Melphalan (nom de marque américain Alkeran) est un médicament de chimiothérapie couramment utilisé dans le traitement du myélome multiple. Il appartient à la classe de médicaments connus sous le nom d’agents alkylants, qui inhibent la synthèse de l’ADN et de l’ARN, provoquant la mort des cellules tumorales en division et non en division. Il est utilisé pour traiter le MM depuis les années 1960.
Comment est-il utilisé ?
Aux États-Unis, le melphalan est le plus souvent utilisé dans le traitement du MM comme agent de conditionnement dans le cadre d’une autogreffe de cellules souches. Il est administré en perfusion intraveineuse (IV) à une dose élevée pour ablater (éliminer les cellules à l’intérieur) de la moelle osseuse, où le myélome se développe, la veille du jour où les propres cellules souches hématopoïétiques (qui fabriquent le sang) du patient sont redonnées pour restaurer la fonction de la moelle osseuse.
Il est également utilisé, le plus souvent en dehors des États-Unis, comme agent oral pour traiter le myélome en association avec le Velcade® et la prednisone (VMP), et en association avec la thalidomide et la prednisone (MPT).
Effets secondaires possibles
Comme la plupart des agents de chimiothérapie traditionnels, qui tuent toutes les cellules à division rapide de l’organisme, le melphalan à haute dose par voie IV provoque couramment les effets secondaires suivants :
- nausées
- vomissements,
- salissures buccales
- perte de cheveux,
- éruption cutanée
- démangeaisons
- infertilité, et
- suppression de la capacité de la moelle osseuse à fabriquer de nouvelles cellules sanguines, en particulier des globules blancs (qui peuvent entraîner un risque accru d’infection) et des plaquettes (qui peuvent entraîner un risque accru de saignement).
En tant qu’agent oral administré en association à des doses plus faibles, le melphalan est bien toléré et est souvent utilisé pour traiter les patients âgés et fragiles.
Lors d’une utilisation prolongée, cependant, le melphalan peut entraîner les conditions suivantes :
- caractérisation du tissu pulmonaire (fibrose pulmonaire),
- une forme grave, potentiellement mortelle, de maladie respiratoire (pneumopathie interstitielle),
- arrêt cardiaque,
- myélodysplasie ou
- leucémie.