Le natalizumab est un anticorps monoclonal humanisé qui est produit dans des cellules de myélome murin. Il fonctionne dans l’organisme comme un antagoniste des hétérodimères d’intégrine qui contiennent la sous-unité a4 de l’intégrine. Ces hétérodimères comprennent l’intégrine a4b1 et l’intégrine a4b7, qui sont exprimées à la surface de la plupart des leucocytes. Lorsque le natalizumab se lie à la sous-unité a4 de l’intégrine, il empêche l’adhésion des leucocytes à leurs contre-récepteurs (par exemple, la molécule d’adhésion cellulaire vasculaire-1 et la molécule d’adhésion cellulaire d’adressage muqueux-1), empêchant ainsi la transmigration des leucocytes à travers l’endothélium et dans le tissu parenchymateux enflammé. Les essais cliniques du natalizumab pour le traitement des formes récurrentes de la sclérose en plaques ont montré que le médicament est capable de retarder l’accumulation des handicaps physiques et de réduire la fréquence des exacerbations cliniques. Les essais cliniques du natalizumab pour le traitement de la maladie de Crohn ont montré que le médicament, seul ou en association avec l’infliximab, est efficace pour améliorer les taux de réponse clinique et de rémission ainsi que la qualité de vie liée à la santé chez les patients atteints de la maladie de Crohn qui n’ont pas pu obtenir de rémission avec le traitement par infliximab seul. Comme tous les médicaments, le natalizumab n’est pas sans risque. Le médicament a été temporairement retiré du marché en raison de 3 cas rapportés de leucoencéphalopathie multifocale progressive. Des évaluations ultérieures ont déterminé que le risque de cet effet indésirable grave, mais rare, ne justifiait pas le maintien du médicament sur le marché. Cependant, lorsque le natalizumab a été réintroduit, un programme fermé de prescription et de distribution (Tysabri Outreach Unified Commitment to Health ) a également été mis en place. Ce programme exige que tous les patients à qui l’on prescrit du natalizumab soient inscrits au système TOUCH et reçoivent leur médicament par l’intermédiaire de ce système. Tout effet indésirable grave doit être signalé aux systèmes TOUCH et MedWatch.