EFFETS SECONDAIRES
Les réactions indésirables cliniquement significatives suivantes sont décrites plus en détail dans d’autres sections de l’étiquetage :
- Cutané, Effets indésirables cutanés, ophtalmologiques et/ou systémiques
- Hypotension orthostatique symptomatique
- Encéphalopathie en cas de co-infection par Loa loa
- Edème et aggravation de l’onchodermatite
Expérience des essais cliniques
Parce que les essais cliniques sont menés dans des conditions contrôlées variables, les taux d’effets indésirables observés dans un essai clinique ne peuvent pas être directement comparés aux taux observés dans les essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
L’innocuité des comprimés de Moxidectin a été évaluée dans deux études randomisées, en double aveugle, contrôlées par un traitement actif (essai 1 et essai 2) . Dans l’essai 1, 978 patients ont reçu des comprimés de Moxidectin en dose orale unique de 8 mg et 494 patients ont reçu de l’ivermectine en dose orale unique d’environ 150 mcg/kg. Dans l’essai 2, 127 patients ont reçu des comprimés de Moxidectin sous forme d’une dose orale unique allant de 2 mg (ce n’est pas une dose approuvée) à 8 mg (38 ont reçu la dose recommandée de 8 mg) et 45 patients ont reçu de l’ivermectine sous forme d’une dose orale unique d’environ 150 mcg/kg.
Réactions indésirables les plus fréquentes
Aucun patient ne s’est retiré de l’un ou l’autre des essais en raison de réactions indésirables. Les effets indésirables signalés dans l’essai 1 chez > 10% des patients sont résumés dans le tableau 1. La plupart étaient liés à des changements physiques, de signes vitaux et de laboratoire associés à la réaction de Mazzotti .
Tableau 1 : Réactions indésirables survenues chez > 10% des patients traités par Moxidectin-.traités à l’onchocercose dans l’essai 1
| Réaction indésirable | Moxidectin N = 978 n (%) |
Ivermectin N = 494 n (%) |
| Eosinophilie | 721 (74) | 390 (79) |
| Prurit | 640 (65) | 268 (54) |
| Douleur musculo-squelettique a. | 623 (64) | 257 (52) |
| Maux de tête | 566 (58) | 267 (54) |
| Lymphocytopénie* | 470 (48) | 215 (44) |
| Tachycardie b | 382 (39) | 148(30) |
| Tachycardie orthostatique c | 333 (34) | 130 (26) |
| Tachycardie non-tachycardie orthostatique d | 179 (18) | 57 (12) |
| Rash e | 358 (37) | 103 (21) |
| Douleurs abdominales f | 305 (31) | 173 (35) |
| Hypotension g | 289 (30) | 125 (25) |
| Hypotension orthostatique h | 212 (22) | 81 (16) |
| Pyrexie/Frissons | 268 (27) | 88 (18) |
| Leucocytose | 240 (25) | 125 (25) |
| Maladie de type grippal | 226 (23) | 102 (21) |
| Neutropénie** | 197 (20) | 112 (23) |
| Toux | 168 (17) | 88 (18) |
| Douleurs aux ganglions lymphatiques | 129 (13) | 28 (6) |
| Etourdissements | 121 (12) | 44 (9) |
| Diarrhée/Gastro-entérite/Entérite | 144 (15) | 84 (17) |
| Hyponatrémie | 112 (12) | 65 (13) |
| Gonflement périphérique | 107 (11) | 30 (6) |
| a Comprend « myalgie », « arthralgie », « douleur musculo-squelettique », « douleur » et « mal de dos » b Comprend « augmentation de la fréquence cardiaque orthostatique », « syndrome de tachycardie orthostatique posturale », « augmentation de la fréquence cardiaque » et « tachycardie sinusale » c Comprend « augmentation de la fréquence cardiaque orthostatique » et « syndrome de tachycardie orthostatique posturale » d Comprend « augmentation de la fréquence cardiaque », d Comprend « augmentation de la fréquence cardiaque », « tachycardie » et « sinustachycardie » e Comprend « éruption », « éruption papulaire » et « urticaire » f Comprend « douleur abdominale », « douleur abdominale supérieure » et « douleur abdominale inférieure » g Comprend « hypotension orthostatique », « pression sanguine orthostatique diminuée », « pression sanguine diminuée », « pression artérielle moyenne diminuée », « hypotension » h Inclut « hypotension orthostatique », et « pression artérielleorthostatique diminuée » *La lymphocytopénie est définie comme un nombre absolu de lymphocytes inférieur à 1 x 109/L **La neutropénie est définie comme un nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1 x 109/L |
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Les effets indésirables les plus fréquents chez les patients (n = 38)traités par 8 mg de moxidectine dans l’essai 2 étaient similaires aux effets indésirablesnotés dans l’essai 1 décrits dans le tableau 1 ci-dessus.
Autres réactions indésirables rapportées dans les essais cliniques
Les réactions indésirables suivantes sont survenues chez moins de 10%des sujets recevant des comprimés de moxidectine dans l’essai 1 : Réactions indésirables oculaires : Dans l’essai 1, les effets indésirables oculaires les plus fréquents (survenus chez ≥ 0,5 % des patients) sont présentés dans le tableau 2.
Tableau 2 : Effets indésirables oculaires survenant chez ≥0.5% des patients traités par Moxidectin-
| Effet indésirable | Moxidectin N = 978 n (%) |
Ivermectin N = 494 n (%) |
| Douleurs oculaires | 78. (8) | 28 (6) |
| Péril oculaire | 64 (7) | 26 (5) |
| Déficience visuelle* | 25 (3) | 9 (2) |
| Oedème des paupières | 21 (2) | 5 (1) |
| Conjonctivite allergique | 19 (2) | 11 (2) |
| Gêne oculaire** | 18 (2) | 11 (2) |
| Hyperémie oculaire et conjonctivale | 17 (2) | 3 (1) |
| Lacrimation accrue | 13 (1) | 10 (2) |
| *Comprend « déficience visuelle », « **Inclut « sensation de corps étranger », « gêne oculaire » et « sensation anormale dans l’œil » |
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Effets indésirables hépatobiliaires
Plus de patients du groupe moxidectin ont présenté une élévation de la bilirubine au-dessus de la limite supérieure de la normale et une élévation des transaminases> 5x la limite supérieure de la normale. Vingt-sept (2,8 %) patients du groupe moxidectin et 3 (0,6 %) patients du groupe ivermectin ont présenté une hyperbilirubinémie. La plupart des patients avaient des mesures uniques d’hyperbilirubinémie sans élévation concomitante des transaminases.
Neuf (1%) patients dans le bras moxidectine et 2 (0,4%) patients dans le bras ivermectine avaient une élévation de l’ALT de plus de 5 fois la limite supérieure de la normale ; dix (1%) patients dans le bras moxidectine et 3 (0.
Anomalies de laboratoire
Les anomalies de laboratoire survenant chez au moins 1% des patients de l’essai 1 sont décrites dans le tableau 3.
Tableau 3 : Anomalies de laboratoire chez au moins 1% des patients traités à la Moxidectine.traités
| Paramètre | MOXIDECTINE (N = 978) n (%) |
Ivermectine (N = 494) n (%) |
| Hématologie | ||
| Éosinophilie sévère (> 5 x109/L) | 173 (18) | 111 (23) |
| Llymphocytopénie de grade 3 (< 0.5 x109/L) | 220 (23) | 98 (20) |
| Grade 4 Neutrophiles (< 0,5 x109/L) | 65 (7) | 46 (9) |
| Eosinopénie (<0.045 x109/L) | 51 (5) | 21 (4) |
| Hépatobiliaire | ||
| GGT (> 5x la limite supérieure limite supérieure de la normale) | 26 (3) | 16 (3) |
| Bilirubine (> 2x la limite supérieure de la normale) | 14 (1.4) | 2 (0,4) |
| AST (> 5x la limite supérieure de la normale) | 10 (1) | 3 (0.6) |
| ALT (> 5x la limite supérieure de la normale) | 9 (1) | 2 (0,4) |
Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA pour Moxidectin (comprimés de Moxidectin)
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