Mises en garde

Inclus dans la section PRÉCAUTIONS.

PRECAUTIONS

Toxicité de l’alcool benzylique

La suspension topique Natroba contient de l’alcool benzylique et son utilisation n’est pas recommandée chez les nouveau-nés et les nourrissons âgés de moins de 6 mois. L’exposition systémique à l’alcool benzylique a été associée à des réactions indésirables graves et à la mort chez les nouveau-nés et les nourrissons de faible poids à la naissance .

Information sur le conseil au patient

Le patient doit être instruit comme suit :

• Bien agiter le flacon immédiatement avant l’utilisation
• Ne pas avaler
• Utiliser la suspension topique NATROBA uniquement sur le cuir chevelu et les cheveux secs.
• Répéter le traitement uniquement si des poux vivants sont observés sept jours après le premier traitement.
• Eviter tout contact avec les yeux. Si la suspension topique NATROBA entre en contact avec les yeux ou s’en approche, rincez abondamment à l’eau.
• Lavez-vous les mains après avoir appliqué la suspension topique NATROBA
• Utiliser la suspension topique NATROBA sur les enfants uniquement sous la surveillance directe d’un adulte.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Dans une étude de cancérogénicité orale (régime alimentaire) chez la souris, le spinosada été administré à des souris CD-1 à des doses de 0.0025, 0,008, et 0,036% dans le régime alimentaire(environ 3,4, 11,4, et 50,9 mg/kg/jour pour les mâles et 4,2, 13,8, et 67,0mg/kg/jour pour les femelles) pendant 18 mois. Aucune tumeur liée au traitement n’a été observée dans l’étude de cancérogénicité chez la souris jusqu’aux doses les plus élevées évaluées dans cette étude, soit 50,9 mg/kg/jour chez les souris mâles et 13,8 mg/kg/jour chez les souris femelles. Les souris femelles traitées avec une dose de 67,0 mg/kg/jour n’ont pas été évaluées dans cette étude en raison de la mortalité élevée.

Dans une étude de cancérogénicité orale (régime alimentaire) chez le rat, le spinosad a été administré à des rats Fischer 344 à des doses de 0.005, 0,02, 0,05 et 0,1% dans le régime alimentaire (environ 2,4, 9,5, 24,1 et 49,4 mg/kg/jour pour les mâles et 3,0, 12,0, 30,1 et 62,8 mg/kg/jour pour les femelles)pendant 24 mois. Aucune tumeur liée au traitement n’a été notée dans l’étude de carcinogénicité chez les rats mâles ou femelles jusqu’aux doses les plus élevées évaluées dans cette étude, soit 24,1 mg/kg/jour chez les rats mâles et 30,1 mg/kg/jour chez les rats femelles.Les rats du groupe ayant reçu la dose la plus élevée dans cette étude n’ont pas été évalués en raison de la mortalité élevée.

Le spinosad n’a démontré aucune preuve de potentiel mutagène ou clastogène sur la base des résultats de quatre tests de génotoxicité invitro (test d’Ames, test du lymphome de souris L5178Y, test d’aberration chromosomique sur cellules d’ovaire de homard chinois et test de synthèse d’ADN non programmé sur hépatocytes de rat) et d’un test de génotoxicité in vivo (test du micronoyau sur moelle osseuse de souris).

L’administration orale de spinosad(dans l’alimentation) à des rats, tout au long de l’accouplement, de la gestation, de la parturition et de la lactation,n’a démontré aucun effet sur la croissance, la fertilité ou la reproduction, à des doses allant jusqu’à 10mg/kg/jour .

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse catégorie B

Il n’existe pas d’études adéquates et bien contrôlées avec la suspension topique NATROBAT chez la femme enceinte. Les études de reproduction menées chez le rat et le lapin ont été négatives quant aux effets tératogènes. Comme les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

Aucune comparaison de l’exposition animale avec l’exposition humaine n’est fournie dans cette étiquetage en raison de la faible exposition systémique notée dans l’étude pharmacocinétique clinique qui n’a pas permis de déterminer les valeurs de l’ASC humaine qui pourraient être utilisées pour cecalcul.

Des études systémiques de développement embryofœtal ont été menées chez le rat et le lapin. Des doses orales de 10, 50 et 200 mg/kg/jour de spinosad ont été administrées pendant la période d’organogenèse (jours de gestation 6 – 15) à des rats femelles gravides. Aucun effet tératogène n’a été noté à aucune dose. Une toxicité maternelle est apparue à 200 mg/kg/jour. Des doses orales de 2,5, 10 et 50 mg/kg/jour de pinosad ont été administrées pendant la période d’organogenèse (jours 7 à 19 de la gestation) à des lapines gravides. Aucun effet tératogène n’a été noté à aucune des doses. Une toxicité maternelle est apparue à 50 mg/kg/jour.

Une étude de reproduction alimentaire sur deux générations a été menée chez le rat. Des doses orales de 3, 10 et 100 mg/kg/jour de spinosad ont été administrées à des rats mâles et femelles de 10 à 12 semaines avant l’accouplement et pendant l’accouplement, la parturition et la lactation. Aucune toxicité pour la reproduction/le développement n’a été notée aux doses allant jusqu’à 10 mg/kg/jour. En présence d’une toxicité maternelle, une augmentation de la dystocie lors de la parturition, une diminution de la survie pendant la gestation, une diminution de la taille de la portée, une diminution du poids corporel des petits et une diminution de la survie néonatale ont été observées à une dose de 100 mg/kg/jour.

Mères allaitantes

Le spinosad, l’ingrédient actif de la suspension topique NATROBA n’est pas absorbé de manière systémique ; et par conséquent, il ne sera pas présent dans le lait maternel. Cependant, la suspension topique NATROBA contient de l’alcool benzylique, qui peut être absorbé par voie systémique à travers la peau, et la quantité d’alcool benzylique excrétée dans le lait maternel lors de l’utilisation de la suspension topique NATROBA est inconnue.La prudence est de mise lorsque la suspension topique NATROBA est administrée à une femme qui allaite. Une femme qui allaite peut choisir de pomper et de jeter le lait maternel pendant 8 heures (5 demi-vies de l’alcool benzylique) après l’utilisation pour éviter l’ingestion d’alcool benzylique par le nourrisson.

Utilisation pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité de la suspension topique NATROBA ont été établies chez les patients pédiatriques âgés de 6 mois et plus présentant une infestation active par les poux.

L’innocuité chez les patients pédiatriques âgés de moins de 6 mois n’a pas été établie. La suspension topique NATROBA n’est pas recommandée chez les patients pédiatriques âgés de moins de 6 mois en raison du potentiel d’absorption systémique accrue en raison d’un rapport élevé entre la surface de la peau et la masse corporelle et du potentiel d’une barrière cutanée immature.

NATROBA suspension topiquecontient de l’alcool benzylique qui a été associé à des réactions indésirables graves et à la mort chez les nouveau-nés et les nourrissons de faible poids de naissance. Le « gaspingsyndrome » (caractérisé par une dépression du système nerveux central, une acidose métabolique, des respirations haletantes et des taux élevés d’alcool benzylique et de ses métabolites dans le sang et l’urine) a été associé à des doses d’alcool benzylique > 99 mg/kg/jour chez des nouveau-nés et des nourrissons de faible poids à la naissance lorsqu’il est administré par voie intraveineuse. Les autres symptômes peuvent comprendre une détérioration neurologique graduelle, des convulsions, une hémorragie intracrânienne, des anomalies hématologiques, une détérioration de la peau, une insuffisance hépatique et rénale, une hypotension, une bradycardie et un collapsus cardiovasculaire.

La quantité minimale d’alcool benzylique à laquelle la toxicité peut se produire n’est pas connue. Les enfants prématurés et de faible poids à la naissance, ainsi que les patients recevant des doses élevées, peuvent être plus susceptibles de développer une toxicité.

Utilisation gériatrique