Glover a commencé à se produire à la fin des années 1970. Il est peut-être le premier rappeur à s’appeler MC (master of ceremonies). Les autres membres de Furious Five comprenaient son frère The Kidd Creole (Nathaniel Glover), Scorpio (Eddie Morris), Rahiem (Guy Todd Williams) et Cowboy (Keith Wiggins). Alors qu’il était membre du groupe, Cowboy a créé le terme hip-hop en taquinant un ami qui venait de s’engager dans l’armée américaine, en chantant en scat les mots « hip/hop/hip/hop » d’une manière qui imitait la cadence rythmique des soldats en marche.
Grandmaster Flash & The Furious Five a commencé à enregistrer pour Enjoy Records et a sorti « Superrappin' » en 1979. Ils passent ensuite chez Sugar Hill Records et sont populaires dans les classements R&B avec des chansons festives comme « Freedom » et « The Birthday Party ». Ils sortent de nombreux singles, obtenant un disque d’or pour « Freedom », et font des tournées. En 1982, Melle Mel a commencé à se tourner vers des sujets plus sociaux, en particulier les politiques économiques (Reaganomics) et de drogue de l’administration Reagan, et leurs effets sur la communauté noire.
Une chanson « The Message » est devenue un classique instantané et l’une des premières lueurs du hip-hop conscient. Mel a enregistré un rap sur le morceau instrumental « The Jungle » du musicien de session Duke Bootee. Certaines des paroles de Mel sur « The Message » sont tirées directement de « Superrappin' ». À part Melle Mel, aucun membre de Grandmaster Flash & The Furious Five n’apparaît réellement sur le disque. Bootee a également contribué au chant (Rahiem devait plus tard synchroniser les parties de Bootee dans le clip).
« The Message » est devenu disque de platine en moins d’un mois et sera plus tard le premier disque hip-hop à être ajouté aux Archives nationales des enregistrements historiques des États-Unis et le premier disque hip-hop intronisé au Grammy Hall of Fame. Mel a également écrit des chansons sur les difficultés de la vie à New York (« New York, New York ») et sur la façon de s’en sortir dans la vie en général (« Survival (The Message 2) »). Grandmaster Flash s’est séparé du groupe suite à des litiges contractuels entre Melle Mel et leur promoteur Sylvia Robinson concernant les royalties pour « The Message ». Lorsque Flash a intenté un procès contre Sugar Hill Records, les factions de The Furious Five se sont séparées.
Mel est devenu connu sous le nom de Grandmaster Melle Mel et le leader des Furious Five. Le groupe a ensuite produit la chanson anti-drogue « White Lines (Don’t Don’t Do It) ». Une vidéo musicale non officielle mettait en vedette l’acteur prometteur Laurence Fishburne et était réalisée par Spike Lee, alors étudiant en cinéma.) Le disque a été faussement crédité à « Grandmaster + Melle Mel » par Sugar Hill Records afin de tromper le public en lui faisant croire que Grandmaster Flash avait participé à l’enregistrement.
Mel a acquis une plus grande notoriété et un plus grand succès après être apparu dans le film Beat Street, avec une chanson basée sur le titre du film. Il a effectué un rap mémorable sur la chanson à succès de Chaka Khan « I Feel for You » qui a introduit le hip hop à un public R&B plus large et plus grand public. Grandmaster Melle Mel & The Furious Five a connu d’autres succès avec « Step Off », « Pump Me Up », « King of the Streets », « Jesse » et « Vice », ce dernier étant publié sur la bande sonore de l’émission télévisée Miami Vice. « Jesse » était une chanson très politique qui exhortait les gens à voter pour le candidat à la présidence de l’époque, Jesse Jackson.
En 1988, après une mise à l’écart de près de 4 ans, Mel et Flash se sont réunis et ont sorti l’album On The Strength, mais avec des artistes de la nouvelle école en plein essor comme Eric B. & Rakim, DJ Jazzy Jeff & The Fresh Prince, Public Enemy, Boogie Down Productions et Big Daddy Kane dominant le marché du hip-hop, l’album a échoué lamentablement. Mel s’est produit avec The King Dream Chorus et Holiday Crew sur « King Holiday » visant à ce que l’anniversaire du Dr Martin Luther King Jr soit déclaré jour férié national. Mel a également joué avec Artists United Against Apartheid sur la chanson anti-apartheid « Sun City » qui visait à décourager les autres artistes de se produire en Afrique du Sud jusqu’à ce que le gouvernement mette fin à sa politique d’apartheid. Mel a terminé la décennie en remportant deux Grammy Awards pour son travail sur les albums Back On The Block et Q – The Autobiography of Quincy Jones de Quincy Jones.
En 1995, Duran Duran a fait une reprise de « White Lines » avec des performances de Grandmaster Flash et Melle Mel et l’a sorti comme deuxième single de l’album de reprises de Duran Duran Thank You’ :.
En 1996, Mel a contribué aux voix de l’édition américaine du tube de Cher « One By One ». Leur version n’est disponible que sur le format maxi CD.
En 1997, Melle Mel signe chez Straight Game Records et sort Right Now, un album auquel participent Scorpio (des Furious Five) et Rondo. Cet album adopte un style de rap plus dur. Il s’est à peine vendu aux États-Unis et au Royaume-Uni.
En 2001, sous le nom de Die Hard, il sort la chanson « On Lock » avec Rondo sur la bande originale du film Blazin. Die Hard a sorti un album du même nom en 2002 sur 7PRecords.
Le 14 novembre 2006, Mel a collaboré avec l’auteur Cricket Casey et a publié le livre pour enfants The Portal In The Park, qui est accompagné d’un CD bonus de sa narration rappée. Il comprend également deux chansons, « World Family Tree » et « The Fountain of Truth », interprétées par une Lady Gaga alors inconnue, avec Mel. Le livre a été réédité en 2010. Toujours en 2006, Melle Mel a suivi une formation de lutteur professionnel. En 2007 (à l’âge de 45 ans), il a déclaré dans une interview avec allhiphop.com que « je vais essayer de prendre un peu de l’argent de John Cena et entrer à la WWE et faire mon truc ».
Le 30 janvier 2007, Mel a sorti son tout premier album solo, Muscles. Le premier single et la vidéo musicale étaient « M3 – The New Message ». Le 12 mars 2007, Melle Mel et The Furious Five (rejoints par DJ Grandmaster Flash) sont devenus le premier groupe de rap à être intronisé au Rock and Roll Hall of Fame. Dans son discours d’acceptation, Melle Mel a imploré les membres de l’industrie du disque présents de faire davantage pour que le hip-hop redevienne la culture musicale et artistique qu’il était autrefois, plutôt que la culture de la violence qu’il est devenu. Il a ajouté : « On ne m’a jamais tiré dessus, je n’ai jamais été arrêté, et j’ai fait du hip-hop toute ma vie. Je ne peux pas changer les choses tout seul. Nous avons besoin de l’aide de tout le monde, alors faisons-le et faisons avancer les choses. »
Le 10 octobre 2008, Mel est apparu dans l’émission d’aventure culinaire Bronx Flavor basée dans le Bronx aux côtés de l’animateur Baron Ambrosia. Dans l’épisode « Night at the Bodega », il apparaît comme un mentor spirituel pour détourner le Baron de ses excès et le mettre sur le bon chemin du succès.
En avril 2011, il a été révélé qu’il prendrait part à une nouvelle collaboration hip-hop/combat pro, l’Urban Wrestling Federation. Son premier combat « First Blood » a été enregistré en juin 2011.
Mel est également apparu dans le documentaire hip hop d’Ice-T en 2012, Something from Nothing : The Art of Rap.
En août 2015, Mel est apparu avec Kool Moe Dee et Grandmaster Caz dans la chanson et le clip de Macklemore et Ryan Lewis « Downtown ».
En mai 2016, Mel et Scorpio, se produisant sous le nom de Grandmaster’s Furious Five ft. Melle Mel & Scorpio, ont sorti leur single » Some Kind of Sorry « .