PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Mécanisme d’action
La moxifloxacine appartient à la classe des fluoroquinolones, médicaments anti-infectieux.
Pharmacocinétique
La pharmacocinétique plasmatique à l’état d’équilibre de la moxifloxacine a été évaluée chez des sujets adultes masculins et féminins en bonne santé auxquels on a administré plusieurs doses oculaires topiques bilatérales de MOXEZA™ solution deux fois par jour pendant quatre jours, avec une dose finale le cinquième jour. L’ASC0-12 moyenne à l’état d’équilibre était de 8,17 ± 5,31 ng-h/mL. La Cmax de la moxifloxacine après l’administration ophtalmique bilatérale biquotidienne de moxifloxacine AF 0,5 % pendant 5 jours représente environ 0,02 % de celle obtenue avec la formulation orale de chlorhydrate de moxifloxacine (Cmax après l’administration orale de 400 mg d’AVELOX*, 4.5 ±0,5 mcg/mL).
Microbiologie
L’action antibactérienne de la moxifloxacine résulte de l’inhibition de la topoisomérase II (ADN gyrase) et de la topoisomérase IV. L’ADNgyrase est une enzyme essentielle qui intervient dans la réplication, la transcription et la réparation de l’ADN bactérien. La topoisomérase IV est une enzyme connue pour jouer un rôle clé dans la partition de l’ADN chromosomique lors de la division des cellules bactériennes.
Le mécanisme d’action des quinolones, dont la moxifloxacine, est différent de celui des macrolides, des aminoglycosides ou des tétracyclines. Par conséquent, la moxifloxacine peut être active contre les pathogènes qui sont résistants à ces antibiotiques et ces antibiotiques peuvent être actifs contre les pathogènes qui sont résistants à la moxifloxacine. Il n’y a pas de résistance croisée entre la moxifloxacine et les classes d’antibiotiques susmentionnées.Une résistance croisée a été observée entre la moxifloxacine systémique et certaines autresquinolones.
La résistance in vitro à la moxifloxacine se développe viamultiple étape mutations. La résistance à la moxifloxacine se produit in vitro à une fréquence générale comprise entre 1,8 x 10-9 et < 1×10-11 pour les bactériesGram-positives.
La moxifloxacine s’est révélée active contre la plupart des souches des microorganismes suivants, à la fois in vitro et dans des infections cliniques, comme décrit dans la section INDICATIONS ET USAGE :
Aérocoque viridans*
Corynebacterium macginleyi*
Enterococcus faecalis*
Micrococcus luteus*
Staphylococcus arlettae*
Staphylococcus aureus
Staphylococcus capitis
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus hominis
Staphylococcus saprophyticus*
Staphylococcus warneri*
Streptococcus mitis*
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus parasanguinis*
Escherichia coli*
Haemophilus influenzae
Klebsiella pneumoniae*
Propionibacterium acnes
Chlamydia trachomatis*
*L’efficacité pour cet organisme a été étudiée dans moins de 10infections.
Les données in vitro suivantes sont disponibles, mais leur significationclinique dans les infections ophtalmiques est inconnue. L’innocuité et l’efficacité de MOXEZA™ solution dans le traitement des infections ophtalmiques dues à ces organismes n’ont pas été établies dans des essais adéquats et bien contrôlés.
La moxifloxacine s’est révélée active in vitro contre la plupart des souches des micro-organismes énumérés ci-dessous. Ces organismes sont considérés comme étant sensibles lorsqu’ils sont évalués à l’aide de points de rupture systémiques ; toutefois, une corrélation entre le point de rupture systémique in vitro et l’efficacité ophtalmologique n’a pas été établie. La liste des organismes est fournie à titre indicatif seulement pour évaluer le traitement potentiel des infections conjonctivales. La moxifloxacine présente des concentrations minimales inhibitrices (CMI) in vitro de 2 mcg/mL ou moins (point de rupture systémique sensible) contre la plupart ( ≥ 90 %) des souches des pathogènes oculaires suivants .
Micro-organismes aérobies à Gram-positifs
Staphylococcus caprae
Staphylococcus cohnii
Staphylococcus lugdunensis
Staphylococcus pasteuri
Streptococcus agalactiae
Streptococcus milleri group
Streptococcus oralis
Streptococcus pyogenes
Streptococcus salivarius
Streptococcus sanguis
Micro-organismes aérobies à Gram-négatifs
Acinetobacter baumannii
Acinetobacter calcoaceticus
Acinetobacter junii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella oxytoca
Moraxella catarrhalis
Moraxella osloensis
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis
Pantoea agglomerans
Proteus vulgaris
Pseudomonas stutzeri
Serratia liquefaciens
Serratia marcescens
Stenotrophomonas maltophilia
Micro-organismes anaérobies
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus anaerobius
Peptostreptococcus magnus
Peptostreptococcus micros
Peptostreptococcus prevotii
Autres micro-organismes
Mycobacterium tuberculosis
Mycobacterium avium
Mycobacterium kansasii
Mycobacterium marinum
Etudes cliniques
Dans une étude randomisée, à double insu, multicentrique et contrôlé par véhicule, au cours duquel des patients atteints de conjonctivite bactérienne ont reçu la solution MOXEZA™ 2 fois par jour, MOXEZA™ s’est révélé supérieur à son véhicule pour les résultats cliniques et microbiologiques.La guérison clinique obtenue au jour 4 était de 63 % (265/424) chez les patients traités par MOXEZA™, contre 51 % (214/423) chez les patients traités par le véhicule. Le succès microbiologique (éradication des agents pathogènes de base) a été obtenu au jour 4 chez 75 % (316/424) des patients traités par MOXEZA™ contre 56 % (237/423) des patients traités par l’excipient.L’éradication microbiologique n’est pas toujours en corrélation avec le résultat clinique dans les essais anti-infectieux.