Abstract
Contexte. Le polysulfate de mucopolysaccharide (MPS) est utilisé en médecine comme agent anti-inflammatoire et antithrombotique depuis plus de 50 ans. Sa structure chimique permet une liaison hydrogène considérable avec les molécules d’eau adjacentes, ce qui conduit efficacement à l’hydratation des tissus environnants. En outre, il stimule la synthèse endogène de hyaluronate, ce qui entraîne une augmentation de la capacité de liaison à l’eau et de la viscoélasticité de la peau. Objectif. Étudier l’efficacité du MPS à 0,1 % sur l’hydratation et l’élasticité de la peau humaine. Méthodes. La première partie de cette étude était une étude randomisée en double aveugle contre placebo qui comprenait 60 femmes volontaires âgées de 30 à 45 ans ayant une peau sèche, définie par le cornéomètre CM 825. Les volontaires ont été traitées soit avec 0,1% de MPS, soit avec le véhicule témoin. Tous les sujets ont été invités à appliquer 1 g de crème sur leur visage deux fois par jour pendant une période totale de 4 semaines. L’hydratation et l’élasticité de la peau ont été mesurées au départ et à la semaine 4 avec le cornéomètre CM 825 et le cutomètre MPA 580, respectivement, sur le front et les deux joues. La deuxième partie de cette étude s’est concentrée sur l’efficacité de MPS 0,1% sur l’hydratation de la peau après une seule application. 20 femmes volontaires âgées de 30 à 45 ans ayant une peau sèche, définie par le cornéomètre CM 825, ont été recrutées pour l’étude. Il a été demandé à tous les sujets d’appliquer 2 g de crème MPS 0,1% sur un avant-bras entièrement choisi au hasard. L’hydratation de la peau au milieu des deux avant-bras a été mesurée au départ, immédiatement après l’application et toutes les heures après l’application pendant une période de 10 heures. Résultats. 57 sujets (28 dans le groupe témoin véhicule, 29 dans le groupe MPS) ont terminé le protocole de traitement. L’hydratation de la peau au départ des deux groupes n’était pas significativement différente (). Plus tard, il y avait une différence statistiquement significative dans l’hydratation de la peau à 4 semaines entre le groupe MPS et le groupe placebo (). L’élasticité de la peau a été significativement améliorée à la semaine 4 dans les deux groupes (véhicule-contrôle, , et MPS, ). Cependant, aucune différence significative dans l’élasticité de la peau entre le groupe MPS et le groupe témoin avec véhicule n’a été notée (). Enfin, une amélioration statistiquement significative de l’hydratation de la peau a été constatée après une seule application (). Cette amélioration s’est maintenue pendant 10 heures. Conclusions. MPS a permis d’améliorer l’hydratation de la peau, mais pas son élasticité, chez les femmes ayant une peau sèche, par rapport au groupe témoin avec véhicule. Et MPS a amélioré l’hydratation de la peau pendant au moins 10 heures après une seule application.
1. Introduction
Les caractéristiques du vieillissement cutané comprennent l’atrophie du derme due à la perte de collagène, la dégénérescence du réseau de fibres élastiques et la perte d’hydratation de l’épiderme . La sévérité de la peau sèche augmente avec le vieillissement. En outre, la peau sèche ou xérose est associée à des changements moléculaires indépendants de l’âge, notamment l’expression épidermique des kératines basales et liées à la différenciation, ainsi que l’expression prématurée de la protéine d’enveloppe cornifiée, l’involucrine .
Le polysulfate de mucopolysaccharide (MPS), un composé organohéparinoïde naturel, est utilisé en médecine depuis plus de 50 ans comme agent anti-inflammatoire et antithrombotique pour le traitement de nombreuses affections, notamment l’arthrose, la thrombophlébite et pour la prophylaxie des thromboembolies . La perméabilité cutanée des MPS a été démontrée par l’obtention d’effets systémiques thérapeutiques, y compris la prévention et le traitement des symptômes locaux associés aux troubles vasculaires périphériques, après administration topique .
Structurellement parlant, les MPS sont constitués de longs polysaccharides non ramifiés avec des unités disaccharides répétées. La structure chimique permet une liaison hydrogène considérable avec les molécules d’eau adjacentes, ce qui conduit efficacement à l’hydratation du tissu environnant grâce à sa propriété de rétention d’eau . En outre, il a été démontré que le MPS augmente l’hydratation en stimulant la synthèse du hyaluronate endogène, ce qui entraîne une augmentation de la capacité de rétention d’eau et de la viscoélasticité de la peau. Le MPS peut diminuer le vieillissement prématuré en inhibant les enzymes dégradant la peau, y compris l’élastase et la hyaluronidase, et augmenter les niveaux d’ARN des molécules importantes de la matrice extracellulaire, y compris les glycosaminoglycanes et les protéoglycanes .
Le but de cette étude était d’évaluer quantitativement l’efficacité de 0.1% MPS sur l’hydratation et l’élasticité de la peau humaine.
2. Matériel et méthodes
Nous avons mené une étude randomisée en double aveugle contrôlée par placebo pour déterminer si un effet clinique mesurable sur l’hydratation et/ou l’élasticité de la peau était obtenu après l’application d’une crème contenant 0,1% de MPS (Hirudoid mild cream, OLIC (Thailand), Ltd, Thaïlande). Cette étude a été divisée en 2 parties .
La première partie a été conçue pour étudier l’efficacité de 0,1% de MPS sur l’hydratation et l’élasticité de la peau humaine. 60 femmes thaïlandaises âgées de 30 à 45 ans ont été recrutées pour cette partie de l’étude. Les participants ont été sélectionnés parmi les personnes qui ont répondu à une annonce affichée à l’hôpital universitaire affilié à cette étude. Les personnes interrogées ont été sélectionnées pour participer à l’étude si elles répondaient aux critères suivants : peau du visage non malade, comme l’ont confirmé les investigateurs ; peau sèche, définie par une lecture de 60 ou moins au cornéomètre CM825 (Courage-Khazaka, Koln, Allemagne) ; acceptation de subir une » période de lavage » d’un mois au cours de laquelle aucun traitement médical topique ne pouvait être appliqué sur le visage et aucun traitement systémique connu pour affecter la peau ne pouvait être pris ; acceptation d’adhérer à l’ensemble du protocole de l’étude. Les critères d’exclusion étaient les suivants : incapacité à fournir un consentement éclairé ; peau du visage malade ; hydratation normale de la peau définie par une lecture du Cornéomètre CM825 de plus de 60 ; incapacité à subir la période de lavage ou incapacité à adhérer au protocole de l’étude. Un consentement éclairé écrit a été obtenu de chaque participant.
Tous les volontaires ayant une peau sèche confirmée (valeur du Cornéomètre ≤ 60) ont été randomisés dans 2 groupes d’étude distincts pour l’application d’une crème contenant 0,1% de MPS ou d’une base de crème sans MPS comme véhicule-contrôle deux fois par jour pendant quatre semaines. L’hydratation et l’élasticité de la peau ont été mesurées au début de l’étude et à la semaine 4 avec le cornéomètre CM 825 et le cutomètre MPA 580 (Courage-Khazaka, Koln, Allemagne), respectivement, au niveau du front et des deux joues.
Pendant la période d’étude de 4 semaines, l’application d’une crème hydratante, d’un toner, d’un fond de teint, d’un médicament concomitant ou d’un traitement topique de quelque type que ce soit était interdite sur le site de traitement du médicament à l’étude. Seule l’utilisation du nettoyant fourni (Cetaphil gentle skin cleanser, Galderma Laboratories, L.P., USA) était autorisée. Les volontaires ont reçu 60 grammes par volontaire de crème contenant du MPS ou de crème témoin. La crème véhicule-contrôle était composée d’huile minérale-glycérine, d’émulsifiant, d’eau purifiée et de paraffine liquide. Ces deux types de traitements topiques étaient dans un emballage identique, de sorte que ni le volontaire ni l’investigateur ne savaient quel type de traitement était administré. Les volontaires ont reçu pour instruction d’appliquer environ 1 gramme de la crème étudiée sur l’ensemble de leur visage, en évitant la zone périorbitaire, 2 fois par jour, matin et soir, après le nettoyage du visage, pendant 28 jours. Les volontaires ont reçu pour instruction de rincer les yeux avec de l’eau du robinet si de la crème entrait accidentellement dans les yeux.
Des mesures de l’hydratation et de l’élasticité de la peau ont été obtenues au départ puis immédiatement après la période de 4 semaines au niveau du front et des deux joues par deux investigateurs en aveugle. La valeur d’hydratation (obtenue par la sonde du cornéomètre) a été graduée sur une valeur en unités arbitraires de 0 à 130 (pour la peau du visage : 0-<50, très sèche ; 50-60, sèche, et >60, suffisamment hydratée). La valeur d’élasticité a été obtenue en utilisant la sonde du Cutometer. Le résultat a été présenté en 10 valeurs différentes (R0-R9). La valeur de R5 reflète l’élasticité de la peau. Toutes les mesures ont été effectuées dans la salle à température et humidité contrôlées avec une température de 25°C et une humidité de 60%.
La deuxième partie de cette étude a été conçue pour étudier l’efficacité de 0,1% de MPS (Hirudoid mild cream, OLIC (Thailand), Ltd., Thailand) sur l’hydratation de la peau après une seule application. Nous avons mené une étude randomisée en double aveugle contre placebo en recrutant 20 femmes volontaires âgées de 30 à 45 ans ayant une peau sèche, définie par le cornéomètre CM 825 (Courage-Khazaka, Koln, Allemagne). On a demandé à tous les sujets d’appliquer 2 g de crème MPS à 0,1 % sur un avant-bras palmaire entièrement choisi au hasard. L’hydratation de la peau au milieu des deux avant-bras palmaires a été mesurée au départ, immédiatement après l’application et toutes les heures après l’application pendant une période de 10 heures. Toutes les mesures ont été effectuées dans une pièce à température et humidité contrôlées, avec une température de 25°C et une humidité de 60%.
Cette étude a été approuvée par le Comité d’éthique sur la recherche impliquant des sujets humains, Faculté de médecine, Hôpital Siriraj, Université Mahidol, et conforme aux directives de la Déclaration d’Helsinki de 1975. Un consentement éclairé écrit a été obtenu de tous les sujets de l’étude.
2.1. Analyse statistique
Unpaired t-test a été employé pour comparer les valeurs de base de l’hydratation et de l’élasticité entre le groupe d’étude et le groupe témoin. Le test t apparié a été utilisé pour comparer l’hydratation et l’élasticité de base à celles obtenues après la période d’essai de la crème de 4 semaines. Le test d’analyse répétée de la variance (ANOVA) a été utilisé pour comparer l’hydratation de la peau entre les deux avant-bras palmaires de chaque sujet au départ, immédiatement après l’application, et toutes les heures après l’application pendant une période de 10 heures. Le post-test de Bonferroni a également été utilisé pour comparer l’hydratation de la peau entre chacun des intervalles de temps. Toutes les analyses statistiques ont été réalisées à l’aide du logiciel SPSS, version 16.0.
3. Résultats
Pour la première partie de l’étude, cinquante-sept des soixante volontaires initiaux (29 MPS, 28 témoins ; âge moyen de 36 ans dans les deux groupes) ont terminé les quatre semaines du protocole d’étude. Les valeurs de base moyennes de l’hydratation de la peau dans le groupe MPS et le groupe témoin avec véhicule étaient de 49,04 (±5,80) et 47,86 (±6,74). La valeur moyenne de base de l’élasticité de la peau (R5) dans le groupe MPS et le groupe témoin avec véhicule était de 54,24 et 54,95 .
L’analyse statistique des valeurs d’hydratation de la peau mesurées par le cornéomètre au départ et après la période d’étude de 4 semaines une amélioration statistiquement significative de l’hydratation parmi les deux groupes (Figures 1(a) et 1(b)). En outre, une différence statistiquement significative dans le degré d’amélioration de l’hydratation a été trouvée en comparant la quantité d’augmentation de l’hydratation entre le groupe témoin et le groupe d’étude .
(a)
(b)
(a)
(b)
32.1 % des sujets témoins du véhicule (a) et 58,6 % des sujets MPS (b) ont démontré une amélioration de l’hydratation normale de la peau après 4 semaines d’application .
Bien que le cutomètre à la lecture ait démontré une amélioration statistiquement significative de l’élasticité parmi les deux groupes après la période de 4 semaines (figure 2), aucune différence statistiquement significative dans le degré d’amélioration de l’élasticité n’a été trouvée entre les groupes de contrôle et d’étude .
Aucune différence significative dans l’élasticité de la peau entre les deux groupes .
Aucun des volontaires n’a signalé de réaction indésirable au traitement de contrôle ou d’étude tout au long de la période d’étude.
Pour la deuxième partie de l’étude, les 20 sujets ont terminé les 10 heures du protocole d’étude. L’analyse statistique a vérifié que l’âge du patient, la température de la pièce et l’humidité de l’air ne différaient pas significativement pendant les 10 heures de la période d’étude. L’âge moyen des sujets était de 33,0 ans. La température de la pièce et l’humidité de l’air ont été fixées à 24,33°C et 60,82%, respectivement. Les valeurs moyennes de base de l’hydratation de la peau du côté MPS et du côté contrôle étaient respectivement de 41,87 et 40,68. L’analyse statistique des valeurs d’hydratation de la peau mesurées par le cornéomètre a montré qu’il n’y avait pas de différence significative dans l’hydratation de la peau entre le côté MPS et le côté contrôle avant le traitement. Cependant, l’hydratation de la peau du côté du MPS s’est améliorée de manière significative immédiatement après l’application, et cette amélioration s’est maintenue pendant 10 heures après une seule application (figure 3). Aucun des volontaires n’a signalé de réactions indésirables au MPS tout au long de la période d’étude.
L’hydratation de la peau du côté du MPS a été maintenue pendant 10 heures après une application unique.
4. Discussion
Le polysulfate de mucopolysaccharide dans la crème MPS est similaire aux mucopolysaccharides de l’organisme. Les propriétés pharmacologiques du MPS appliqué par voie topique sont en bonne corrélation avec les effets cliniques documentés . Dans la première partie de l’étude, nous avons démontré que l’application de MPS deux fois par jour sur une période de 4 semaines entraînait une amélioration significative de l’hydratation de la peau, par rapport à une application similaire d’une crème de contrôle. Nos résultats peuvent s’expliquer en prenant en considération la structure chimique du MPS, un dérivé des glycosaminoglycanes (GAGs), qui possède d’abondants groupes hydroxyle, et forme facilement des liaisons hydrogène avec les molécules d’eau adjacentes. L’association de l’eau avec les molécules de MPS empêche l’évaporation de l’eau, ce qui entraîne une diminution de la dessiccation de la peau environnante.
La constatation que l’application constante de MPS améliore l’hydratation de la peau est un résultat important car une diminution de l’hydratation de la peau est associée à de nombreuses affections cutanées, notamment le photovieillissement cutané et la xérose. Le photovieillissement cutané est corrélé à un dépôt focal de GAG dans le derme moyen et profond, par rapport à la distribution diffuse de GAG trouvée dans le derme sain protégé du soleil, dans lequel ces macromolécules se trouvent à travers le derme entre les faisceaux de collagène . Bien que la peau endommagée par le soleil contienne des quantités accrues de glycosaminoglycanes, étant donné les altérations des matériaux élastotiques, ces molécules peuvent ne pas être capables de fonctionner selon le mécanisme typique de la peau protégée par le soleil. En tant que type de glycosaminoglycanes, l’application topique de MPS peut permettre une distribution plus uniforme des GAG, similaire à celle du derme sain non endommagé par les UV. Ces GAG uniformément répartis peuvent alors servir à promouvoir l’hydratation et aider au mouvement des nutriments et des métabolites cellulaires.
La xérose, caractérisée cliniquement par une peau prurigineuse, sèche, craquelée et fissurée avec une desquamation, est de plus en plus fréquente chez les personnes âgées car les individus âgés ont une activité réduite des glandes sébacées et sudoripares . Les fissures et les craquelures qui caractérisent cette condition résultent de la perte d’eau épidermique, et donc cette condition peut être améliorée par l’utilisation de MPS.
L’absorption cutanée de MPS chez l’homme a été étudiée in vitro. Les résultats ont démontré que le MPS pénétrait la peau et était capable d’atteindre les couches dermiques à des concentrations efficaces . Cependant, l’absorption de MPS dans la circulation systémique était trop faible pour influencer la coagulation sanguine . On pourrait en déduire que le MPS pourrait être « piégé » dans le derme, ce qui entraînerait une rétention d’eau épidermique accrue. Étant donné que le MPS comprend des composés organohéparinoïdes, de l’acide hyaluronique, des glycosaminoglycanes, etc. L’hydratation de la peau pourrait être améliorée par l’augmentation des contenus en acide hyaluronique et en glycosaminoglycanes.
Notamment, il y avait une amélioration statistiquement significative de l’élasticité parmi les deux groupes en comparant la ligne de base à après la période de 4 semaines d’application de la base de crème ou de la crème contenant du MPS. Cependant, l’application de MPS n’a pas entraîné d’amélioration significative de l’élasticité de la peau par rapport à la base de crème témoin, ce qui indique que l’effet physiologique du MPS sur la peau n’implique pas une augmentation de la production de collagène suffisamment importante pour entraîner une amélioration cliniquement détectable de l’élasticité de la peau. Par conséquent, les autres ingrédients de la base de crème du véhicule, par exemple, la glycérine et la paraffine liquide , peuvent être responsables de l’amélioration de l’élasticité de la peau dans les deux groupes.
Dans la deuxième partie de cette étude, nous avons démontré qu’une application unique de MPS entraînait une amélioration significative de l’hydratation de la peau pendant au moins 10 heures consécutives, par rapport à une application similaire de la base de crème témoin. Les résultats de cette étude indiquent que le MPS peut servir de thérapie bénéfique dans le traitement de la xérose ; la découverte de l’effet du MPS peut être expliquée en prenant en considération la structure chimique du MPS. Le MPS, un dérivé des glycosaminoglycanes (GAG), possède d’abondants groupes hydroxyle, qui forment facilement des liaisons hydrogène avec les molécules d’eau adjacentes. L’association de l’eau avec les molécules de MPS empêche l’évaporation de l’eau, ce qui entraîne une diminution de la dessiccation de la peau environnante.
5. Conclusions
En résumé, cette étude a démontré que le MPS permettait d’améliorer l’hydratation de la peau mais pas l’élasticité de la peau chez la femme ayant une peau sèche, par rapport au contrôle avec véhicule. MPS pourrait également améliorer l’hydratation de la peau humaine pendant au moins 10 heures après une seule application. Les considérations des études futures devraient inclure l’évaluation de l’effet du MPS sur des conditions de peau xérotiques spécifiques ainsi que la détermination des concentrations optimales de MPS pour le traitement d’une telle condition.
Contributions des auteurs
Le Dr W. Manuskiatti a eu un accès complet à toutes les données de l’étude et assume la responsabilité de l’intégrité des données et de l’exactitude de l’analyse des données. Concept et conception de l’étude : Drs R. Wanitphakdeedecha et W. Manuskiatti. Acquisition des données : Drs R. Wanitphakdeedecha et W. Manuskiatti. Analyse et interprétation des données : Drs R. Wanitphakdeedecha et W. Manuskiatti. Rédaction du manuscrit : Dr. S. Eimpunth. Révision critique du document pour le contenu intellectuel important : Dr. W. Manuskiatti. Analyse statistique : Dr. R. Wanitphakdeedecha. Obtention de financement : aucun. Soutien administratif, technique ou matériel : Dr. W. Manuskiatti. Supervision de l’étude : Dr. W. Manuskiatti.