Règne de Pavie à partir de 1315, cinq ans plus tard il est podestat de Vigevano, où il érige le château encore visible. En 1323, avec toute sa famille, il est excommunié avec l’accusation d’hérésie. Les accusations d’hérésie et d’excommunication furent ensuite retirées et il devint vicaire papal en 1341.

Il codirigea à Milan avec son neveu Azzone Visconti et son frère Giovanni, jusqu’à la mort d’Azzones en 1339. Il participe également à la bataille victorieuse de Parabiago contre son autre neveu, Lodrisio, qui avait mis en place une armée de mercenaires pour capturer Milan.

Avec une armée de mercenaires du nord de l’Europe, qu’il confie aux fils de son frère Stefano, il agrandit le duché, s’empare de Pise et achète Parme à Obizzo III d’Este.

Luchino Visconti est un mécène de la musique et de la littérature, ayant invité Pétrarque à Milan.

Il se maria trois fois : à Violante de Saluzzo, fille de Thomas Ier de Saluzzo, puis à Caterina Spinola, fille d’Obizzo Spinola, et, en 1349, à Isabella Fieschi, nièce du pape Adrien V, qui donna à Luchino Visconti son seul fils légitime, Luchino Novello, bien que d’autres des Visconti contestèrent plus tard sa filiation. Il était un commandant militaire et un seigneur compétent, mais était également célèbre pour son comportement cruel. En janvier 1349, il découvrit le comportement infidèle d’Isabella, et lui annonça une terrible punition. Quelques jours plus tard, il est retrouvé empoisonné, le peuple ne tardant pas à surnommer son épouse Isabella del veleno (« Isabella du poison »).

Les neveux Bernabò, Galeazzo et Matteo II, qu’il avait exilés de Milan en 1346, lui succèdent. Les infidélités d’Isabelle furent utilisées par lui et ses proches pour évincer Luchino Novello de l’héritage.

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