EFFETS SECONDAIRES
Les réactions à la ropivacaïne sont caractéristiques de celles associées aux autres anesthésiques locaux de type amide. Une cause majeure des effets indésirables de ce groupe de médicaments peut êtreassociée à des taux plasmatiques excessifs, qui peuvent être dus à un surdosage, à une injectionintravasculaire involontaire ou à une dégradation métabolique lente.
Les effets indésirables rapportés sont issus d’études cliniques menées aux États-Unis et dans d’autres pays. Le médicament de référence était généralement la bupivacaïne. Les études ont utilisé une variété de prémédications, de sédatifs et de procédures chirurgicales de durée variable. Au total, 3 988 patients ont été exposés à Naropin à des concentrations allant jusqu’à 1 % dans les essais cliniques. Chaque patient a été compté une fois pour chaque type d’événement indésirable.
Incidence ≥5%
Pour les indications d’administration péridurale en chirurgie, césarienne, gestion de la douleur postopératoire, bloc nerveux périphérique et infiltration locale, les événements indésirables suivants, apparus sous traitement, ont été rapportés avec une incidence ≥ 5% dans toutes les études cliniques(N=3988) : hypotension (37%), nausées (24.8%), vomissements (11,6%), bradycardie (9,3%), fièvre (9,2%), douleur (8%), complications postopératoires (7,1%), anémie (6,1%), paresthésie (5,6%), céphalées (5.1%), prurit (5,1%), et douleurs dorsales (5%).
Incidence 1 A 5%
Rétention urinaire, vertiges, rigidité, hypertension, tachycardie, anxiété, oligurie,hypoesthésie, douleurs thoraciques, hypokaliémie, dyspnée, crampes et infection urinaire.
Incidence dans les études cliniques contrôlées
Les effets indésirables rapportés sont issus d’études cliniques contrôlées avec Naropin(les concentrations variaient de 0,125% à 1% pour Naropin et de 0,25% à 0,75% pour la forbupivacaïne) aux Etats-Unis et dans d’autres pays impliquant 3 094 patients. Les tableaux 3A et 3B énumèrent les effets indésirables (nombre et pourcentage) qui sont survenus chez au moins 1 % des patients traités par Naropin dans ces études. La majorité des patients recevant des concentrations supérieures à 5 mg/ml (0,5 %) ont été traités par Naropin.
Tableau 3A : Effets indésirables rapportés chez ≥1% des patients adultes recevant une anesthésie régionale ou locale (chirurgie, travail, césarienne, traitement de la douleur postopératoire, Bloc nerveux périphérique et infiltration locale)
| Effet indésirable | Naropin total N=1661 |
Bupivacaïne total. N=1433 |
||
| N | (%) | N | (%) | |
| Hypotension | 536 | (32.3) | 408 | (28,5) |
| Nausea | 283 | (17) | 207 | (14.4) |
| Vomissements | 117 | (7) | 88 | (6.1) |
| Bradycardie | 96 | (5,8) | 73 | (5,1) |
| Maux de tête | 84 | (5.1) | 68 | (4,7) |
| Paresthésie | 82 | (4,9) | 57 | (4) |
| Douleurs dorsales | 73 | (4.4) | 75 | (5.2) |
| Douleurs | 71 | (4.3) | 71 | (5) |
| Prurit | 63 | (3.8) | 40 | (2,8) |
| Fièvre | 61 | (3,7) | 37 | (2,6) |
| Etourdissements | 42 | (2.5) | 23 | (1,6) |
| Rigosités (frissons) | 42 | (2,5) | 24 | (1.7) |
| Complications postopératoires | 41 | (2,5) | 44 | (3.1) |
| Hypoesthésie | 27 | (1,6) | 24 | (1.7) |
| Rétention urinaire | 23 | (1,4) | 20 | (1,4) |
| Progression du travail pauvre/échec | 23 | (1.4) | 22 | (1,5) |
| Anxiété | 21 | (1.3) | 11 | (0,8) |
| Troubles du sein, allaitement | 21 | (1.3) | 12 | (0,8) |
| Rhinite | 18 | (1,1) | 13 | (0.9) |
Tableau 3B : Effets indésirables signalés chez ≥1% des fœtus ou des nouveau-nés de mères ayant reçu une anesthésie régionale (études sur la césarienne et le travail)
| Effet indésirable | Naropin total N = 639 |
Bupivacaïne total N = 573 |
||
| N | (%) | N | (%) | |
| Bradycardie fœtale | 77 | (12.1) | 68 | (11,9) |
| Ictère néonatal | 49 | (7.7) | 47 | (8,2) |
| Complication néonatale-NS | 42 | (6.6) | 38 | (6.6) |
| Score d’Apgar bas | 18 | (2.8) | 14 | (2.4) |
| Trouble respiratoire néonatal | 17 | (2,7) | 18 | (3.1) |
| Tachypnée néonatale | 14 | (2,2) | 15 | (2.6) |
| Fièvre néonatale | 13 | (2) | 14 | (2.4) |
| Tachycardie foetale | 13 | (2) | 12 | (2.1) |
| Détresse foetale | 11 | (1.7) | 10 | (1,7) |
| Infection néonatale | 10 | (1,6) | 8 | (1.4) |
| Hypoglycémie néonatale | 8 | (1,3) | 16 | (2.8) |
Incidence <1%
Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours du programme clinique de Naropin chez plus d’un patient (N=3988), sont survenus à une incidence globale de <1% et ont été considérés comme pertinents :
Réactions au site d’application – douleur au site d’injection
Système cardiovasculaire – réaction vasovagale, syncope, hypotension posturale, anomalies ECG non spécifiques
Reproduction féminine – mauvaise progression du travail, atonie utérine
Système gastro-intestinal – incontinence fécale, ténesme, vomissements néonataux
Troubles généraux et autres – hypothermie, malaise, asthénie, accident et/ou blessure
Audition et vestibulaire – acouphènes, anomalies de l’audition
Force et rythme cardiaque – extrasystoles, arythmies non spécifiques, fibrillation auriculaire
Système hépatique et biliaire – ictère
Troubles métaboliques – hypomagnésémie
Système musculo-squelettique – myalgie
Myo/Endo/Péricarde – modifications du segment ST, infarctus du myocarde
Système nerveux – tremblement, syndrome de Horner, parésie, dyskinésie, neuropathie, vertige,coma, convulsion, hypokinésie, hypotonie, ptose, stupeur
Troubles psychiatriques – agitation, confusion, somnolence, nervosité, amnésie,hallucination, labilité émotionnelle, insomnie, cauchemars
Système respiratoire – bronchospasme, toux
Troubles cutanés – éruption, urticaire
Troubles du système urinaire – incontinence urinaire, trouble de la miction
Vasculaire – thrombose veineuse profonde, phlébite, embolie pulmonaire
Vision – anomalies de la vision
Pour l’indication anesthésie péridurale en chirurgie, les 15 effets indésirables les plus fréquents ont été comparés entre les différentes concentrations de Naropin et de bupivacaïne. Le tableau 4 est basé sur les données des essais réalisés aux États-Unis et dans d’autres pays où Naropin a été administré comme anesthésique épidural pour la chirurgie.
Tableau 4 : événements courants (administration péridurale)
| Réaction indésirable | Naropin | Bupivacaïne | |||||||||
| 5 mg/mL total N=256 |
7.5 mg/mL total N=297 |
10 mg/mL total N=207 |
5 mg/mL total N=236 |
7.5 mg/mL total N=174 |
|||||||
| N | (%) | N | (%) | N | (%) | N | (%) | N | (%) | ||
| hypotension | 99 | (38.7) | 146 | (49,2) | 113 | (54,6) | 91 | (38,6) | 89 | (51,1) | |
| nausées | 34 | (13.3) | 68 | (22,9) | 41 | (17,4) | 36 | (20,7) | |||
| bradycardie | 29 | (11.3) | 58 | (19.5) | 40 | (19.3) | 32 | (13.6) | 25 | (14.4) | |
| Douleurs au dos | 18 | (7) | 23 | (7,7) | 34 | (16,4) | 21 | (8,9) | 23 | (13.2) | |
| vomissements | 18 | (7) | 33 | (11.1) | 23 | (11.1) | 19 | (8.1) | 14 | (8) | |
| maux de tête | 12 | (4.7) | 20 | (6.7) | 16 | (7.7) | 13 | (5.5) | 9 | (5.2) | |
| fièvre | 8 | (3.1) | 5 | (1.7) | 18 | (8.7) | 11 | (4.7) | |||
| frissons | 6 | (2.3) | 7 | (2.4) | 6 | (2.9) | 4 | (1.7) | 3 | (1.7) | |
| rétention urinaire | 5 | (2) | 8 | (2.7) | 10 | (4.8) | 10 | (4.2) | |||
| paresthésie | 5 | (2) | 10 | (3.4) | 5 | (2.4) | 7 | (3) | |||
| prurit | 14 | (4.7) | 3 | (1.4) | 7 | (4) | |||||
En utilisant les données des mêmes études, le nombre (%) de patients présentant une hypotension est affiché par âge du patient, par médicament et par concentration dans le tableau 5. Dans le tableau 6,les effets indésirables de Naropin sont ventilés par sexe.
Tableau 5 : Effets de l’âge sur l’hypotension (administration épidurale) N total : Naropin = 760, Bupivacaïne = 410
| AGE | Naropin | Bupivacaïne | ||||||||
| 5 mg/mL | 7.5 mg/mL | 10 mg/mL | 5 mg/mL | 7.5 mg/mL | ||||||
| N | (%) | N | (%) | N | (%) | N | (%) | N | (%) | |
| < 65 | 68 | (32.2) | 99 | (43.2) | 87 | (51.5) | 64 | (33.5) | 73 | (48.3) |
| ≥ 65 | 31 | (68.9) | 47 | (69.1) | 26 | (68.4) | 27 | (60) | 16 | (69.6) |
Tableau 6 : Événements indésirables les plus fréquents par sexe (administration épidurale) N. total : Femmes = 405, Hommes = 355
| Effet indésirable | Femme | Homme | ||
| N | (%) | N | (%) | |
| hypotension | 220 | (54.3) | 138 | (38,9) |
| nausées | 119 | (29,4) | 23 | (6.5) |
| bradycardie | 65 | (16) | 56 | (15.8) |
| vomissements | 59 | (14,6) | 8 | (2,3) |
| douleurs dorsales | 41 | (10.1) | 23 | (6,5) |
| maux de tête | 33 | (8,1) | 17 | (4,8) |
| frissons | 18 | (4.4) | 5 | (1,4) |
| fièvre | 16 | (4) | 3 | (0.8) |
| prurit | 16 | (4) | 1 | (0.3) |
| douleurs | 12 | (3) | 4 | (1,1) |
| rétention urinaire | 11 | (2.7) | 7 | (2) |
| étourdissements | 9 | (2.2) | 4 | (1.1) |
| hypoesthésie | 8 | (2) | 2 | (0,6) |
| paresthésie | 8 | (2) | 10 | (2.8) |
Réactions systémiques
Les effets indésirables aigus les plus fréquemment rencontrés qui nécessitent des contre-mesures immédiates sont liés au système nerveux central et au système cardiovasculaire.Ces effets indésirables sont généralement liés à la dose et dus à des taux plasmatiques élevés qui peuvent résulter d’un surdosage, d’une absorption rapide à partir du site d’injection, d’une diminution de la tolérance ou d’une injection intravasculaire non intentionnelle de la solution anesthésique locale. En plus de la toxicité systémique liée à la dose, l’injection sous-arachnoïdienne involontaire du médicament pendant la réalisation prévue d’un bloc épidural lombaire ou de blocs nerveux près de la colonne vertébrale (en particulier dans la région de la tête et du cou) peut entraîner une sous-ventilation ou une apnée (« Total ou High Spinal »). Il peut également se produire une hypotension due à la perte du tonus sympathique et à la paralysie respiratoire ou une sous-ventilation due à l’extension céphalique du niveau moteur de l’anesthésie. Ceci peut conduire à un arrêt cardiaque secondaire en l’absence de traitement. Des facteurs influençant la liaison aux protéines plasmatiques, tels que l’acidose, les maladies systémiques qui modifient la production de protéines ou la compétition avec d’autres médicaments pour les sites de liaison aux protéines, peuvent diminuer la tolérance individuelle.
L’administration épidurale de Naropin a, dans certains cas, comme avec d’autres anesthésiques locaux,été associée à des augmentations transitoires de la température à >38,5°C. Ceci s’est produit plus fréquemment à des doses de Naropin >16 mg/h.
Réactions neurologiques
Ces dernières sont caractérisées par une excitation et/ou une dépression. Une agitation, une anxiété, des vertiges, des acouphènes, une vision trouble ou des tremblements peuvent survenir, pouvant aller jusqu’à des convulsions.Cependant, l’excitation peut être transitoire ou absente, la dépression étant la première manifestation d’un effet indésirable. Elle peut être rapidement suivie d’une somnolence qui se transforme en perte de conscience et en arrêt respiratoire. D’autres effets sur le système nerveux central peuvent être des nausées, des vomissements, des frissons et une constriction des pupilles.
L’incidence des convulsions associées à l’utilisation des anesthésiques locaux varie selon la voie d’administration et la dose totale administrée. Dans une étude sur l’anesthésie péridurale, une toxicité manifeste évoluant vers des convulsions est survenue dans environ 0,1 % des administrations d’anesthésiques locaux.
L’incidence des réactions neurologiques indésirables associées à l’utilisation d’anesthésiques locaux peut être liée à la dose totale et à la concentration d’anesthésiques locaux administrés et dépend également du médicament particulier utilisé, de la voie d’administration et de l’état physique du patient. Beaucoup de ces observations peuvent être liées aux techniques d’anesthésie locale, avec ou sans contribution du médicament.Pendant le bloc épidural lombaire, une pénétration occasionnelle et non intentionnelle de l’espace sous-arachnoïdien par le cathéter ou l’aiguille peut se produire. Les effets indésirables ultérieurs peuvent dépendre en partie de la quantité de médicament administrée par voie intrathécale ainsi que des effets physiologiques et physiques d’une ponction durale. Ces observations peuvent inclure un bloc spinal d’ampleur variable (y compris un bloc spinal élevé ou total), une hypotension secondaire au bloc spinal, une rétention urinaire, une perte du contrôle de la vessie et des intestins (incontinence fécale et urinaire) et une perte de la sensation périnéale et de la fonction sexuelle. Les signes et les symptômes du bloc sous-arachnoïdien apparaissent généralement dans les 2 à 3 minutes suivant l’injection. Des doses de 15 et 22,5 mg de Naropin ont entraîné des niveaux sensoriels aussi élevés que T5 et T4, respectivement.L’analgésie a commencé dans les dermatomes sacrés en 2 à 3 minutes et s’est étendue au niveau T10 en 10 à 13 minutes et a duré environ 2 heures. D’autres effets neurologiques consécutifs à une administration sous-arachnoïdienne non intentionnelle lors d’une anesthésie péridurale peuvent inclure une anesthésie persistante, une paresthésie, une faiblesse, une paralysie des membres inférieurs et une perte du contrôle du sphincter ; tous ces effets peuvent avoir une récupération lente, incomplète ou nulle. Des céphalées, une méningite septique, un méningisme, un ralentissement du travail, une augmentation de la fréquence des accouchements par forceps ou des paralysies des nerfs crâniens dues à une traction sur les nerfs en raison de la perte de liquide céphalo-rachidien ont été signalés (voir la section POSOLOGIE ET ADMINISTRATION – Discussion sur le bloc épidural lombaire). Un spinal élevé est caractérisé par une paralysie des bras, une perte de conscience, une paralysie respiratoire et une bradycardie.
Réactions du système cardiovasculaire
Des doses élevées ou une injection intravasculaire non intentionnelle peuvent entraîner des taux plasmatiques élevés et une dépression du myocarde associée, une diminution du débit cardiaque, un bloc cardiaque,une hypotension, une bradycardie, des arythmies ventriculaires, y compris une tachycardie ventriculaire et une fibrillation ventriculaire, et éventuellement un arrêt cardiaque (voir rubriques Mises en garde, précautions d’emploi et SURDOSAGE).
Réactions allergiques
Les réactions de type allergique sont rares et peuvent survenir suite à une sensibilité à l’anesthésique local (voir rubrique Mises en garde). Ces réactions se caractérisent par des signes tels que l’urticaire, le prurit, l’érythème, l’œdème angioneurotique (y compris l’œdème laryngé), la tachycardie, les éternuements, les nausées, les vomissements, les étourdissements, la syncope, la transpiration excessive, l’élévation de la température et, éventuellement, la symptomatologie anaphylactoïde (y compris l’hypotension grave). Une sensibilité croisée entre les membres du groupe des anesthésiques locaux de type amide a été signalée. L’utilité du dépistage de la sensibilité n’a pas été définitivement établie.
Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA concernant Naropin (Ropivacaïne Hcl)
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