Alisun Bonville, ND

L’intestin fuyant, c’est-à-dire la perméabilité intestinale accrue, est un terme qui reçoit beaucoup d’attention sur les blogs et les publicités sur la santé ces jours-ci. De nombreux Américains sont curieux de connaître la perméabilité intestinale accrue et pensent qu’elle est un facteur contribuant à leurs problèmes de santé. Le leaky gut peut être défini comme une perméabilité intestinale accrue, ou un trouble intestinal fonctionnel au niveau du site d’absorption des nutriments, connu sous le nom de brush border, dans l’intestin grêle proximal. Les causes d’une perméabilité intestinale accrue sont nombreuses, notamment les infections intestinales, la prolifération des bactéries de l’intestin grêle (SIBO) et la dysbiose bactérienne, les allergies et intolérances alimentaires, l’utilisation d’anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), le stress, une faible acidité gastrique et une consommation élevée de sucre ou d’alcool. Les symptômes des fuites intestinales sont également très variés et sont souvent liés à d’autres comorbidités, comme le syndrome du côlon irritable (SCI) et les infections gastro-intestinales (GI). Dans la plupart des contextes cliniques, les fuites intestinales ne sont pas considérées comme un diagnostic autonome et sont souvent étudiées comme une cause sous-jacente d’autres diagnostics.

Une perméabilité intestinale accrue a été impliquée dans de nombreuses maladies chroniques, notamment le cancer, l’autisme et les maladies auto-immunes. L’augmentation de la perméabilité intestinale est également un cofacteur fréquent dans d’autres maladies gastro-intestinales, telles que les maladies inflammatoires de l’intestin (MII), le syndrome du côlon irritable (SCI) et le SIBO.

À l’heure actuelle, il n’existe pas d’évaluation de laboratoire de référence claire, fiable, rentable et facile à réaliser pour l’augmentation de la perméabilité intestinale ; au lieu de cela, il s’agit principalement d’un diagnostic clinique. Cet article vise à informer les praticiens sur les moyens efficaces d’évaluer la perméabilité intestinale accrue. À cette fin, nous examinerons les différents marqueurs diagnostiques actuellement disponibles et nous les discuterons à la lumière de la physiopathologie de la fuite intestinale.

Perméabilité intestinale – Une revue

La muqueuse de l’intestin grêle est une couche muqueuse unicellulaire qui constitue la plus grande et la plus importante surface muqueuse de l’organisme. L’inflammation gastro-intestinale et les lésions de la bordure en brosse permettent aux molécules de « fuir » directement dans le tissu lymphoïde associé à l’intestin (GALT) et dans la circulation sanguine, ce qui active le système immunitaire. L’endommagement de la bordure en brosse peut entraîner une mauvaise absorption des nutriments, une dysbiose bactérienne et une inflammation, qui peuvent toutes être des facteurs contribuant à de nombreux processus de maladies chroniques, notamment :

• Toutes les maladies auto-immunes (par exemple, la maladie cœliaque, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus, le diabète de type 1)
• Maladies endocriniennes (par exemple, le syndrome des ovaires polykystiques, diabète de type 2)
• Troubles neurologiques (par exemple, maladie de Parkinson, sclérose en plaques, schizophrénie)
• Maladies cardiovasculaires
• Allergies et asthme
• Tous les troubles GI (par exemple, SII, maladie de Crohn, colite ulcéreuse, maladie cœliaque)
• Maladie néoplasique
• Maladies inflammatoires (ex : arthrite et autres causes de douleurs articulaires)
• Infections chroniques

La barrière intestinale agit pour absorber les nutriments et l’eau via 2 mécanismes distincts : l’absorption intra/transcellulaire et l’absorption paracellulaire. Ces mécanismes reposent sur un système de protéines cellulaires complexes. Lorsqu’ils fonctionnent correctement, le système de transport intracellulaire et les jonctions paracellulaires serrées garantissent que seules les molécules appropriées, telles que l’eau et les nutriments, peuvent passer dans le GALT et la circulation sanguine. Le mécanisme d’absorption transcellulaire repose sur le transport par gradient ou le transport actif membranaire pour faire entrer et sortir les molécules des cellules intestinales. Le transport paracellulaire utilise le système de cytosquelette d’actine-myosine et 3 structures paracellulaires appelées desmosomes, jonctions d’adhérences et jonctions serrées, pour empêcher ou permettre le passage de molécules entre les cellules intestinales.1 On pense que les plus petites molécules traversent la barrière intestinale par transport actif transcellulaire, tandis que les plus grosses molécules passeront par voie paracellulaire.

De nombreuses recherches ont porté sur l’importance particulière des mécanismes de transport paracellulaire et leur rôle dans l’augmentation de la perméabilité intestinale. On pensait à l’origine que les protéines paracellulaires agissaient comme du ciment, faisant adhérer en permanence les cellules intestinales les unes aux autres pour créer une barrière intestinale étanche. Nous savons maintenant que la jonction serrée est un espace dynamique qui peut s’adapter aux besoins d’absorption de l’organisme. Les jonctions paracellulaires entre les cellules intestinales changent considérablement de taille en réponse au modulateur, la zonuline, les jonctions serrées étant les plus sensibles à cette protéine.2

Zonuline

La zonuline régule ces jonctions serrées dans l’intestin grêle en agissant sur la structure du cytosquelette, l’actomyosine, qui change de taille pour créer un espace paracellulaire afin d’accueillir les macromolécules – résultat d’une stimulation physiologique ou pathologique.2 La sécrétion de zonuline est induite par la présence de bactéries pathogènes, de gliadine et de la maladie cœliaque.2 La perméabilité intestinale augmente rapidement en réponse à la zonuline, provoquant potentiellement un afflux de grandes macromolécules au-delà de la barrière. Cette action est rapide et réversible.3 De l’autre côté de la barrière intestinale se trouve le GALT, prêt à répondre aux molécules qui nécessitent une action du système immunitaire. Dans un intestin grêle sain, le GALT contribue à promouvoir la tolérance plutôt que l’activation immunitaire. Dans une situation pathologique, le GALT peut au contraire organiser une réponse immunitaire contre les antigènes. La zonuline peut être mesurée par une analyse de sang. Des taux élevés de zonuline indiquent une perméabilité intestinale accrue et une bordure en brosse compromise.2

Anticorps anti-LPS

Une molécule qui peut accéder au GALT lorsque la zonuline est élevée est le lipopolysaccharide (LPS). Le LPS est un composant membranaire des bactéries entériques gram-négatives, qui peut augmenter les cytokines pro-inflammatoires lorsqu’il est présent en grande quantité dans le sang.4 Une bordure en brosse intacte empêche le LPS d’interagir avec le GALT, réduisant ainsi le risque d’inflammation systémique. Les anticorps anti-LPS trouvés dans le sang reflètent l’interaction du GALT avec le LPS, et peuvent donc servir de marqueur utile pour identifier les fuites intestinales et leur gravité.5

Anticorps anti-actomyosine

Lorsque les jonctions serrées sont compromises, le composant actomyosine devient exposé. Rappelons que l’actomyosine maintient les jonctions serrées ensemble. Lorsque les jonctions serrées commencent à fuir, l’actomyosine exposée peut déclencher la production d’anticorps dirigés contre l’actomyosine qui se dégrade. Ces anticorps contre l’actomyosine sont facilement mesurés dans le sang et peuvent constituer un marqueur précieux pour détecter les lésions de la muqueuse pouvant entraîner une augmentation de la perméabilité intestinale.6

Test de lactulose/mannitol

Un test plus ancien de perméabilité intestinale est le test d’excrétion urinaire du lactulose et du mannitol (ou rhamnose).7 Plutôt que de mesurer directement la perméabilité intestinale, ce test reflète la quantité et le rapport des grands (lactulose) et petits (mannitol ou rhamnose) sucres non métabolisés qui sont absorbés passivement dans les intestins et excrétés dans l’urine. On pense que le lactulose reflète principalement l’absorption paracellulaire, tandis que le mannitol ou le rhamnose reflète principalement l’absorption transcellulaire.8 Une absorption plus élevée de ces sucres est généralement constatée chez les personnes atteintes de la maladie de Crohn/IBD ou de la maladie cœliaque, et chez les utilisateurs d’AINS, qui ont tendance à augmenter la perméabilité gastro-intestinale.9 Le test au lactulose/mannitol est considéré comme le test standard pour évaluer la perméabilité gastro-intestinale depuis au moins une dizaine d’années ; cependant, les taux d’excrétion peuvent varier considérablement en fonction de la dose de sucre, du moment du prélèvement, des schémas individuels d’excrétion et de la prise d’AINS9. En raison de cette variabilité, d’autres tests marqueurs de la perméabilité intestinale peuvent être plus précis.

Anti-CdtB &Anti-Vinculine Abs

Les tests d’anticorps anti-CdtB (toxine B de distension cytolétale) et anti-vinculine sont actuellement utilisés pour diagnostiquer le SII-D (SII à prédominance diarrhéique) en le distinguant des MICI. Étant donné l’association fréquente entre le SII et une perméabilité intestinale accrue, ces tests d’anticorps peuvent également être utiles pour évaluer la perméabilité intestinale. La CdtB est une toxine produite par de nombreuses bactéries pathogènes qui provoquent une gastro-entérite aiguë.10 La vinculine est une protéine cytoplasmique qui joue un rôle important dans la signalisation et l’adhésion cellulaires dans de nombreux tissus, y compris l’intestin grêle11.

Fréquemment, après une maladie gastro-intestinale aiguë, l’organisme peut développer des anticorps anti-CdtB qui peuvent avoir une réaction croisée avec la protéine d’adhésion de la cellule hôte, la vinculine, par mimétisme moléculaire.12 Les anticorps anti-CdtB peuvent éliminer la toxine, mais restent en circulation et ont une réaction croisée avec la vinculine dans la muqueuse intestinale ; cela peut continuer à causer des dommages longtemps après la disparition du facteur aggravant. Il a été démontré qu’une augmentation des taux d’anti-CdtB indique la présence d’un SII-D ; ces marqueurs peuvent également indiquer une augmentation concomitante de la perméabilité intestinale.12 En outre, il a été démontré que les taux d’anticorps circulants contre la CdtB et la vinculine dans un modèle de rat étaient en corrélation avec un diagnostic de SIBO.10 Bien que l’anti-vinculine et l’anti-CtdB n’aient pas été évalués pour diagnostiquer une fuite intestinale, à la connaissance de cet auteur, de telles études pourraient être informatives, car les niveaux d’anti-CtdB et d’anti-vinculine semblent être utiles pour évaluer à la fois la gravité et les facteurs causaux d’une perméabilité intestinale accrue.

Résumé

L’utilisation de marqueurs de laboratoire spécifiques pour évaluer une perméabilité intestinale accrue peut être très utile chez une personne qui souffre de troubles digestifs, de diarrhée ou de constipation chronique. Les marqueurs susmentionnés permettent non seulement de différencier le SII des MICI, de la maladie cœliaque et d’autres problèmes digestifs, mais offrent également un aperçu des étiologies des maladies chroniques. En effet, de nombreuses personnes souffrant de maladies gastro-intestinales et dont les tests sont négatifs pour les causes organiques de ces maladies, bien qu’elles soient symptomatiques, éprouvent souvent un sentiment de soulagement lorsqu’elles apprennent que la cause sous-jacente de leur maladie chronique, ou même de leurs symptômes gastro-intestinaux tels que la constipation, la diarrhée ou les douleurs abdominales, est une fuite intestinale. Bien qu’aucun test ne soit encore considéré comme un étalon-or clair pour les fuites intestinales, ensemble les tests ci-dessus peuvent diagnostiquer avec succès une perméabilité intestinale accrue et ainsi orienter un clinicien vers un traitement approprié.

1. Groschwitz KR, Hogan SP. Fonction de la barrière intestinale : régulation moléculaire et pathogenèse des maladies. J Allergy Clin Immunol. 2009;124(1):3-20.
2. Fasano A. Implications physiologiques, pathologiques et thérapeutiques de la modulation de la barrière intestinale médiée par la zonuline : vivre la vie au bord de la paroi. Am J Catholic.2008;173(5):1243-1252.
3. Fasano A. La zonuline et sa régulation de la fonction de la barrière intestinale : la porte biologique de l’inflammation, de l’auto-immunité et du cancer. Revue Physiol. 2011;91(1):151-175.
4. Guo S, Al-Sadi R, Said HM, Ma TY. Le lipopolysaccharide provoque une augmentation de la perméabilité de la jonction serrée intestinale in vitro et in vivo en induisant l’expression de la membrane des entérocytes et la localisation de TLR-4 et CD14. Am J Catholic. 2013;182(2):375-387.
5. Bischoff SC, Barbara G, Buurman W, et al. La perméabilité intestinale – une nouvelle cible pour la prévention et la thérapie des maladies. BMC Gastroenterol. 2014;14:189.
6. Vojdani A. Pour l’évaluation de la perméabilité intestinale, la taille compte. Altern Ther Health Med. 2013;19(1):12-24.
7. Hollander D. Perméabilité intestinale, leaky gut, et troubles intestinaux. Curr Gastroenterol Rep.1999;1(5):410-416.
8. Grootjans J, Thuijls G, Verdam F, et al. Évaluation non invasive de l’intégrité et de la fonction de la barrière de l’intestin humain. World J Gastrointest Surg. 2010;2(3):61-69.
9. Sequeira IR, Lentle RG, Kruger MC, Hurst RD. Standardisation du test de perméabilité intestinale au lactulose et au mannitol pour minimiser les erreurs et promouvoir la comparabilité. PLoS One. 2014;9(6):e99256. Disponible à : http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0099256. Consulté le 10 octobre 2017.
10. Pimentel M, Morales W, Pokkunuri V, et al. L’auto-immunité lie la vinculine à la physiopathologie des changements fonctionnels chroniques de l’intestin après une infection par Campylobacter jejuni dans un modèle de rat. Dig Dis Sci. 2015;60(5):1195-1205.
11. Carisey A, Ballestrem C. La vinculine, une protéine adaptatrice dans le contrôle de la signalisation de l’adhésion cellulaire. Eur J Cell Biol. 2011;90(2-3):157-163.
12. Pimentel M, Morales W, Rezaie A, et al. Développement et validation d’un biomarqueur pour le syndrome du côlon irritable à prédominance diarrhéique chez les sujets humains. PLoS One. 2015;10(5):e0126438.

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Alisun Bonville, ND, a reçu son doctorat en médecine naturopathique de NUNM à Portland, OR, en 2009. Le Dr Bonville a exercé pendant 3 ans à Portland avant de revenir dans son État natal, le Montana. Elle est propriétaire, directrice médicale et directrice résidente de Spring Integrative Health à Bozeman, MT. Il s’agit d’un cabinet privé florissant qui se concentre sur les troubles neuroendocriniens et la santé digestive. Le Dr Bonville a une passion pour la combinaison de la médecine conventionnelle et fonctionnelle avec une authentique cure de nature. Pendant son temps libre, elle suit une formation de professeur de niveau 1 en yoga Kundalini et adore passer du temps dans la nature sauvage de MT avec ses 2 fils et son mari.