La nabumétone est un promédicament anti-inflammatoire non stéroïdien, qui exerce ses effets pharmacologiques via le métabolite acide 6-méthoxy-2-naphtylacétique (6-MNA). La nabumétone elle-même n’est pas acide et, après absorption, elle subit un important métabolisme de premier passage pour former le principal métabolite actif circulant (6-MNA), qui est un inhibiteur beaucoup plus puissant de la cyclo-oxygénase (COX)-2. Les trois principales voies métaboliques de la nabumétone sont la O-déméthylation, la réduction de la cétone en alcool et un clivage oxydatif de la chaîne latérale pour donner des dérivés de l’acide acétique. La nabumétone essentiellement inchangée et < 1 % du principal métabolite 6-MNA sont excrétés sous forme inchangée dans l’urine à partir de laquelle 80 % de la dose peut être récupérée et 10 % supplémentaires dans les fèces. La nabumétone est utilisée en clinique principalement pour la prise en charge des patients atteints d’arthrose ou de polyarthrite rhumatoïde (PR) afin de réduire la douleur et l’inflammation. L’efficacité clinique de la nabumétone a également été évaluée chez des patients atteints de spondylarthrite ankylosante, de blessures des tissus mous et de PR juvénile. La dose orale optimale de nabumétone pour les patients atteints d’arthrose est de 1 g une fois par jour, ce qui est bien toléré. La réponse thérapeutique est supérieure à celle du placebo et similaire à celle des inhibiteurs non sélectifs de la COX. Chez les patients atteints de PR, la nabumétone à 1 g au coucher est optimale, mais une dose supplémentaire de 0,5 à 1 g peut être administrée le matin pour les patients présentant des symptômes persistants. Dans la PR, la nabumétone a montré une efficacité clinique comparable à celle de l’aspirine (acide acétylsalicylique), du diclofénac, du piroxicam, de l’ibuprofène et du naproxène. Les essais cliniques et une décennie de données de sécurité au niveau mondial et d’études de surveillance post-commercialisation à long terme montrent que la nabumétone est généralement bien tolérée. Les effets indésirables les plus fréquents sont ceux couramment observés avec les inhibiteurs de la COX, à savoir diarrhée, dyspepsie, céphalées, douleurs abdominales et nausées. Comme les autres inhibiteurs de la COX, la nabumétone peut augmenter le risque de perforations, d’ulcérations et de saignements gastro-intestinaux (PUBs). Cependant, plusieurs études montrent une faible incidence de PUBs, comparable aux chiffres rapportés par les études sur les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 et considérablement plus faible que pour les inhibiteurs non sélectifs de la COX. Cela a été attribué principalement aux propriétés chimiques non acides de la nabumétone mais aussi à son profil d’inhibiteur de la COX-1/COX-2. Par le biais de son métabolite 6-MNA, la nabumétone a un effet proportionnel à la dose sur l’agrégation plaquettaire, mais aucun effet sur le temps de saignement dans les études cliniques. En outre, plusieurs études à court terme ont montré un effet faible ou nul sur la fonction rénale. Par rapport aux inhibiteurs sélectifs de la COX-2, la nabumétone présente des propriétés anti-inflammatoires et analgésiques similaires chez les patients atteints d’arthrite et il n’y a aucune preuve d’excès de complications gastro-intestinales ou d’autres formes de complications à ce jour.