamique chromatinienne associée. Une autre nouvelle découverte sur les maladies neurodégénératives implique que la surexpression de HDAC6 supprime le phénotype neurodégénératif associé à la pathologie de la maladie d’Alzheimer dans des modèles animaux associés. D’autres résultats montrent que des mécanismes supplémentaires sont responsables de la « dysrégulation transcriptionnelle et post-transcriptionnelle sous-jacente et des anomalies complexes de la chromatine dans la maladie de Huntington ».
Désordres neuroimmunologiquesModifier
Les systèmes nerveux et immunitaire ont de nombreuses interactions qui dictent la santé globale du corps. Le système nerveux est sous la surveillance constante du système immunitaire adaptatif et inné. Tout au long du développement et de la vie adulte, le système immunitaire détecte et répond aux changements d’identité cellulaire et de connectivité neuronale. La dérégulation des réponses immunitaires adaptatives et acquises, l’altération de la diaphonie entre ces deux systèmes, ainsi que les modifications du déploiement des mécanismes immunitaires innés peuvent prédisposer le système nerveux central (SNC) à l’auto-immunité et à la neurodégénérescence. D’autres preuves ont montré que le développement et le déploiement des systèmes immunitaires innés et acquis en réponse à des facteurs de stress sur l’intégrité fonctionnelle au niveau cellulaire et systémique et l’évolution de l’auto-immunité sont médiés par des mécanismes épigénétiques. L’auto-immunité est de plus en plus liée à une dérégulation ciblée des mécanismes épigénétiques et, par conséquent, l’utilisation d’agents thérapeutiques épigénétiques peut aider à inverser des processus pathogènes complexes. La sclérose en plaques (SEP) est un type de trouble neuro-immunologique qui affecte de nombreuses personnes. La SEP se caractérise par une inflammation du SNC, une démyélinisation à médiation immunitaire et une neurodégénérescence.
L’encéphalomyélite myalgique (également connue sous le nom de syndrome de fatigue chronique), est une maladie multisystémique qui entraîne un dysfonctionnement des systèmes neurologique, immunitaire, endocrinien et du métabolisme énergétique. Bien que de nombreux patients présentent une dégénérescence neuro-immunologique, les racines exactes de l’EM/SFC sont inconnues. Les symptômes de l’EM/SFC comprennent une diminution significative de la capacité à participer à des activités régulières, à se tenir debout ou assis droit, une incapacité à parler, des problèmes de sommeil, une sensibilité excessive à la lumière, au son ou au toucher et/ou des problèmes de pensée et de mémoire (fonctionnement cognitif défectueux). D’autres symptômes courants sont des douleurs musculaires ou articulaires, des maux de gorge ou des sueurs nocturnes. Il n’existe pas de traitement mais les symptômes peuvent être traités. Les patients qui sont sensibles aux moisissures peuvent voir leurs symptômes s’améliorer après avoir déménagé dans des régions plus sèches. Certains patients en général ont une EM moins sévère, alors que d’autres peuvent être alités à vie.